L-arginina nel trattamento della malattia arteriosa periferica

SFONDO:

L'arteriopatia periferica è un disturbo comune che colpisce fino al 15% degli uomini di età superiore ai 55 anni e delle donne di età superiore ai 65 anni. I pazienti con malattia arteriosa periferica sono a maggior rischio di ictus, infarto del miocardio o altri esiti vascolari avversi. La terapia per questo disturbo è attualmente limitata con solo 2 farmaci approvati dalla FDA (pentossifillina, cilostazolo). Questi agenti migliorano la distanza percorribile dal 10 al 40%. Altri agenti come il verapamil e gli analoghi della prostaciclina hanno effetti collaterali significativi. Sebbene la terapia con induttori dell'angiogenesi, comprese le iniezioni di costrutti plasmidici per il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o la proteina VEGF, sia vantaggiosa, l'applicabilità diffusa di questa terapia è discutibile. Lo studio ha utilizzato un approccio alternativo, che potrebbe essere più sicuro ed efficace. La base di questo approccio è la capacità della L-arginina di migliorare la produzione endogena di ossido nitrico vascolare, migliorando in modo acuto il flusso sanguigno. Inoltre, poiché diversi fattori di crescita angiogenici possono agire almeno parzialmente attraverso la produzione di ossido nitrico, questa terapia potrebbe produrre un beneficio duraturo mediante l'induzione di un aumento della densità capillare del muscolo scheletrico.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Uno studio randomizzato controllato con placebo per valutare gli effetti della L-arginina sullo stato funzionale è stato condotto in pazienti con malattia arteriosa periferica. Il flusso sanguigno è stato valutato mediante Doppler e pletismografia e sono state eseguite misurazioni della sintesi di ossido nitrico (ossidi di azoto plasmatico e urinario). È stato determinato l'effetto della L-arginina sulla distanza percorsa a piedi su tapis roulant. Il potenziale per l'angiogenesi indotta da L-arginina è stato valutato mediante angiografia a risonanza magnetica.

C'erano due studi separati di L-arginina orale. Il primo era uno studio sulla dose che coinvolgeva 80 pazienti che ricevevano quattro diverse dosi di L-arginina (9 grammi, 6 grammi, 3 grammi o 0 grammi). Il dosaggio di L-arginina è stato eseguito in modo randomizzato controllato con placebo. I pazienti ricevono sei settimane di terapia. Sono stati esclusi i pazienti con retinopatia diabetica, neoplasia attiva o precedente neoplasia in stato di remissione o malattie autoimmuni. Sono stati eseguiti esami oftalmologici per lo screening dell'angiogenesi patologica nella retina. Dopo il completamento dello studio dose-risposta, i ricercatori hanno studiato la sicurezza e l'efficacia della terapia prolungata (12 mesi) con L-arginina. L'endpoint primario era la distanza di claudicatio assoluta (ACD) ed è stata eseguita un'analisi statistica del logaritmo ACDT/ACDB. È stato eseguito un tapis roulant un mese dopo la cessazione della terapia per determinare se vi fosse un'alterazione strutturale degli indici di emodinamica degli arti compreso l'indice caviglia-braccio (ABI) e la pletismografia è stata eseguita a 6 e 12 mesi di terapia e a 1 mese dopo la sensazione di terapia. Lo studio ha correlato le misure del flusso sanguigno degli arti con l'evidenza di una maggiore sintesi di ossido nitrico misurando l'ossido di azoto urinario. È stata misurata la vasodilatazione mediata dal flusso (FMVD) dell'arteria brachiale. La scelta di monitorare la vasodilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale, sebbene appropriata per mostrare un miglioramento sistemico della sintesi di ossido nitrico, non supporterebbe direttamente un miglioramento della funzione endoteliale nel letto vascolare di interesse.

La dimetilarginina asimmetrica (ADMA) è stata misurata con la previsione che i pazienti con livelli elevati di ADMA, ossidi di azoto urinari ridotti e FMVD ridotta potrebbero essere più sensibili alla terapia con L-arginina. Un secondo obiettivo del protocollo era determinare se il potenziamento cronico della sintesi di ossido nitrico mediante l'integrazione di L-arginina avesse un effetto duraturo sulla struttura del vaso condotto. L'indice caviglia brachiale, la pletismografia e l'imaging della perfusione RM sono stati eseguiti a 0, 6 e 12 mesi di terapia ea 1 mese dopo l'interruzione della terapia.