L-arginin til behandling af perifer arteriel sygdom

BAGGRUND:

Perifer arteriel sygdom er en almindelig lidelse, der påvirker op til 15 % af mænd over 55 år og kvinder over 65 år. Patienter med perifer arteriel sygdom har øget risiko for slagtilfælde, myokardieinfarkt eller andre uønskede vaskulære udfald. Terapi for denne lidelse er i øjeblikket begrænset med kun 2 FDA godkendte lægemidler (Pentoxifylline, cilostazol). Disse midler forbedrer gåafstanden med 10 til 40 procent. Andre midler såsom verapamil og prostacyclinanaloger har betydelige bivirkninger. Selvom terapi med angiogenese-inducere, herunder injektioner af plasmidkonstruktioner for vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGF-protein, er fordelagtig, er den udbredte anvendelighed af denne terapi tvivlsom. Undersøgelsen brugte en alternativ tilgang, som kan være sikrere og mere effektiv. Grundlaget for denne tilgang er L-arginins evne til at øge endogen vaskulær nitrogenoxidproduktion, hvilket forbedrer blodgennemstrømningen akut. Da adskillige angiogene vækstfaktorer kan virke i det mindste delvist gennem produktionen af ​​nitrogenoxid, kan denne terapi ydermere frembringe en vedvarende fordel ved induktion af en stigning i skeletmuskulaturens kapillærtæthed.

DESIGN FORTÆLLING:

Et randomiseret placebo-kontrolleret forsøg for at vurdere virkningerne af L-arginin på funktionel status blev udført hos patienter med perifer arteriel sygdom. Blodgennemstrømningen blev vurderet ved Doppler og plethysmografi og målinger af nitrogenoxidsyntese (plasma og urin nitrogenoxider) blev udført. Effekten af ​​L-arginin på løbebåndets gangdistance blev bestemt. Potentialet for L-arginin-induceret angiogenese blev vurderet ved anvendelse af magnetisk resonansangiografi.

Der var to separate undersøgelser af oral L-arginin. Den første var en dosisvarierende undersøgelse, der involverede 80 patienter, der fik fire forskellige doser af L-arginin (9 gram, 6 gram, 3 gram eller 0 gram). Doseringen af ​​L-arginin blev udført på en randomiseret placebo-kontrolleret måde. Patienterne modtager seks ugers terapi. Patienter med diabetisk retinopati, aktiv malignitet eller tidligere malignitet i en tilstand af remission eller autoimmune lidelser blev udelukket. Oftalmologiske undersøgelser blev udført for at screene for patologisk angiogenese i nethinden. Efter afslutningen af ​​dosis-responsundersøgelsen undersøgte investigatorerne sikkerheden og effekten af ​​forlænget (12 måneder) L-argininbehandling. Det primære slutpunkt var absolut claudicatio distance (ACD), og der blev udført en statistisk analyse af logaritmen ACDT/ACDB. Et løbebånd blev udført en måned efter ophør af behandlingen for at bestemme, om der var en strukturel ændring af indekserne for lemmerhæmodynamikken, inklusive ankelbrachial-indekset (ABI), og plethysmografi blev udført ved 6 og 12 måneders behandling og 1 måned efter sensation af terapi. Undersøgelsen korrelerede mål for blodgennemstrømning i lemmer med beviser for øget nitrogenoxidsyntese ved at måle nitrogenoxid i urinen. Flowmedieret vasodilatation (FMVD) af brachialisarterien blev målt. Valget af monitorering af flowmedieret vasodilatation af brachialis arterien, selv om det er passende til at vise en systemisk forbedring af nitrogenoxidsyntese, ville ikke direkte understøtte en forbedring af endotelfunktionen i den vaskulære leje af interesse.

Asymmetrisk dimethylarginin (ADMA) blev målt med den forudsigelse, at patienter med forhøjede ADMA-niveauer, nedsatte nitrogenoxider i urinen og reduceret FMVD kunne være mere lydhøre over for L-argininbehandling. Et andet formål med protokollen var at bestemme, om den kroniske forbedring af nitrogenoxidsyntese ved L-arginin-tilskud havde en vedvarende effekt på ledningskarstrukturen. Ankelbrachialindekset, plethysmografi og MR-perfusionsbilleddannelse blev udført 0, 6 og 12 måneder efter behandlingen og 1 måned efter behandlingens ophør.