L-arginina w leczeniu choroby tętnic obwodowych

TŁO:

Choroba tętnic obwodowych jest częstym schorzeniem dotykającym do 15% mężczyzn w wieku powyżej 55 lat i kobiet w wieku powyżej 65 lat. Pacjenci z chorobą tętnic obwodowych są narażeni na zwiększone ryzyko udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego lub innych niepożądanych zdarzeń naczyniowych. Terapia tego zaburzenia jest obecnie ograniczona tylko do 2 leków zatwierdzonych przez FDA (Pentoksyfilina, cilostazol). Środki te poprawiają odległość chodu o 10 do 40 procent. Inne środki, takie jak werapamil i analogi prostacykliny, mają znaczące skutki uboczne. Chociaż terapia induktorami angiogenezy, w tym iniekcje konstruktów plazmidowych dla czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub białka VEGF, jest korzystna, szerokie zastosowanie tej terapii jest wątpliwe. W badaniu zastosowano alternatywne podejście, które może być bezpieczniejsze i skuteczniejsze. Podstawą tego podejścia jest zdolność L-argininy do zwiększania endogennej produkcji tlenku azotu w naczyniach krwionośnych, co znacznie poprawia przepływ krwi. Ponadto, ponieważ kilka angiogennych czynników wzrostu może działać przynajmniej częściowo poprzez wytwarzanie tlenku azotu, terapia ta może przynieść trwałe korzyści poprzez indukcję wzrostu gęstości naczyń włosowatych mięśni szkieletowych.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Randomizowane badanie kontrolowane placebo w celu oceny wpływu L-argininy na stan funkcjonalny przeprowadzono u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych. Oceniono przepływ krwi metodą Dopplera i pletyzmografii oraz wykonano pomiary syntezy tlenku azotu (tlenki azotu w osoczu iw moczu). Określono wpływ L-argininy na dystans marszu na bieżni ruchomej. Potencjał angiogenezy indukowanej L-argininą oceniano za pomocą angiografii rezonansu magnetycznego.

Przeprowadzono dwa oddzielne badania doustnej L-argininy. Pierwszym było badanie dotyczące różnych dawek z udziałem 80 pacjentów otrzymujących cztery różne dawki L-argininy (9 gramów, 6 gramów, 3 gramy lub 0 gramów). Dawkowanie L-argininy przeprowadzono w sposób randomizowany i kontrolowany placebo. Pacjenci otrzymują sześciotygodniową terapię. Wykluczono pacjentów z retinopatią cukrzycową, czynną chorobą nowotworową lub wcześniejszą chorobą nowotworową w stanie remisji lub chorobami autoimmunologicznymi. Przeprowadzono badania okulistyczne w celu wykrycia patologicznej angiogenezy w siatkówce. Po zakończeniu badania odpowiedzi na dawkę badacze zbadali bezpieczeństwo i skuteczność przedłużonej (12 miesięcy) terapii L-argininą. Pierwszorzędowym punktem końcowym był bezwzględny dystans chromania (ACD) i przeprowadzono analizę statystyczną logarytmu ACDT / ACDB. Bieżnię wykonano miesiąc po zaprzestaniu terapii, aby określić, czy nastąpiła strukturalna zmiana wskaźników hemodynamicznych kończyn, w tym wskaźnika kostka-ramię (ABI), a pletyzmografię wykonano po 6 i 12 miesiącach terapii oraz po 1 miesiącu od czucia terapii. W badaniu skorelowano pomiary przepływu krwi w kończynach z dowodami zwiększonej syntezy tlenku azotu poprzez pomiar tlenku azotu w moczu. Zmierzono rozszerzenie naczyń za pośrednictwem przepływu (FMVD) tętnicy ramiennej. Wybór monitorowania zależnego od przepływu rozszerzania naczyń tętnicy ramiennej, chociaż jest odpowiedni do wykazania ogólnoustrojowego wzmocnienia syntezy tlenku azotu, nie wspierałby bezpośrednio poprawy funkcji śródbłonka w łożysku naczyniowym będącym przedmiotem zainteresowania.

Mierzono asymetryczną dimetyloargininę (ADMA) z przewidywaniem, że pacjenci z podwyższonym poziomem ADMA, obniżonym poziomem tlenków azotu w moczu i zmniejszonym FMVD mogą lepiej reagować na terapię L-argininą. Drugim celem protokołu było określenie, czy chroniczne wzmocnienie syntezy tlenku azotu przez suplementację L-argininy ma trwały wpływ na strukturę naczyń przewodowych. Wskaźnik kostka-ramię, pletyzmografia i obrazowanie perfuzji MR wykonano po 0, 6 i 12 miesiącach leczenia oraz po 1 miesiącu od zakończenia leczenia.