중등도에서 중증의 편평 태선 치료에 Etanercept 사용
중등도에서 중증 편평태선의 치료에서 매주 2회 Etanercept 50mg SC의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 이중 맹검, 무작위, 다기관 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
편평태선은 전 세계 인구의 최대 1%에 영향을 미칩니다. 최근 추정에 따르면 미국 인구의 약 0.44%가 이 질병을 앓고 있습니다. 구강 또는 생식기 침범은 환자의 60-70%에서 발생하며 환자의 20-30%에서는 질병의 유일한 징후일 수 있습니다.
편평 태선은 피부, 구강 또는 생식기 점막, 결막 및 손발톱을 침범할 수 있는 피부 점막 장애입니다. 피부에서 이 질병은 국소화되거나 전신화될 수 있는 여러 개의 구진으로 나타나며 종종 극도로 가렵습니다. 점막 질환은 무증상 플라크 또는 극도로 고통스러운 부식성 병변으로 구성될 수 있습니다. 질병 경과는 예측할 수 없으며 일반적으로 1~2년 동안 지속되지만 만성적이고 재발하는 경과를 따를 수 있습니다. 미란성 점막 질환은 여러 가지 이유로 적극적으로 치료하는 것이 중요합니다. 첫째, 관련 통증이 환자를 쇠약하게 만들 수 있습니다. 심각한 구강 편평 태선 환자는 식사와 관련된 통증으로 인해 영양 실조가 될 수 있습니다. 외음부 질환은 성교통, 작열통 및 분비물을 유발할 수 있습니다. 둘째, 질병은 자가 해결 가능성이 거의 없는 만성적인 경향이 있습니다. 셋째, 미란성 질환은 감염된 부위의 편평 세포 암종의 위험 증가와 관련이 있습니다. 이러한 암은 3년 동안 환자의 최대 1%에서 발생하며 조기에 인식하고 치료하지 않으면 환자에게 공격적이고 심지어 생명을 위협할 수 있습니다.
TNF-알파가 편평 태선의 병인에서 역할을 한다는 증거가 몇 가지 있습니다. 이러한 환자의 혈청에서 TNF-알파 수치가 증가한 것으로 나타났습니다. 또한, 피부 및 점막 생검은 기저 각질세포뿐만 아니라 침윤성 림프구에 의해 생성된 증가된 TNF-알파를 보여줍니다. 기저 각질형성세포에서 TNF-알파 수용체의 발현이 세포사멸에 기여할 수 있다고 제안되었습니다. 또한, TNFR1(TNF-알파 수용체)은 침윤성 단핵 세포 및 케라티노사이트에 의해 발현된다. 수용성 TNF 수용체의 증가된 수치는 편평 태선 환자의 혈청에서도 발견됩니다. 최근 보고서는 또한 TNF-알파 유전자의 다형성이 구강 및 피부 편평 태선과 연관되어 있음을 보여주었습니다. 마지막으로, TNF-알파 전사의 강력한 억제제로서 부분적으로 기능하는 탈리도마이드는 구강 및 생식기 편평 태선의 치료를 위해 선택된 환자에서 효과적인 것으로 나타났습니다(소규모 사례 시리즈 및 보고서에서). 그러나 탈리도마이드는 강력한 기형 유발 물질이며 가임 여성에게는 사용할 수 없습니다. 또한, 탈리도마이드 사용은 드물지 않게 영구적일 수 있는 신경독성을 초래하여 이 약물의 사용을 제한합니다. LP에서 TNF-알파의 역할에 대한 증거에도 불구하고 이 질병에 사용되는 TNF 억제제에 대한 보고는 없습니다.
이것은 편평태선 환자에서 에타너셉트의 안전성과 효능을 관찰하기 위한 이중 맹검, 위약 대조 파일럿 연구입니다.
이 연구는 3개의 기간으로 구성될 것입니다: 첫째, 이중 맹검 기간(0-12주)에서 피험자는 주 2회 에타너셉트 50mg 또는 위약에 무작위 배정됩니다. 두 번째, 공개 라벨 기간(12-24주)에는 완전한 관해를 달성하지 못한 위약 치료에 무작위 배정된 피험자가 매주 2회 에타너셉트 50mg을 사용하도록 롤오버됩니다. 이전에 0-12주 동안 에타너셉트를 투여받았지만 완전한 관해를 달성하지 못한 피험자는 12-24주 동안 매주 2회 25mg의 저용량으로 에타너셉트를 계속 투여받게 됩니다. 셋째, 모든 피험자에 대한 8주 후속 조치 기간.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48103
- David Fivenson, M.D. Dermatology, PLLC
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 26157
- Wake Forest University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Dayton, Ohio, 미국, 45408
- Wright State University School of Medicine
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 생검으로 결정된 편평태선 진단을 받아야 함
- 환자는 PGA(의사 종합 평가)에서 3점 이상을 받아야 합니다.
환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 전신 요법에 적합한 것으로 간주되어야 합니다.
- 먹거나 씹거나 삼킬 때의 통증으로 인해 체중을 유지할 수 없음;
- 생식기 병변으로 인한 성교통 또는 배뇨곤란;
- 일상 생활 활동에 심각한 영향을 미칠 정도로 심한 가려움증/통증
- 에타너셉트를 시작하기 전 4주 동안 전신 편평태선 치료를 중단해야 합니다.
- 영향을 받는 부위에 국소 코르티코스테로이드를 사용하는 경우, 용량 및 빈도는 연구 제제를 시작하기 전 2주 동안 및 연구 과정 동안 변경되지 않아야 합니다.
- 연구 약물을 시작하기 전 2주 동안 및 전체 연구 기간 동안 국소 시클로스포린, 타크로리무스 또는 피메크로리무스를 중단해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 의향이 있어야 하며 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수하고 보호 대상 건강 정보의 공개 및 사용을 승인해야 합니다.
- 가임 여성은 연구 참여 시점에 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 연구 시작 전 최소 3개월 동안 성공적인 피임법을 실천해야 합니다.
- 피험자 또는 피지명인은 연구용 제품을 자가 주사할 수 있어야 합니다.
스크리닝 실험실 결과는 다음 매개변수 내에 있습니다.
- 헤모글로빈 > 10g/dL
- 백혈구 > 3.5 x 10^9/L
- 호중구 > 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 > 100 x 10^9/L
- 림프구 > 0.5 x 10^9/L
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL
- C형 간염 혈청학 - 비반응성
- AST 및 ALT < 2X 정상 상한(ULN)
제외 기준:
- 피험자는 현재 다른 조사 장치 또는 약물 시험에 등록되어 있거나, 피험자는 기준선 방문 90일 이내에 조사 에이전트를 받았습니다.
- 알려진 HIV 양성 상태, 기타 면역 억제 질환 또는 연구 기간 동안 안전한 성관계를 할 수 없음
- 피험자는 지난 5년 이내에 악성 진단을 받았습니다.
- 피험자는 림프증식성 질환의 징후 또는 증상을 보입니다.
- 편평 태선 평가를 방해할 수 있는 기타 피부 또는 점막 질환.
- 비대성, 위축성, 여포성(평평태선 포함) 및 수포성 피부 형태를 포함하는 편평 태선 변종.
- 태선 경화증 및 위축증(LS&A) 환자
- 지의류 약물 발진이 의심되는 임상 병력 및 병변 분포
- 심한 동반질환
- 결핵(TB) 병력 또는 스크리닝 시 양성 PPD. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 루푸스, SLE, 다발성 경화증 또는 중추 신경계 탈수초의 이전 에피소드, 횡단성 척수염, 시신경염, 간질, 정신 질환 또는 기타 심각한 만성 의학적 질병의 병력.
- 피험자는 모든 중증도의 울혈성 심부전(CHF) 진단을 받았습니다.
- 본 연구 전 또는 연구 동안 90일 동안 생백신 사용.
- etanercept에 대한 이전 노출 및/또는 알려진 민감도
- TNF 억제제의 동시 사용 또는 실패
- 연구 약물 투여 6주 이내에 알레파셉트 또는 에팔리주맙에 이전 노출
- 동시 설파살라진 요법
- 이전 또는 동시 시클로포스파미드 요법
- 활성 중증 감염, 또는 스크리닝 방문 전 4주 이내 또는 스크리닝과 기준선 방문 사이에 입원 또는 경구/정맥 항생제가 필요한 이전 감염.
- 활성 염증성 장 질환 또는 소화성 궤양 질환
- 스크리닝 방문 후 12개월 이내에 약물 또는 알코올 남용.
- 다른 치료법에 대한 비순응 이력
- 임신 또는 수유
다음 중 어느 하나의 문서화된 존재:
- 단백뇨 > 딥스틱 스크리닝으로 1+
- 24시간 단백질 배설 > 0.5g
- 혈청 알부민이 3G/DL 미만인 증후성 간 질환
- PT 또는 PTT > ULN 또는
- 만성 간 질환
- 문서화된 강제 폐활량 < 예측치의 50%
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 플라시보 주사
환자는 1-12주 동안 매주 2회 생리 식염수 주사를 받습니다.
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실험적: 에타너셉트
환자는 1주 내지 12주 동안 매주 2회 에타너셉트 주사를 받는다.
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12주 동안 매주 2회 etanercept 50 mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 점막 질환(또는 점막 질환이 없는 경우 피부 질환)에서 반응을 달성한 환자의 백분율
기간: 12주
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질병 점수의 의사 종합 평가: 0=깨끗함; 1 = 최소 질병; 2=경미한 질병; 3=중등도 질환; 4 = 심각한 질병.
피험자는 기준선에서 >=3 수준을 가졌습니다.
응답자로 간주되려면 피험자가 0 또는 1 수준을 달성하거나 척도에서 최소 2점 향상을 달성해야 합니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 피부 또는 점막 질환에서 반응을 달성한 환자 수
기간: 기준선 24주차
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질병 점수의 의사 종합 평가: 0=깨끗함; 1 = 최소 질병; 2=경미한 질병; 3=중등도 질환; 4 = 심각한 질병.
피험자는 기준선에서 >=3 수준을 가졌습니다.
응답자로 간주되려면 피험자가 0 또는 1 수준을 달성하거나 척도에서 최소 2점 향상을 달성해야 합니다.
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기준선 24주차
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12주 및 24주 구강 질환에 대한 의사의 질병 표면적(PSAD) 평가
기간: 기준선 12주; 24주차
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질병과 관련된 표면적의 백분율은 리커트 척도를 사용하여 의사가 평가한 대로 보고됩니다.
평가 점수 범위는 0-5이며 점수가 낮을수록 질병이 있는 표면적의 비율이 낮습니다.
0=깨끗함, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
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기준선 12주; 24주차
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12주 및 24주에 생식기 질환에 대한 의사의 질병 표면적(PSAD) 평가
기간: 기준선 12주; 24주차
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질병과 관련된 표면적의 백분율은 리커트 척도를 사용하여 의사가 평가한 대로 보고됩니다.
평가 점수 범위는 0-5이며 점수가 낮을수록 질병이 있는 표면적의 비율이 낮습니다.
0=깨끗함, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
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기준선 12주; 24주차
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12주 및 24주에 피부 질환에 대한 의사의 질병 표면적(PSAD) 평가
기간: 기준선 12주; 24주차
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질병과 관련된 표면적의 백분율은 리커트 척도를 사용하여 의사가 평가한 대로 보고됩니다.
평가 점수 범위는 0-5이며 점수가 낮을수록 질병이 있는 표면적의 비율이 낮습니다.
0=깨끗함, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
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기준선 12주; 24주차
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피부 표적 병변 점수 - 홍반, 12주 및 24주
기간: 12주; 24주차
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이것은 미리 선택된 단일 표적 피부 병변의 조사자 기반 평가입니다.
평가 점수 범위는 리커트 척도에서 0-3이며 점수가 높을수록 홍반이 심함을 의미합니다.
0=깨끗함, 1=연한/분홍색, 2=보통의 적색, 3=심한 적색/자주색.
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12주; 24주차
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피부 표적 병변 점수 - 상승, 12주 및 24주
기간: 12주; 24주차
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이것은 미리 선택된 단일 표적 피부 병변의 조사자 기반 평가입니다.
평가 점수 범위는 리커트 척도에서 0-3이며 점수가 높을수록 고도가 낮음을 의미합니다.
0=편평, 1=거의 만져지지 않음(<0.5mm), 2=중등도(0.5mm-1mm), 3=심각함(>1mm).
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12주; 24주차
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피부 표적 병변 점수 - 척도, 12주 및 24주
기간: 12주; 24주차
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이것은 미리 선택된 단일 표적 피부 병변의 조사자 기반 평가입니다.
평가 점수 범위는 리커트 척도에서 0-3이며 점수가 높을수록 확장성이 떨어집니다.
0=없음, 1=미세/먼지 많은 스케일, 2=보통 스케일, 3=두꺼운/강인한 스케일.
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12주; 24주차
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피부 표적 병변 점수 - 총계, 12주 및 24주
기간: 12주; 24주차
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이 점수는 결과 측정 6-8에 설명된 표적 병변 점수(홍반, 융기, 척도)의 3가지 요소를 모두 합산합니다.
평가 점수 범위는 리커트 척도에서 0-9이며 숫자가 높을수록 대상 피부 병변에서 더 심각한 질병을 의미합니다.
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12주; 24주차
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12주 및 24주에 시각적 아날로그 척도(VAS)에 대한 환자의 통증 평가
기간: 기준선 12주; 24주차
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참가자들은 10cm 선형 VAS 척도에 표시하여 통증 수준을 표시하도록 요청받았습니다.
선의 왼쪽 끝에서 표시까지의 센티미터 수를 cm 단위로 측정했습니다.
총 범위는 0-10이었습니다.
점수가 낮을수록 통증이 적고 점수가 높을수록 통증이 심합니다.
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기준선 12주; 24주차
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12주 및 24주에 Visual Analogue Scale(VAS)에서 소양증(가려움증)에 대한 환자 평가
기간: 기준선 12주; 24주차
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참가자들에게 10cm 선형 VAS 척도에 표시하여 가려움증 수준을 표시하도록 요청했습니다.
선의 왼쪽 끝에서 표시까지의 센티미터 수를 cm 단위로 측정했습니다.
총 범위는 0-10이었습니다.
점수가 낮을수록 가려움이 적고 점수가 높을수록 가려움이 심합니다.
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기준선 12주; 24주차
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12주 및 24주에 전반적인 질병 중증도의 환자 평가(Patient Global Assessment)
기간: 기준선 12주; 24주차
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참가자들은 기준선 방문 당시와 비교하여 질병 중증도에 대한 전반적인 평가 비율을 표시하도록 요청받았습니다.
척도 범위는 0-5이며 점수가 낮을수록 질병이 더 많이 호전된 것입니다.
0=완전/질병 없음, 1=많이 개선됨(>75% 개선됨), 2=개선됨(25-75%), 3=약간 개선됨(<25%), 4=변화 없음, 5=악화됨.
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기준선 12주; 24주차
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12주 및 24주까지 심각한 부작용(SAE)을 경험한 피험자의 수
기간: 기준선 12주; 24주차
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심각한 유해 사례는 어떤 복용량에서든 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 지속적이거나 상당한 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/출산인 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다. 결함.
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기준선 12주; 24주차
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12주차에 완전한 반응을 보이지 않는 위약 환자의 수(의사의 전반적인 평가 "확실"로 정의됨)
기간: 12주
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완전한 반응은 의사 종합 평가에서 0점("질병 없음"을 나타냄)으로 정의됩니다.
질병 점수의 의사 종합 평가: 0=깨끗함; 1 = 최소 질병; 2=경미한 질병; 3=중등도 질환; 4 = 심각한 질병.
이 끝점은 이 측정에서 0 이외의 점수를 받은 위약 환자의 수입니다.
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12주
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24주 동안 국소 코르티코스테로이드 사용을 중단할 수 있는 위약 및 연구 약물 환자의 백분율
기간: 24주
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24주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
- 연구 책임자: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20041132
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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