中等度から重度の扁平苔癬の治療におけるエタネルセプトの使用
中等度から重度の扁平苔癬の治療における週 2 回のエタネルセプト 50mg SC の有効性と安全性を評価するための二重盲検無作為化多施設パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
扁平苔癬は、世界人口の最大 1% に影響を与えます。 最近の推定では、米国人口の約 0.44% がこの病気にかかっていることが示唆されています。 口腔または生殖器の関与は患者の 60 ～ 70% で発生し、患者の 20 ～ 30% では疾患の唯一の症状である可能性があります。
扁平苔癬は、皮膚、口腔または生殖器の粘膜、結膜、および爪に関与する可能性がある皮膚粘膜疾患です。 皮膚では、この疾患は複数の丘疹として現れます。これらの丘疹は限局性または全身性であり、しばしば極度のかゆみを伴います。 粘膜疾患は、無症候性プラークまたは非常に痛みを伴うびらん性病変のいずれかで構成されます。 病気の経過は予測できず、通常は 1 ～ 2 年続きますが、慢性の再発コースをたどることもあります。 びらん性粘膜疾患は、多くの理由から積極的に治療することが重要です。まず、関連する痛みが患者を衰弱させる可能性があります。 重度の口腔扁平苔癬の患者は、食事に伴う痛みのために栄養失調になる可能性があります。 外陰部疾患は、性交痛、灼熱痛、分泌物を引き起こす可能性があります。第二に、病気は慢性化する傾向があり、自己解決の可能性はほとんどありません。第三に、びらん性疾患は、患部における扁平上皮癌のリスク増加と関連しています。 これらのがんは、3 年間で最大 1% の患者に発生し、早期に認識して治療しなければ、進行性で、患者の命さえも脅かす可能性があります。
いくつかの証拠は、TNF-αが扁平苔癬の病因に役割を果たすことを示唆しています。 これらの患者の血清中の TNF-α レベルが上昇していることが示されています。 さらに、皮膚および粘膜生検では、浸潤リンパ球および基底ケラチノサイトによって産生されるTNF-αの増加が示されています。 基底ケラチノ サイトでの TNF-α 受容体の発現がアポトーシスに寄与している可能性があることが示唆されています。 また、ＴＮＦＲ１（ＴＮＦ－α受容体）は、浸潤単核細胞ならびにケラチノサイトによって発現される。 可溶性ＴＮＦ受容体レベルの上昇は、扁平苔癬患者の血清にも見られる。 最近の報告では、TNF-α 遺伝子の多型が口腔および皮膚の扁平苔癬の両方に関連していることも示されています。 最後に、部分的に TNF-α 転写の強力な阻害剤として機能するサリドマイドは、選択された患者において口腔および性器の扁平苔癬の治療に有効であることが示されています (小規模なケース シリーズおよびレポート)。 ただし、サリドマイドは強力な催奇形物質であり、出産の可能性のある女性には使用できません。 さらに、サリドマイドの使用により神経毒性が生じることも珍しくありません。この神経毒性は永久的なものであり、この薬の使用が制限されます。 LP における TNF-α の役割の証拠にもかかわらず、この疾患に使用されている TNF 阻害剤の報告はありません。
これは、扁平苔癬患者におけるエタネルセプトの安全性と有効性を観察するための二重盲検プラセボ対照パイロット研究です。
この研究は3つの期間で構成されます。最初に、被験者が週2回のエタネルセプト50 mgまたはプラセボに無作為に割り付けられる二重盲検期間（0〜12週）。第二に、プラセボ治療に無作為に割り付けられ、完全な寛解を達成していない非盲検期間 (12 ～ 24 週) は、エタネルセプト 50 mg を週 2 回使用するようにロールオーバーされます。 完全な寛解を達成していない、0〜12週の間に以前にエタネルセプトを投与された被験者は、12〜24週の間、週2回、25 mgの低用量でエタネルセプトを継続します。第三に、すべての被験者の8週間のフォローアップ期間。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- TUFTS - New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48103
- David Fivenson, M.D. Dermatology, PLLC
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、26157
- Wake Forest University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals of Cleveland
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Dayton、Ohio、アメリカ、45408
- Wright State University School of Medicine
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- -生検によって決定された扁平苔癬の診断を受けなければならない
- 患者は、医師の総合評価 (PGA) で 3 以上のスコアを持っている必要があります。
患者は、次の基準のいずれかを満たすことに基づいて、全身療法に適していると見なされなければなりません。
- 食べたり、噛んだり、飲み込んだりするときの痛みのために体重を維持できない;
- 生殖器病変による性交困難または排尿障害;
- 日常生活の活動が著しく影響を受けるほどの深刻なかゆみ/痛み
- -エタネルセプトを開始する前に、全身性扁平苔癬治療を4週間中止する必要があります
- 患部に局所コルチコステロイドを使用する場合、投与量と頻度は、治験薬の開始前の 2 週間および治験中は変更しないでください。
- -治験薬を開始する前の2週間、および治験の全期間、局所シクロスポリン、タクロリムス、またはピメクロリムスを中止する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する必要があり、研究プロトコルの要件を順守し、保護された健康情報の公開と使用を許可する必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、研究への参加時に妊娠検査が陰性でなければならず、研究の少なくとも3か月前から避妊に成功している必要があります。
- -被験者または被指名者は、治験薬を自己注射できる必要があります。
スクリーニング検査結果は、次のパラメーター内にあります。
- ヘモグロビン > 10 g/dL
- 白血球 > 3.5 x 10^9/L
- 好中球 > 1.5 x 10^9/L
- 血小板 > 100 x 10^9/L
- リンパ球 > 0.5 x 10^9/L
- 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL
- C型肝炎血清学 - 非反応性
- ASTおよびALT < 正常上限の2倍 (ULN)
除外基準:
- -被験者は現在、別の治験機器または薬物試験に登録されているか、または被験者はベースライン訪問から90日以内に治験薬を受け取りました。
- -既知のHIV陽性状態、その他の免疫抑制性疾患、または研究期間中に安全なセックスを実践できない
- -被験者は過去5年以内に悪性腫瘍と診断されています
- -被験者はリンパ増殖性疾患の徴候または症状を持っています。
- -扁平苔癬の評価を妨げる可能性のあるその他の皮膚または粘膜疾患。
- 肥大性、萎縮性、濾胞性（扁平苔癬を含む）、および水疱性皮膚形態を含む扁平苔癬の亜種。
- 硬化性萎縮性苔癬（LS&A）の患者
- 苔癬様薬疹が疑われる病歴と病変分布
- 重度の合併症
- -スクリーニング時の結核（TB）または陽性PPDの病歴。 -活動性のB型またはC型肝炎、ループス、SLE、多発性硬化症の病歴または中枢神経系脱髄の以前のエピソード、横断性脊髄炎、視神経炎、てんかん、精神医学的状態、またはその他の慢性的な深刻な医学的疾患の既知の病歴。
- -被験者は、あらゆる重症度のうっ血性心不全（CHF）の診断を受けています
- -この研究の90日前または最中の生ワクチンの使用。
- -エタネルセプトに対する以前の曝露および/または既知の感受性
- -TNF阻害剤の同時使用または失敗
- -治験薬投与後6週間以内にアレファセプトまたはエファリズマブに曝露したことがある
- 同時スルファサラジン療法
- -以前または同時のシクロホスファミド療法
- -スクリーニング訪問前の4週間以内、またはスクリーニング訪問とベースライン訪問の間の入院または経口/静脈内抗生物質を必要とする活動性の重度の感染症、または以前の感染症。
- -活動性の炎症性腸疾患または消化性潰瘍疾患
- -スクリーニング訪問から12か月以内の薬物またはアルコール乱用。
- -他の治療法の不遵守の歴史
- 妊娠中または授乳中
以下のいずれかの存在が文書化されている:
- ディップスティックスクリーニングによるタンパク尿 > 1+
- 24 時間のタンパク質排泄量 > 0.5 g
- -血清アルブミンが3 G / DL未満の症候性肝疾患
- PT または PTT > ULN、または
- 慢性肝疾患
- 文書化された強制肺活量 < 予測の 50%
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ注射
患者は 1 ～ 12 週の間、週 2 回生理食塩水注射を受けます
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実験的：エタネルセプト
患者は、週 1 ～ 12 の間、週 2 回エタネルセプト注射を受けます。
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エタネルセプト 50 mg を週 2 回、12 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間で粘膜疾患（または粘膜疾患がない場合は皮膚疾患）で反応を達成した患者の割合
時間枠：12週間
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疾患スコアの医師による包括的評価: 0=クリア; 1=最小限の疾患; 2=軽症; 3=中程度の疾患; 4=重度の疾患。
被験者はベースラインで3以上のレベルを持っていました。
レスポンダーと見なされるには、被験者はレベル 0 または 1、または少なくとも 2 ポイントの改善を達成する必要があります。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週で皮膚または粘膜の疾患に反応を達成した患者の数
時間枠：ベースライン; 24週目
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疾患スコアの医師による包括的評価: 0=クリア; 1=最小限の疾患; 2=軽症; 3=中程度の疾患; 4=重度の疾患。
被験者はベースラインで3以上のレベルを持っていました。
レスポンダーと見なされるには、被験者はレベル 0 または 1、または少なくとも 2 ポイントの改善を達成する必要があります。
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ベースライン; 24週目
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12 週および 24 週での口腔疾患に対する医師による疾患表面積 (PSAD) の評価
時間枠：ベースライン; 12週目; 24週目
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疾患に関与する表面積のパーセンテージは、医師がリッカート尺度を使用して評価したものとして報告されます。
評価スコアの範囲は 0 ～ 5 で、スコアが低いほど、疾患のある表面積のパーセンテージが低くなります。
0=クリア、1=<2%、2=2-9%、3=10-29%、4=30-50%、5=>50%。
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ベースライン; 12週目; 24週目
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12 週および 24 週での生殖器疾患に対する医師による疾患表面積 (PSAD) の評価
時間枠：ベースライン; 12週目; 24週目
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疾患に関与する表面積のパーセンテージは、医師がリッカート尺度を使用して評価したものとして報告されます。
評価スコアの範囲は 0 ～ 5 で、スコアが低いほど、疾患のある表面積のパーセンテージが低くなります。
0=クリア、1=<2%、2=2-9%、3=10-29%、4=30-50%、5=>50%。
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ベースライン; 12週目; 24週目
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12 週および 24 週での皮膚疾患に対する医師による疾患表面積 (PSAD) の評価
時間枠：ベースライン; 12週目; 24週目
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疾患に関与する表面積のパーセンテージは、医師がリッカート尺度を使用して評価したものとして報告されます。
評価スコアの範囲は 0 ～ 5 で、スコアが低いほど、疾患のある表面積のパーセンテージが低くなります。
0=クリア、1=<2%、2=2-9%、3=10-29%、4=30-50%、5=>50%。
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ベースライン; 12週目; 24週目
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皮膚標的病変スコア - 紅斑、12 週および 24 週
時間枠：12週目; 24週目
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これは、事前に選択された単一の標的皮膚病変の研究者ベースの評価です。
評価スコアはリッカート スケールで 0 ～ 3 の範囲であり、スコアが高いほど紅斑が悪化していることを意味します。
0=クリア、1=マイルド/ピンク、2=中程度の赤、3=重度の赤/紫色。
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12週目; 24週目
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皮膚標的病変スコア - 上昇、12 および 24 週で
時間枠：12週目; 24週目
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これは、事前に選択された単一の標的皮膚病変の研究者ベースの評価です。
評価スコアは、リッカート スケールで 0 ～ 3 の範囲であり、スコアが高いほど標高が低いことを意味します。
0 = 平坦、1 = ほとんど触知できない (<0.5 mm)、2 = 中程度 (0.5 mm ～ 1 mm)、3 = 重度 (>1 mm)。
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12週目; 24週目
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皮膚標的病変スコア - スケール、12 週および 24 週
時間枠：12週目; 24週目
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これは、事前に選択された単一の標的皮膚病変の研究者ベースの評価です。
評価スコアの範囲はリッカート スケールで 0 ～ 3 で、スコアが高いほどスケーリングが悪いことを意味します。
0 = なし、1 = 細かい/ほこりの多いスケール、2 = 中程度のスケール、3 = 厚い/粘り強いスケール。
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12週目; 24週目
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皮膚標的病変スコア - 合計、12 週および 24 週
時間枠：12週目; 24週目
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このスコアは、成果指標 6 ～ 8 で説明されている標的病変スコアの 3 つの要素 (紅斑、隆起、スケール) のすべてを合計したものです。
評価スコアは、リッカート スケールで 0 ～ 9 の範囲であり、数値が高いほど、標的の皮膚病変がより深刻な疾患であることを意味します。
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12週目; 24週目
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12 および 24 週での視覚的アナログ スケール (VAS) での患者の痛みの評価
時間枠：ベースライン; 12週目; 24週目
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参加者は、10 cm の線形 VAS スケールでマークすることにより、痛みのレベルを示すように求められました。
線の左端からマークまでのセンチメートル数をcmで測定しました。
合計範囲は 0 ～ 10 でした。
スコアが低いほど痛みが少なく、スコアが高いほど痛みが大きくなります。
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ベースライン; 12週目; 24週目
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12 週および 24 週の視覚的アナログ スケール (VAS) によるそう痒症 (かゆみ) の患者評価
時間枠：ベースライン; 12週目; 24週目
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参加者は、かゆみのレベルを 10 cm のリニア VAS スケールでマークして示すように求められました。
線の左端からマークまでのセンチメートル数をcmで測定しました。
合計範囲は 0 ～ 10 でした。
スコアが低いほどかゆみが少なく、スコアが高いほどかゆみが強いことを示します。
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ベースライン; 12週目; 24週目
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12週および24週での全体的な疾患重症度の患者評価（患者全体評価）
時間枠：ベースライン; 12週目; 24週目
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参加者は、ベースラインの訪問時と比較して、疾患の重症度の全体的な評価の割合を示すよう求められました。
スケールの範囲は 0 ～ 5 で、スコアが低いほど疾患が改善されていることを示します。
0 = クリア/疾患なし、1 = 大幅に改善 (>75% 改善)、2 = 改善 (25-75%)、3 = わずかに改善 (<25%)、4 = 変化なし、5 = 悪化。
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ベースライン; 12週目; 24週目
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12週目および24週目までに重篤な有害事象（SAE）を経験した被験者の数
時間枠：ベースライン; 12週目; 24週目
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重篤な有害事象は、用量に関係なく、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害/無能力をもたらす、または先天異常/出産である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されました。欠陥。
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ベースライン; 12週目; 24週目
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12週間で完全な反応が得られなかったプラセボ患者の数（「クリア」の医師の総合評価として定義）
時間枠：12週間
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完全奏効は、Physician Global Assessment のスコア 0 (「疾患なし」を表す) として定義されます。
疾患スコアの医師による包括的評価: 0=クリア; 1=最小限の疾患; 2=軽症; 3=中程度の疾患; 4=重度の疾患。
このエンドポイントは、この尺度で 0 以外のスコアを持っていたプラセボを服用している患者の数です。
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12週間
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24 週までに局所コルチコステロイドの使用を中止できたプラセボおよび治験薬患者の割合
時間枠：24週間
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24週間
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：David F Fiorentino, MD, PhD、Stanford University
- スタディディレクター：David F Fiorentino, MD, PhD、Stanford University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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