L-arginina en el tratamiento de la enfermedad arterial periférica

FONDO:

La enfermedad arterial periférica es un trastorno común que afecta hasta al 15% de los hombres mayores de 55 años y a las mujeres mayores de 65 años. Los pacientes con enfermedad arterial periférica tienen un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio u otros resultados vasculares adversos. Actualmente, la terapia para este trastorno está limitada a solo 2 medicamentos aprobados por la FDA (pentoxifilina, cilostazol). Estos agentes mejoran la distancia a pie entre un 10 y un 40 por ciento. Otros agentes como el verapamilo y los análogos de la prostaciclina tienen efectos secundarios importantes. Aunque la terapia con inductores de la angiogénesis, incluidas las inyecciones de construcciones de plásmidos para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o la proteína VEGF, es beneficiosa, la aplicabilidad generalizada de esta terapia es cuestionable. El estudio utilizó un enfoque alternativo, que puede ser más seguro y efectivo. La base de este enfoque es la capacidad de la L-arginina para aumentar la producción de óxido nítrico vascular endógeno, mejorando el flujo sanguíneo de forma aguda. Además, dado que varios factores de crecimiento angiogénicos pueden actuar al menos parcialmente a través de la producción de óxido nítrico, esta terapia podría producir un beneficio sostenido por la inducción de un aumento en la densidad capilar del músculo esquelético.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Se realizó un ensayo aleatorizado controlado con placebo para evaluar los efectos de la L-arginina sobre el estado funcional en pacientes con enfermedad arterial periférica. Se evaluó el flujo sanguíneo mediante Doppler y pletismografía y se realizaron medidas de síntesis de óxido nítrico (óxidos de nitrógeno plasmáticos y urinarios). Se determinó el efecto de la L-arginina sobre la distancia recorrida en cinta rodante. El potencial de angiogénesis inducida por L-arginina se evaluó mediante angiografía por resonancia magnética.

Hubo dos estudios separados de L-arginina oral. El primero fue un estudio de rango de dosis que involucró a 80 pacientes que recibieron cuatro dosis diferentes de L-arginina (9 gramos, 6 gramos, 3 gramos o 0 gramos). La dosificación de L-arginina se realizó de forma aleatoria y controlada con placebo. Los pacientes reciben seis semanas de terapia. Se excluyeron pacientes con retinopatía diabética, malignidad activa o malignidad previa en estado de remisión, o enfermedades autoinmunes. Se realizaron exámenes oftalmológicos para detectar angiogénesis patológica en la retina. Después de completar el estudio de respuesta a la dosis, los investigadores estudiaron la seguridad y la eficacia de la terapia prolongada (12 meses) con L-arginina. El punto final primario fue la distancia de claudicación absoluta (ACD) y se realizó un análisis estadístico del logaritmo ACDT/ACDB. Se realizó una cinta rodante al mes del cese de la terapia para determinar si había una alteración estructural de los índices de hemodinámica de las extremidades incluyendo el índice tobillo-brazo (ITB) y se realizó pletismografía a los 6 y 12 meses de la terapia y al mes después de la sensibilidad. de terapia El estudio correlacionó las medidas del flujo sanguíneo de las extremidades con la evidencia de una mayor síntesis de óxido nítrico al medir el óxido de nitrógeno urinario. Se midió la vasodilatación mediada por flujo (FMVD) de la arteria braquial. La elección de monitorizar la vasodilatación mediada por el flujo de la arteria braquial, si bien es adecuada para mostrar una mejora sistémica de la síntesis de óxido nítrico, no apoyaría directamente una mejora de la función endotelial en el lecho vascular de interés.

La dimetilarginina asimétrica (ADMA) se midió con la predicción de que los pacientes con niveles elevados de ADMA, óxidos de nitrógeno urinarios reducidos y FMVD reducido podrían responder mejor a la terapia con L-arginina. Un segundo objetivo del protocolo era determinar si la mejora crónica de la síntesis de óxido nítrico por la suplementación con L-arginina tenía un efecto duradero en la estructura de los vasos sanguíneos. El índice tobillo-brazo, la pletismografía y las imágenes de perfusión por RM se realizaron a los 0, 6 y 12 meses de tratamiento, y 1 mes después de finalizar el tratamiento.