L-arginin a perifériás artériás betegségek kezelésében

HÁTTÉR:

A perifériás artériás betegség gyakori rendellenesség, amely az 55 év feletti férfiak és a 65 év feletti nők 15%-át érinti. A perifériás artériás betegségben szenvedő betegeknél fokozott a stroke, a miokardiális infarktus vagy más káros érrendszeri következmények kockázata. Ennek a rendellenességnek a terápiája jelenleg csak 2, az FDA által jóváhagyott gyógyszerrel (Pentoxifylline, cilostazol) korlátozott. Ezek a szerek 10-40 százalékkal javítják a gyalogos távolságot. Más szerek, például a verapamil és a prosztaciklin analógok jelentős mellékhatásokkal rendelkeznek. Bár az angiogenezis induktorokkal végzett terápia, beleértve a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) vagy a VEGF fehérje plazmidkonstrukcióinak injekcióit, előnyös, ennek a terápiának a széles körű alkalmazhatósága megkérdőjelezhető. A tanulmány egy alternatív megközelítést alkalmazott, amely biztonságosabb és hatékonyabb lehet. Ennek a megközelítésnek az alapja az L-arginin azon képessége, hogy fokozza az endogén vaszkuláris nitrogén-monoxid-termelést, és akut módon javítja a véráramlást. Továbbá, mivel számos angiogén növekedési faktor legalább részben a nitrogén-monoxid termelésén keresztül hathat, ez a terápia tartós előnyökkel járhat a vázizomzat kapillárissűrűségének növekedésével.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

Az L-arginin funkcionális állapotra gyakorolt ​​hatásának felmérésére randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek perifériás artériás betegségben szenvedő betegeken. A véráramlást Dopplerrel és pletizmográfiával értékeltük, és mértük a nitrogén-monoxid szintézist (plazma és vizelet nitrogén-oxidjai). Meghatározták az L-arginin hatását a futópad gyalogos távolságára. Az L-arginin által kiváltott angiogenezis potenciálját mágneses rezonancia angiográfia segítségével értékelték.

Két külön vizsgálatot végeztek az orális L-argininnel kapcsolatban. Az első egy dózistartományos vizsgálat volt, amelyben 80 beteg vett részt, akik négy különböző dózisban (9 gramm, 6 gramm, 3 gramm vagy 0 gramm) L-arginint kaptak. Az L-arginin adagolása randomizált, placebo-kontrollált módon történt. A betegek hat hét terápiát kapnak. A diabéteszes retinopátiában, aktív malignitásban vagy korábban remissziós állapotú rosszindulatú daganatban vagy autoimmun betegségben szenvedő betegeket kizártuk. Szemészeti vizsgálatokat végeztünk a retina patológiás angiogenezisének szűrésére. A dózis-válasz vizsgálat befejezése után a kutatók a hosszan tartó (12 hónapos) L-arginin terápia biztonságosságát és hatásosságát tanulmányozták. Az elsődleges végpont az abszolút claudication distance (ACD) volt, és az ACDT/ACDB logaritmus statisztikai elemzését végezték el. A terápia leállítása után egy hónappal futópadot végeztünk annak megállapítására, hogy van-e strukturális változás a végtag hemodinamikai mutatóiban, beleértve a boka brachiális indexét (ABI), és pletizmográfiát végeztünk a terápia 6. és 12. hónapjában, valamint 1 hónappal az érzékelés után. a terápia. A vizsgálat összefüggésbe hozta a végtagok véráramlását a vizeletben mért nitrogén-oxid szintézis megnövekedett nitrogén-oxid szintézisével. Megmértük a brachialis artéria áramlás által közvetített értágulatát (FMVD). A brachialis artéria áramlás által közvetített értágulatának monitorozása, bár alkalmas a nitrogén-monoxid-szintézis szisztémás fokozódásának kimutatására, nem támasztja alá közvetlenül az endothel funkció javulását a kérdéses érrendszerben.

Az aszimmetrikus dimetil-arginint (ADMA) úgy mérték, hogy az emelkedett ADMA-szinttel, csökkent vizelet nitrogén-oxid-szinttel és csökkent FMVD-vel rendelkező betegek jobban reagálhatnak az L-arginin-terápiára. A protokoll másik célja annak meghatározása volt, hogy a nitrogén-monoxid-szintézis krónikus fokozása L-arginin-kiegészítéssel tartós hatással van-e az érrendszerre. A boka brachiális indexét, pletizmográfiáját és MR perfúziós képalkotását a terápia 0., 6. és 12. hónapjában, valamint a kezelés abbahagyása után 1 hónappal végeztük el.