말초 동맥 질환 치료의 L-아르기닌

배경:

말초 동맥 질환은 55세 이상의 남성과 65세 이상의 여성의 최대 15%에 영향을 미치는 흔한 장애입니다. 말초 동맥 질환이 있는 환자는 뇌졸중, 심근 경색 또는 기타 불리한 혈관 결과의 위험이 증가합니다. 이 장애에 대한 치료법은 현재 FDA 승인을 받은 2가지 약물(Pentoxifylline, cilostazol)로 제한되어 있습니다. 이 에이전트는 도보 거리를 10~40% 향상시킵니다. 베라파밀 및 프로스타사이클린 유사체와 같은 다른 제제는 상당한 부작용이 있습니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 VEGF 단백질에 대한 플라스미드 구조물의 주사를 포함하는 혈관신생 유도제를 사용한 요법이 유익하지만, 이 요법의 광범위한 적용 가능성은 의문입니다. 이 연구는 더 안전하고 효과적인 대체 접근법을 사용했습니다. 이 접근 방식의 기본은 L-아르기닌이 내인성 혈관 산화질소 생산을 강화하여 혈류를 급격히 개선하는 능력입니다. 또한, 몇 가지 혈관신생 성장 인자가 적어도 부분적으로 산화질소 생산을 통해 작용할 수 있기 때문에 이 치료법은 골격근 모세관 밀도의 증가를 유도하여 지속적인 이점을 제공할 수 있습니다.

디자인 내러티브:

L-아르기닌이 기능 상태에 미치는 영향을 평가하기 위한 무작위 위약 대조 시험이 말초 동맥 질환 환자를 대상으로 수행되었습니다. 혈류는 Doppler와 plethysmography에 의해 평가되었고 산화질소 합성(혈장 및 소변 질소 산화물) 측정이 수행되었습니다. 러닝머신 보행 거리에 대한 L-아르기닌의 효과를 측정했습니다. L-아르기닌 유도 혈관신생의 가능성은 자기 공명 혈관조영술을 사용하여 평가되었습니다.

경구용 L-아르기닌에 대한 두 가지 별도의 연구가 있었습니다. 첫 번째는 4가지 다른 용량의 L-아르기닌(9g, 6g, 3g 또는 0g)을 받는 80명의 환자를 대상으로 한 용량 범위 연구였습니다. L-아르기닌의 투여는 무작위 위약 대조 방식으로 수행되었습니다. 환자는 6주간의 치료를 받습니다. 당뇨망막병증, 활동성 악성종양 또는 관해 상태의 이전 악성종양 또는 자가면역질환이 있는 환자는 제외되었습니다. 망막에서 병리학적 혈관신생을 스크리닝하기 위해 안과 검사를 수행하였다. 용량 반응 연구 완료 후 연구자들은 장기간(12개월) L-아르기닌 요법의 안전성과 효능을 연구했습니다. 1차 종료점은 절뚝거림 거리(ACD)였으며 로그 ACDT/ACDB의 통계 분석을 수행했습니다. ABI(ankle brachial index)를 포함한 사지 혈역학 지표의 구조적 변화 여부를 알아보기 위해 치료 종료 1개월 후 트레드밀을 시행하였고, 치료 6개월, 12개월, 감각 후 1개월에 혈량측정을 시행하였다. 치료의. 이 연구는 요중 산화질소를 측정하여 증가된 산화질소 합성의 증거와 사지 혈류의 측정을 연관시켰습니다. 상완동맥의 유동매개혈관확장(FMVD)을 측정하였다. 상완 동맥의 흐름 매개 혈관 확장을 모니터링하는 선택은 산화질소 합성의 전신적 향상을 보여주는 데 적절하지만 관심 있는 혈관 층의 내피 기능 개선을 직접적으로 지원하지는 않습니다.

비대칭 디메틸아르기닌(ADMA)은 ADMA 수치가 상승하고 요중 질소 산화물이 저하되고 FMVD가 감소된 환자가 L-아르기닌 요법에 더 잘 반응할 수 있다는 예측과 함께 측정되었습니다. 프로토콜의 두 번째 목표는 L-아르기닌 보충에 의한 산화질소 합성의 만성적 향상이 도관 혈관 구조에 지속적인 영향을 미치는지 확인하는 것이었습니다. 치료 0, 6, 12개월 시점과 치료 중단 1개월 시점에 발목 상완 지수, 혈량 측정, MR 관류 영상을 시행하였다.