L-arginiini ääreisvaltimotautien hoidossa

TAUSTA:

Ääreisvaltimotauti on yleinen sairaus, jota esiintyy jopa 15 prosentilla yli 55-vuotiaista miehistä ja yli 65-vuotiaista naisista. Potilailla, joilla on ääreisvaltimotauti, on lisääntynyt aivohalvauksen, sydäninfarktin tai muiden haitallisten verisuonitapahtumien riski. Tämän häiriön hoito on tällä hetkellä rajoitettu vain kahdella FDA:n hyväksymällä lääkkeellä (pentoksifylliini, silostatsoli). Nämä aineet parantavat kävelyetäisyyttä 10-40 prosenttia. Muilla aineilla, kuten verapamiililla ja prostasykliinianalogeilla, on merkittäviä sivuvaikutuksia. Vaikka hoito angiogeneesin indusoijilla, mukaan lukien plasmidirakenteiden injektiot verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) tai VEGF-proteiinia varten, on hyödyllistä, tämän hoidon laaja-alainen soveltuvuus on kyseenalainen. Tutkimuksessa käytettiin vaihtoehtoista lähestymistapaa, joka saattaa olla turvallisempi ja tehokkaampi. Tämän lähestymistavan perustana on L-arginiinin kyky lisätä endogeenistä verisuonten typpioksidin tuotantoa, mikä parantaa verenkiertoa akuutisti. Lisäksi, koska useat angiogeeniset kasvutekijät voivat vaikuttaa ainakin osittain typpioksidin tuotannon kautta, tämä hoito voisi tuottaa jatkuvaa hyötyä indusoimalla luustolihasten kapillaaritiheyden lisääntymistä.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus L-arginiinin vaikutusten toiminnalliseen tilaan arvioimiseksi suoritettiin potilailla, joilla oli ääreisvaltimotauti. Verenvirtaus arvioitiin Dopplerilla ja pletysmografialla ja suoritettiin typpioksidisynteesin mittaukset (plasman ja virtsan typen oksidit). L-arginiinin vaikutus juoksumaton kävelymatkaan määritettiin. L-arginiinin aiheuttaman angiogeneesin mahdollisuus arvioitiin käyttämällä magneettiresonanssiangiografiaa.

Suun kautta otettavasta L-arginiinista tehtiin kaksi erillistä tutkimusta. Ensimmäinen oli annosaluetutkimus, johon osallistui 80 potilasta, jotka saivat neljää eri annosta L-arginiinia (9 grammaa, 6 grammaa, 3 grammaa tai 0 grammaa). L-arginiinin annostelu suoritettiin satunnaistetulla lumekontrolloidulla tavalla. Potilaat saavat kuuden viikon hoitoa. Potilaat, joilla oli diabeettinen retinopatia, aktiivinen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuinen kasvain remissiotilassa tai autoimmuunisairaus, suljettiin pois. Oftalmologiset tutkimukset suoritettiin verkkokalvon patologisen angiogeneesin seulomiseksi. Annosvastetutkimuksen päätyttyä tutkijat tutkivat pitkäaikaisen (12 kuukautta) L-arginiinihoidon turvallisuutta ja tehoa. Ensisijainen päätepiste oli absoluuttinen claudication distance (ACD) ja logaritmista ACDT/ACDB suoritettiin tilastollinen analyysi. Juoksumatto suoritettiin kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta sen määrittämiseksi, oliko raajojen hemodynamiikan indekseissä rakenteellisia muutoksia, mukaan lukien nilkan brakiaaliindeksi (ABI), ja pletysmografia tehtiin 6 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen ja 1 kuukausi aistimisen jälkeen. terapiasta. Tutkimus korreloi raajojen verenkiertoa mittaamalla virtsan typpioksidin lisääntyneen typpioksidisynteesin. Brakiaalivaltimon virtausvälitteinen vasodilataatio (FMVD) mitattiin. Valtio olkapäävaltimon virtausvälitteisen verisuonten laajenemisen seurantaan, vaikka se soveltuukin osoittamaan systeemistä typpioksidisynteesin tehostumista, ei tue suoraan endoteelin toiminnan paranemista kiinnostavassa verisuonikerroksessa.

Asymmetrinen dimetyyliarginiini (ADMA) mitattiin ennusteella, että potilaat, joilla on kohonneet ADMA-tasot, alentuneet virtsan typen oksidit ja alentunut FMVD, saattavat reagoida paremmin L-arginiinihoitoon. Protokollan toinen tavoite oli määrittää, oliko typpioksidisynteesin krooninen tehostaminen L-arginiinin lisäyksellä pysyvää vaikutusta putkisuonten rakenteeseen. Nilkan brakiaaliindeksi, pletysmografia ja MR-perfuusiokuvaus suoritettiin 0, 6 ja 12 kuukauden kohdalla hoidon aikana ja 1 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta.