L-Arginina no Tratamento da Doença Arterial Periférica

FUNDO:

A doença arterial periférica é um distúrbio comum que afeta até 15% dos homens com mais de 55 anos e mulheres com mais de 65 anos. Pacientes com doença arterial periférica têm risco aumentado de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou outros desfechos vasculares adversos. Atualmente, a terapia para esse distúrbio é limitada a apenas 2 medicamentos aprovados pela FDA (pentoxifilina, cilostazol). Esses agentes melhoram a distância percorrida em 10 a 40 por cento. Outros agentes, como o verapamil e os análogos da prostaciclina, apresentam efeitos colaterais significativos. Embora a terapia com indutores de angiogênese, incluindo injeções de construções de plasmídeo para fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou proteína VEGF, seja benéfica, a ampla aplicabilidade desta terapia é questionável. O estudo utilizou uma abordagem alternativa, que pode ser mais segura e eficaz. A base para esta abordagem é a capacidade da L-arginina de aumentar a produção endógena de óxido nítrico vascular, melhorando o fluxo sanguíneo de forma aguda. Além disso, como vários fatores de crescimento angiogênicos podem atuar, pelo menos parcialmente, pela produção de óxido nítrico, essa terapia poderia produzir um benefício sustentado pela indução de um aumento na densidade capilar do músculo esquelético.

NARRATIVA DO DESENHO:

Um estudo randomizado controlado por placebo para avaliar os efeitos da L-arginina no estado funcional foi realizado em pacientes com doença arterial periférica. O fluxo sanguíneo foi avaliado por Doppler e pletismografia e medidas de síntese de óxido nítrico (plasma e óxidos de nitrogênio urinário) foram realizadas. O efeito da L-arginina na distância percorrida na esteira foi determinado. O potencial para angiogênese induzida por L-arginina foi avaliado usando angiografia por ressonância magnética.

Houve dois estudos separados de L-arginina oral. O primeiro foi um estudo de variação de dose envolvendo 80 pacientes recebendo quatro doses diferentes de L-arginina (9 gramas, 6 gramas, 3 gramas ou 0 gramas). A dosagem de L-arginina foi realizada de forma randomizada e controlada por placebo. Os pacientes recebem seis semanas de terapia. Foram excluídos pacientes com retinopatia diabética, malignidade ativa ou malignidade prévia em estado de remissão, ou doenças autoimunes. Exames oftalmológicos foram realizados para triagem de angiogênese patológica na retina. Após a conclusão do estudo de resposta à dose, os investigadores estudaram a segurança e a eficácia da terapia prolongada (12 meses) com L-arginina. O desfecho primário foi a distância absoluta de claudicação (ACD) e foi realizada uma análise estatística do logaritmo ACDT/ACDB. Uma esteira foi realizada um mês após o término da terapia para determinar se houve uma alteração estrutural dos índices hemodinâmicos dos membros, incluindo o índice tornozelo-braquial (ITB) e a pletismografia foi realizada aos 6 e 12 meses de terapia e 1 mês após a sensação de terapia. O estudo correlacionou medidas do fluxo sanguíneo dos membros com evidências de aumento da síntese de óxido nítrico por meio da medição do óxido de nitrogênio urinário. A vasodilatação mediada pelo fluxo (FMVD) da artéria braquial foi medida. A escolha de monitorar a vasodilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial, embora apropriada para mostrar um aumento sistêmico da síntese de óxido nítrico, não apoiaria diretamente uma melhora da função endotelial no leito vascular de interesse.

A dimetilarginina assimétrica (ADMA) foi medida com a previsão de que pacientes com níveis elevados de ADMA, óxidos de nitrogênio urinário deprimidos e FMVD reduzido podem ser mais responsivos à terapia com L-arginina. Um segundo objetivo do protocolo foi determinar se o aumento crônico da síntese de óxido nítrico pela suplementação de L-arginina teve um efeito duradouro na estrutura do vaso do conduto. O índice tornozelo-braquial, pletismografia e RM de perfusão foram realizados aos 0, 6 e 12 meses de terapia, e 1 mês após o término da terapia.