L-аргинин в лечении заболеваний периферических артерий

ФОН:

Заболевание периферических артерий является распространенным заболеванием, поражающим до 15% мужчин старше 55 лет и женщин старше 65 лет. Пациенты с заболеванием периферических артерий имеют повышенный риск развития инсульта, инфаркта миокарда или других неблагоприятных сосудистых исходов. Терапия этого расстройства в настоящее время ограничена только двумя препаратами, одобренными FDA (пентоксифиллин, цилостазол). Эти агенты увеличивают дистанцию ​​ходьбы на 10-40 процентов. Другие агенты, такие как верапамил и аналоги простациклина, имеют значительные побочные эффекты. Хотя терапия индукторами ангиогенеза, включая инъекции плазмидных конструкций фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или белка VEGF, полезна, широкое применение этой терапии сомнительно. В исследовании использовался альтернативный подход, который может быть более безопасным и эффективным. В основе этого подхода лежит способность L-аргинина усиливать эндогенную выработку оксида азота в сосудах, резко улучшая кровоток. Кроме того, поскольку некоторые ангиогенные факторы роста могут действовать, по крайней мере частично, за счет продукции оксида азота, эта терапия может давать устойчивый положительный эффект за счет индукции увеличения плотности капилляров скелетных мышц.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния L-аргинина на функциональный статус было проведено у пациентов с заболеванием периферических артерий. Кровоток оценивали с помощью допплерографии и плетизмографии, а также измеряли синтез оксида азота (оксиды азота в плазме и моче). Было определено влияние L-аргинина на дистанцию ​​ходьбы на беговой дорожке. Потенциал индуцированного L-аргинином ангиогенеза оценивали с помощью магнитно-резонансной ангиографии.

Было проведено два отдельных исследования L-аргинина перорально. Первым было исследование дозирования с участием 80 пациентов, получавших четыре разные дозы L-аргинина (9 грамм, 6 грамм, 3 грамма или 0 грамм). Дозирование L-аргинина осуществлялось рандомизированным плацебо-контролируемым способом. Пациенты получают шесть недель терапии. Пациенты с диабетической ретинопатией, активным злокачественным новообразованием или предшествующим злокачественным новообразованием в состоянии ремиссии или аутоиммунными заболеваниями были исключены. Офтальмологические исследования проводились для скрининга патологического ангиогенеза в сетчатке. После завершения исследования доза-эффект исследователи изучили безопасность и эффективность длительной (12 месяцев) терапии L-аргинином. Первичной конечной точкой была абсолютная дистанция хромоты (ACD), и был проведен статистический анализ логарифма ACDT/ACDB. Через 1 месяц после прекращения терапии проводили беговую дорожку для определения структурных изменений показателей гемодинамики конечностей, включая лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), а плетизмографию выполняли через 6 и 12 месяцев терапии и через 1 месяц после ощущения. терапии. Исследование коррелировало измерения кровотока в конечностях с доказательствами повышенного синтеза оксида азота путем измерения оксида азота в моче. Измерялась опосредованная потоком вазодилатация (FMVD) плечевой артерии. Выбор мониторинга опосредованной потоком вазодилатации плечевой артерии, хотя и подходит для демонстрации системного усиления синтеза оксида азота, не будет напрямую поддерживать улучшение эндотелиальной функции в интересующем сосудистом русле.

Асимметричный диметиларгинин (АДМА) был измерен с прогнозом, что пациенты с повышенным уровнем АДМА, сниженным уровнем оксидов азота в моче и сниженным FMVD могут быть более чувствительными к терапии L-аргинином. Вторая цель протокола состояла в том, чтобы определить, оказывает ли хроническое усиление синтеза оксида азота за счет добавок L-аргинина устойчивый эффект на структуру сосудов канала. Лодыжечно-плечевой индекс, плетизмография и МРТ-визуализация перфузии выполнялись через 0, 6 и 12 месяцев после терапии и через 1 месяц после прекращения терапии.