L-Arginin in der Behandlung der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit

HINTERGRUND:

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit ist eine häufige Erkrankung, von der bis zu 15 % der Männer über 55 und Frauen über 65 betroffen sind. Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit haben ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall, Myokardinfarkt oder andere unerwünschte vaskuläre Folgen. Die Therapie dieser Erkrankung ist derzeit auf nur 2 von der FDA zugelassene Medikamente (Pentoxifyllin, Cilostazol) begrenzt. Diese Mittel verbessern die Gehstrecke um 10 bis 40 Prozent. Andere Wirkstoffe wie Verapamil und Prostacyclin-Analoga haben erhebliche Nebenwirkungen. Obwohl eine Therapie mit Angiogenese-Induktoren, einschließlich Injektionen von Plasmidkonstrukten für vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder VEGF-Protein, vorteilhaft ist, ist die breite Anwendbarkeit dieser Therapie fraglich. Die Studie verwendete einen alternativen Ansatz, der sicherer und effektiver sein könnte. Die Grundlage für diesen Ansatz ist die Fähigkeit von L-Arginin, die endogene vaskuläre Stickoxidproduktion zu steigern und so den Blutfluss akut zu verbessern. Da außerdem mehrere angiogenische Wachstumsfaktoren zumindest teilweise durch die Produktion von Stickoxid wirken können, könnte diese Therapie einen anhaltenden Nutzen durch die Induktion einer Erhöhung der Kapillardichte des Skelettmuskels hervorrufen.

DESIGN-NARRATIVE:

Bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit wurde eine randomisierte placebokontrollierte Studie zur Beurteilung der Auswirkungen von L-Arginin auf den Funktionsstatus durchgeführt. Der Blutfluss wurde durch Doppler und Plethysmographie beurteilt und es wurden Messungen der Stickoxidsynthese (Plasma und Stickstoffoxide im Urin) durchgeführt. Die Wirkung von L-Arginin auf die Gehstrecke auf dem Laufband wurde bestimmt. Das Potential für L-Arginin-induzierte Angiogenese wurde unter Verwendung von Magnetresonanz-Angiographie bewertet.

Es gab zwei getrennte Studien zu oralem L-Arginin. Die erste war eine Dosisfindungsstudie mit 80 Patienten, die vier verschiedene Dosen L-Arginin (9 Gramm, 6 Gramm, 3 Gramm oder 0 Gramm) erhielten. Die Dosierung von L-Arginin wurde randomisiert placebokontrolliert durchgeführt. Die Patienten erhalten eine sechswöchige Therapie. Patienten mit diabetischer Retinopathie, aktiver Malignität oder früherer Malignität in Remission oder Autoimmunerkrankungen wurden ausgeschlossen. Augenärztliche Untersuchungen wurden durchgeführt, um nach pathologischer Angiogenese in der Netzhaut zu suchen. Nach Abschluss der Dosis-Wirkungs-Studie untersuchten die Forscher die Sicherheit und Wirksamkeit einer verlängerten (12 Monate) L-Arginin-Therapie. Der primäre Endpunkt war die absolute Claudicatio-Distanz (ACD) und es wurde eine statistische Analyse des Logarithmus ACDT/ACDB durchgeführt. Ein Monat nach Beendigung der Therapie wurde ein Laufband durchgeführt, um festzustellen, ob eine strukturelle Veränderung der Indizes der Hämodynamik der Extremitäten einschließlich des Knöchel-Arm-Index (ABI) vorlag, und eine Plethysmographie wurde nach 6 und 12 Monaten Therapie und 1 Monat nach der Sensibilität durchgeführt der Therapie. Die Studie korrelierte Messungen der Durchblutung der Gliedmaßen mit Hinweisen auf eine erhöhte Stickoxidsynthese durch Messung von Stickstoffoxid im Urin. Die flussvermittelte Vasodilatation (FMVD) der Arteria brachialis wurde gemessen. Die Wahl der Überwachung der strömungsvermittelten Vasodilatation der Brachialarterie würde zwar geeignet sein, um eine systemische Steigerung der Stickoxidsynthese zu zeigen, würde aber nicht direkt eine Verbesserung der Endothelfunktion im interessierenden Gefäßbett unterstützen.

Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) wurde mit der Vorhersage gemessen, dass Patienten mit erhöhten ADMA-Spiegeln, erniedrigten Stickstoffoxiden im Urin und reduzierter FMVD besser auf eine L-Arginin-Therapie ansprechen könnten. Ein zweites Ziel des Protokolls war es, festzustellen, ob die chronische Steigerung der Stickoxidsynthese durch L-Arginin-Supplementierung eine dauerhafte Wirkung auf die Struktur der Leitungsgefäße hatte. Der Knöchel-Arm-Index, die Plethysmographie und die MR-Perfusionsbildgebung wurden nach 0, 6 und 12 Monaten der Therapie und 1 Monat nach Beendigung der Therapie durchgeführt.