L-arginin v léčbě onemocnění periferních tepen

POZADÍ:

Onemocnění periferních tepen je časté onemocnění postihující až 15 % mužů starších 55 let a žen starších 65 let. Pacienti s onemocněním periferních tepen jsou vystaveni zvýšenému riziku cévní mozkové příhody, infarktu myokardu nebo jiných nepříznivých vaskulárních následků. Terapie této poruchy je v současnosti omezena pouze 2 léky schválenými FDA (pentoxifylin, cilostazol). Tyto prostředky zlepšují docházkovou vzdálenost o 10 až 40 procent. Další látky, jako je verapamil a analogy prostacyklinu, mají významné vedlejší účinky. Ačkoli je terapie induktory angiogeneze, včetně injekcí plasmidových konstruktů pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo protein VEGF, prospěšná, je rozšířená použitelnost této terapie sporná. Studie použila alternativní přístup, který může být bezpečnější a efektivnější. Základem tohoto přístupu je schopnost L-argininu zvýšit endogenní vaskulární produkci oxidu dusnatého a akutně zlepšit průtok krve. Kromě toho, protože několik angiogenních růstových faktorů může působit alespoň částečně prostřednictvím produkce oxidu dusnatého, tato terapie by mohla přinést trvalý přínos indukcí zvýšení hustoty kapilár kosterního svalstva.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie k posouzení účinků L-argininu na funkční stav byla provedena u pacientů s onemocněním periferních tepen. Průtok krve byl hodnocen pomocí Dopplera a pletysmografie a byla provedena měření syntézy oxidu dusnatého (oxidy dusíku v plazmě a v moči). Byl stanoven účinek L-argininu na vzdálenost chůze na běžeckém pásu. Potenciál pro L-argininem indukovanou angiogenezi byl hodnocen pomocí magnetické rezonanční angiografie.

Byly provedeny dvě samostatné studie perorálního L-argininu. První byla studie s rozsahem dávek zahrnující 80 pacientů, kteří dostávali čtyři různé dávky L-argininu (9 gramů, 6 gramů, 3 gramy nebo 0 gramů). Dávkování L-argininu bylo prováděno randomizovaným placebem kontrolovaným způsobem. Pacienti dostávají šestitýdenní terapii. Pacienti s diabetickou retinopatií, aktivní malignitou nebo předchozí malignitou ve stavu remise nebo autoimunitními poruchami byli vyloučeni. Byla provedena oftalmologická vyšetření pro screening patologické angiogeneze v sítnici. Po dokončení studie odpovědi na dávku zkoumali výzkumníci bezpečnost a účinnost prodloužené (12měsíční) terapie L-argininem. Primárním koncovým bodem byla absolutní klaudikační vzdálenost (ACD) a byla provedena statistická analýza logaritmu ACDT / ACDB. Jeden měsíc po ukončení terapie byl proveden běžecký pás, aby se zjistilo, zda došlo ke strukturální změně ukazatelů hemodynamiky končetiny včetně indexu kotníku (ABI) a pletysmografie byla provedena po 6 a 12 měsících léčby a 1 měsíc po pocitu. terapie. Studie korelovala měření průtoku krve končetinami s důkazy zvýšené syntézy oxidu dusnatého měřením oxidu dusíku v moči. Byla měřena průtokem zprostředkovaná vazodilatace (FMVD) brachiální tepny. Volba monitorování průtokem zprostředkované vazodilatace brachiální arterie, i když je vhodná k prokázání systémového zvýšení syntézy oxidu dusnatého, by přímo nepodporovala zlepšení endoteliální funkce ve sledovaném cévním řečišti.

Asymetrický dimethylarginin (ADMA) byl měřen s předpovědí, že pacienti se zvýšenými hladinami ADMA, sníženými oxidy dusíku v moči a sníženou FMVD mohou lépe reagovat na léčbu L-argininem. Druhým cílem protokolu bylo určit, zda chronické zvýšení syntézy oxidu dusnatého suplementací L-argininu mělo trvalý účinek na strukturu cév konduitu. Index kotníku, pletysmografie a MR perfuzní zobrazení byly provedeny v 0, 6 a 12 měsících terapie a 1 měsíc po ukončení terapie.