Uso di Etanercept nel trattamento del lichen planus da moderato a grave
Uno studio pilota multicentrico, randomizzato, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di Etanercept 50 mg s.c. due volte alla settimana nel trattamento del lichen planus da moderato a grave
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il lichen planus colpisce fino all'1% della popolazione mondiale. Stime recenti suggeriscono che circa lo 0,44% della popolazione statunitense soffre di questa malattia. Il coinvolgimento orale o genitale si verifica nel 60-70% dei pazienti e può essere l'unica manifestazione della malattia nel 20-30% dei pazienti.
Il lichen planus è un disturbo mucocutaneo che può coinvolgere la pelle, la mucosa orale o genitale, la congiuntiva e le unghie. Sulla cute la malattia si presenta con papule multiple, localizzate o generalizzate, spesso estremamente pruriginose. La malattia della mucosa può consistere in placche asintomatiche o lesioni erosive estremamente dolorose. Il decorso della malattia è imprevedibile e in genere dura 1-2 anni, ma può seguire un decorso cronico e recidivante. La malattia erosiva della mucosa è importante da trattare in modo aggressivo per molte ragioni: in primo luogo, il dolore associato può essere debilitante per il paziente. I pazienti con grave lichen planus orale possono diventare malnutriti a causa del dolore associato al mangiare. La malattia vulvare può causare dispareunia, bruciore e secrezione; in secondo luogo, la malattia tende ad essere cronica, con scarse possibilità di auto-risoluzione; in terzo luogo, la malattia erosiva è associata ad un aumentato rischio di carcinoma a cellule squamose nelle aree colpite. Questi tumori si verificano fino all'1% dei pazienti in un periodo di 3 anni e possono essere aggressivi e persino pericolosi per la vita del paziente se non riconosciuti e trattati precocemente.
Diverse linee di evidenza suggeriscono che il TNF-alfa svolge un ruolo nella patogenesi del lichen planus. È stato dimostrato che vi sono livelli aumentati di TNF-alfa nel siero di questi pazienti. Inoltre, le biopsie della pelle e della mucosa mostrano un aumento del TNF-alfa prodotto dai linfociti infiltranti e dai cheratinociti basali. È stato suggerito che l'espressione del recettore del TNF-alfa sui cheratinociti basali possa contribuire all'apoptosi. Inoltre, TNFR1 (un recettore del TNF-alfa) è espresso dalle cellule mononucleate infiltranti e dai cheratinociti. Livelli aumentati di recettori solubili del TNF si trovano anche nel siero di pazienti con lichen planus. Un recente rapporto ha anche dimostrato che i polimorfismi nel gene del TNF-alfa sono associati al lichen planus sia orale che cutaneo. Infine, la talidomide, che funziona in parte come un potente inibitore della trascrizione del TNF-alfa, si è dimostrata efficace (in piccole casistiche e segnalazioni) in pazienti selezionati per il trattamento del lichen planus orale e genitale. Tuttavia, la talidomide è un potente teratogeno e non può essere utilizzata nelle donne in età fertile. Inoltre, l'uso di talidomide non di rado provoca neurotossicità, che può essere permanente, e quindi limita l'uso di questo farmaco. Nonostante l'evidenza di un ruolo del TNF-alfa nella LP, non ci sono segnalazioni di alcun inibitore del TNF utilizzato per questa malattia.
Questo è uno studio pilota in doppio cieco, controllato con placebo per osservare la sicurezza e l'efficacia di etanercept nei pazienti con lichen planus.
Questo studio consisterà in 3 periodi: primo, un periodo in doppio cieco (settimane 0-12) in cui i soggetti saranno randomizzati a ricevere etanercept 50 mg due volte a settimana o placebo; in secondo luogo, un periodo in aperto (settimane 12-24) in cui i soggetti che sono stati randomizzati al trattamento con placebo, che non hanno raggiunto una remissione completa, verranno trasferiti all'uso di etanercept a 50 mg due volte a settimana. I soggetti che hanno ricevuto in precedenza etanercept durante le settimane 0-12, che non hanno raggiunto una remissione completa, continueranno con etanercept a un dosaggio inferiore di 25 mg due volte a settimana per le settimane 12-24; terzo, un periodo di follow-up di 8 settimane per tutti i soggetti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48103
- David Fivenson, M.D. Dermatology, PLLC
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 26157
- Wake Forest University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45408
- Wright State University School of Medicine
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Almeno 18 anni.
- Deve portare una diagnosi di lichen planus determinata dalla biopsia
- I pazienti devono avere un punteggio di 3 o superiore nella valutazione globale del medico (PGA).
Il paziente deve essere considerato idoneo per la terapia sistemica in base al soddisfacimento di uno dei seguenti criteri:
- incapacità di mantenere il peso a causa del dolore nel mangiare, masticare o deglutire;
- dispareunia o disuria dovute a lesioni genitali;
- prurito/dolore di gravità sufficiente da influenzare significativamente le attività della vita quotidiana
- Deve interrompere il trattamento sistemico del lichen planus per 4 settimane prima di iniziare etanercept
- Se si utilizza corticosteroide topico nelle aree interessate, la dose e la frequenza devono essere invariate per 2 settimane prima dell'inizio dell'agente in studio e durante il corso dello studio.
- Deve essere topico ciclosporina, tacrolimus o pimecrolimus per 2 settimane prima di iniziare il farmaco in studio e per l'intera durata dello studio.
- Deve essere in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo di studio e deve autorizzare il rilascio e l'uso di informazioni sanitarie protette.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'ingresso nello studio e devono praticare una contraccezione efficace per almeno 3 mesi prima dello studio.
- Il soggetto o il designato devono avere la capacità di autoiniettarsi il prodotto sperimentale.
I risultati del laboratorio di screening rientrano nei seguenti parametri:
- Emoglobina > 10 g/dL
- Globuli bianchi > 3,5 x 10^9/L
- Neutrofili > 1,5 x 10^9/L
- Piastrine > 100 x 10^9/L
- Linfociti > 0,5 x 10^9/L
- Creatinina sierica < 1,5 mg/dL
- Sierologia dell'epatite C - non reattiva
- AST e ALT < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
Criteri di esclusione:
- Il soggetto è attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o trial farmacologico, oppure il soggetto ha ricevuto uno o più agenti sperimentali entro 90 giorni dalla visita basale.
- Stato HIV positivo noto, qualsiasi altra malattia immunosoppressiva o incapacità di praticare sesso sicuro durante la durata dello studio
- Al soggetto è stato diagnosticato un tumore maligno negli ultimi 5 anni
- Il soggetto ha segni o sintomi di una malattia linfoproliferativa.
- Altre malattie della pelle o delle mucose che potrebbero interferire con le valutazioni del lichen planus.
- Varianti del lichen planus comprese le forme cutanee ipertrofiche, atrofiche, follicolari (compreso il lichen planopilaris) e bollose.
- Pazienti con lichen sclerosis et atrophicus (LS&A)
- Storia clinica e distribuzione della lesione sospetta per un'eruzione da farmaci lichenoidi
- Gravi comorbilità
- Storia di tubercolosi (TB) o PPD positivo allo screening. Storia nota di epatite attiva B o C, o lupus, LES, storia di sclerosi multipla o precedente episodio di demielinizzazione del sistema nervoso centrale, mielite trasversa, neurite ottica, epilessia, condizione psichiatrica o altre gravi malattie mediche croniche.
- Il soggetto ha una diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di qualsiasi gravità
- Uso di un vaccino vivo 90 giorni prima o durante questo studio.
- Esposizione precedente e/o sensibilità nota a etanercept
- Uso concomitante o fallimento di qualsiasi inibitore del TNF
- Precedente esposizione ad alefacept o efalizumab entro 6 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio
- Terapia concomitante con sulfasalazina
- Terapia precedente o concomitante con ciclofosfamide
- Infezioni gravi attive o precedente infezione che richiede ospedalizzazione o antibiotici per via orale/endovenosa entro 4 settimane prima della visita di screening o tra lo screening e le visite basali.
- Malattia infiammatoria intestinale attiva o ulcera peptica
- Abuso di droghe o alcol entro 12 mesi dalla visita di screening.
- Storia di non conformità con altre terapie
- Incinta o in allattamento
Presenza documentata di uno dei seguenti elementi:
- Proteinuria > 1+ mediante screening con dipstick
- Escrezione proteica nelle 24 ore > 0,5 g
- Malattia epatica sintomatica con albumina sierica < 3 G/DL
- PT o PTT > ULN, o
- Malattia epatica cronica
- Capacità vitale forzata documentata <50% del previsto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Iniezione di placebo
i pazienti ricevono una normale iniezione di soluzione fisiologica due volte alla settimana per le settimane 1-12
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Sperimentale: Etanercept
i pazienti ricevono l'iniezione di etanercept due volte alla settimana per le settimane 1-12.
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etanercept 50 mg due volte a settimana per 12 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta nella malattia della mucosa (o nella malattia cutanea in assenza di malattia della mucosa) a 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane
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Valutazione globale del medico dei punteggi della malattia: 0=chiaro; 1=malattia minima; 2=malattia lieve; 3=malattia moderata; 4=malattia grave.
I soggetti avevano un livello >=3 al basale.
Per essere considerato un responder, il soggetto deve raggiungere un livello di 0 o 1, o almeno un miglioramento di 2 punti nella scala.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Conteggio dei pazienti che hanno ottenuto una risposta nella malattia cutanea o delle mucose a 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 24
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Valutazione globale del medico dei punteggi della malattia: 0=chiaro; 1=malattia minima; 2=malattia lieve; 3=malattia moderata; 4=malattia grave.
I soggetti avevano un livello >=3 al basale.
Per essere considerato un responder, il soggetto deve raggiungere un livello di 0 o 1, o almeno un miglioramento di 2 punti nella scala.
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Linea di base; Settimana 24
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La valutazione medica della superficie della malattia (PSAD) per le malattie orali a 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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La percentuale di superficie interessata dalla malattia è riportata come valutata dal medico utilizzando una scala Likert.
I punteggi di valutazione vanno da 0 a 5, con punteggi più bassi corrispondenti a una percentuale inferiore di superficie con malattia.
0=chiaro, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
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Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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La valutazione medica della superficie della malattia (PSAD) per le malattie genitali a 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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La percentuale di superficie interessata dalla malattia è riportata come valutata dal medico utilizzando una scala Likert.
I punteggi di valutazione vanno da 0 a 5, con punteggi più bassi corrispondenti a una percentuale inferiore di superficie con malattia.
0=chiaro, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
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Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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La valutazione del medico della superficie della malattia (PSAD) per le malattie della pelle a 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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La percentuale di superficie interessata dalla malattia è riportata come valutata dal medico utilizzando una scala Likert.
I punteggi di valutazione vanno da 0 a 5, con punteggi più bassi corrispondenti a una percentuale inferiore di superficie con malattia.
0=chiaro, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
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Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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Punteggi delle lesioni cutanee bersaglio - Eritema, a 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Settimana 12; Settimana 24
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Questa è una valutazione basata sullo sperimentatore di una singola lesione cutanea target preselezionata.
I punteggi di valutazione vanno da 0 a 3 su una scala Likert, con punteggi più alti che indicano un eritema peggiore.
0=chiaro, 1=lieve/rosa, 2=moderatamente rosso, 3=fortemente rosso/violaceo.
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Settimana 12; Settimana 24
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Punteggi delle lesioni cutanee bersaglio - Elevazione, a 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Settimana 12; Settimana 24
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Questa è una valutazione basata sullo sperimentatore di una singola lesione cutanea target preselezionata.
I punteggi di valutazione vanno da 0 a 3 su una scala Likert, con punteggi più alti che indicano un'elevazione peggiore.
0=piatto, 1=appena palpabile (<0,5 mm), 2=moderato (0,5 mm-1 mm), 3=grave (>1 mm).
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Settimana 12; Settimana 24
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Punteggi delle lesioni cutanee target - Scala, a 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Settimana 12; Settimana 24
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Questa è una valutazione basata sullo sperimentatore di una singola lesione cutanea target preselezionata.
I punteggi di valutazione vanno da 0 a 3 su una scala Likert, con punteggi più alti che indicano un ridimensionamento peggiore.
0=nessuna, 1=scala fine/polverosa, 2=scala moderata, 3=scala spessa/tenace.
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Settimana 12; Settimana 24
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Punteggi delle lesioni target cutanee - Totale, a 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Settimana 12; Settimana 24
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Questo punteggio somma tutti i 3 elementi del punteggio della lesione target (eritema, elevazione, scala) descritto nelle misure di esito 6-8.
I punteggi di valutazione vanno da 0 a 9 su una scala Likert, con numeri più alti che indicano una malattia più grave nella lesione cutanea bersaglio.
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Settimana 12; Settimana 24
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Valutazione del dolore del paziente su una scala analogica visiva (VAS) a 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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Ai partecipanti è stato chiesto di indicare il proprio livello di dolore contrassegnandolo su una scala VAS lineare di 10 cm.
Il numero di centimetri dall'estremità sinistra della linea al segno è stato misurato in cm.
L'intervallo totale era 0-10.
Punteggi più bassi corrispondono a meno dolore, punteggi più alti corrispondono a più dolore.
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Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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Valutazione del prurito da parte del paziente su una scala analogica visiva (VAS) a 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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Ai partecipanti è stato chiesto di indicare il loro livello di prurito contrassegnandolo su una scala VAS lineare di 10 cm.
Il numero di centimetri dall'estremità sinistra della linea al segno è stato misurato in cm.
L'intervallo totale era 0-10.
Punteggi più bassi corrispondono a meno prurito, punteggi più alti corrispondono a più prurito.
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Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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Valutazione del paziente della gravità complessiva della malattia (valutazione globale del paziente) a 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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Ai partecipanti è stato chiesto di indicare il loro tasso di valutazione complessiva della gravità della malattia rispetto a dove si trovava alla loro visita di base.
La scala va da 0 a 5, con punteggi più bassi corrispondono a maggiori miglioramenti della malattia.
0=guarito/nessuna malattia, 1=molto migliorato (>75% migliorato), 2=migliorato (25-75%), 3=minimamente migliorato (<25%), 4=nessun cambiamento, 5=peggiorato della malattia.
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Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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Il numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi gravi (SAE) entro la settimana 12 e la settimana 24
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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Un evento avverso grave è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa o sia un'anomalia congenita/parto difetto.
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Linea di base; Settimana 12; Settimana 24
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Il conteggio dei pazienti con placebo che non hanno una risposta completa (definito come una valutazione globale del medico di "Clear") a 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane
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Una risposta completa è definita come un punteggio pari a 0 (che rappresenta "nessuna malattia") nel Physician Global Assessment.
Valutazione globale del medico dei punteggi della malattia: 0=chiaro; 1=malattia minima; 2=malattia lieve; 3=malattia moderata; 4=malattia grave.
Questo endpoint è il numero di pazienti trattati con placebo che avevano un punteggio diverso da 0 su questa misura.
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12 settimane
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La percentuale di pazienti trattati con placebo e con il farmaco in studio in grado di interrompere l'uso di corticosteroidi topici fino alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
- Direttore dello studio: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Malattie della pelle, papulosquamose
- Eruzioni lichenoidi
- Lichen Planus
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti gastrointestinali
- Etanercept
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20041132
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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