Použití etanerceptu při léčbě středně těžkého až těžkého lichen planus
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická pilotní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti etanerceptu 50 mg SC dvakrát týdně při léčbě středně těžkého až těžkého lichen planus
Přehled studie
Detailní popis
Lichen planus postihuje až 1 % celosvětové populace. Nedávné odhady naznačují, že přibližně 0,44 % populace USA trpí touto nemocí. Postižení dutiny ústní nebo genitálií se vyskytuje u 60–70 % pacientů a u 20–30 % pacientů může být jediným projevem onemocnění.
Lichen planus je mukokutánní onemocnění, které může postihnout kůži, sliznici úst nebo genitálií, spojivky a nehty. Na kůži se onemocnění projevuje jako mnohočetné papuly, které mohou být lokalizované nebo generalizované, které jsou často extrémně svědivé. Slizniční onemocnění se může skládat buď z asymptomatických plaků, nebo z extrémně bolestivých erozivních lézí. Průběh onemocnění je nepředvídatelný a obvykle trvá 1-2 roky, ale může následovat chronický, recidivující průběh. Erozivní slizniční onemocnění je důležité agresivně léčit z mnoha důvodů: Za prvé, související bolest může být pro pacienta vysilující. Pacienti s těžkým orálním lichen planus mohou být podvyživeni kvůli bolesti spojené s jídlem. Vulvální choroba může způsobit dyspareunii, palčivou bolest a výtok; za druhé, onemocnění bývá chronické, s malou šancí na samovyléčení; za třetí, erozivní onemocnění je spojeno se zvýšeným rizikem spinocelulárního karcinomu v postižených oblastech. Tyto rakoviny se během 3 let vyskytují až u 1 % pacientů a pokud nejsou včas rozpoznány a léčeny, mohou být pro pacienta agresivní a dokonce život ohrožující.
Několik linií důkazů naznačuje, že TNF-alfa hraje roli v patogenezi lichen planus. Bylo prokázáno, že v séru těchto pacientů jsou zvýšené hladiny TNF-alfa. Kromě toho kožní a slizniční biopsie ukazují zvýšený TNF-alfa produkovaný infiltrujícími lymfocyty a také bazálními keratinocyty. Bylo navrženo, že exprese TNF-alfa receptoru na bazálních keratinocytech může přispívat k apoptóze. Také TNFR1 (receptor TNF-alfa) je exprimován infiltrujícími mononukleárními buňkami, stejně jako keratinocyty. Zvýšené hladiny solubilních TNF receptorů se nacházejí také v séru pacientů s lichen planus. Nedávná zpráva také ukázala, že polymorfismy v genu TNF-alfa jsou spojeny s orálním i kožním lichen planus. Konečně se ukázalo, že thalidomid, který částečně funguje jako silný inhibitor transkripce TNF-alfa, je účinný (v malých sériích případů a zprávách) u vybraných pacientů při léčbě orálního a genitálního lichen planus. Thalidomid je však silný teratogen a nelze jej používat u žen ve fertilním věku. Navíc užívání thalidomidu nezřídka vede k neurotoxicitě, která může být trvalá, a tak omezuje užívání tohoto léku. Navzdory důkazům o úloze TNF-alfa v LP nejsou žádné zprávy o použití inhibitorů TNF pro toto onemocnění.
Jedná se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou pilotní studii sledující bezpečnost a účinnost etanerceptu u pacientů s lichen planus.
Tato studie bude sestávat ze 3 období: první, dvojitě zaslepené období (týdny 0-12), ve kterém budou subjekty randomizovány k etanerceptu 50 mg dvakrát týdně nebo placebu; za druhé, otevřené období (týdny 12-24), ve kterém subjekty, které byly randomizovány k léčbě placebem a které nedosáhly kompletní remise, budou převedeny na užívání etanerceptu v dávce 50 mg dvakrát týdně. Jedinci, kteří dříve dostávali etanercept během týdnů 0-12 a kteří nedosáhli kompletní remise, budou pokračovat v léčbě etanerceptem v nižší dávce 25 mg dvakrát týdně po dobu 12-24 týdnů; za třetí, 8týdenní období sledování pro všechny subjekty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48103
- David Fivenson, M.D. Dermatology, PLLC
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 26157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45408
- Wright State University School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimálně 18 let.
- Musí mít diagnózu lichen planus stanovenou biopsií
- Pacienti musí mít skóre 3 nebo vyšší v globálním hodnocení lékaře (PGA).
Pacient musí být považován za vhodného pro systémovou léčbu na základě splnění jednoho z následujících kritérií:
- neschopnost udržet si váhu kvůli bolesti při jídle, žvýkání nebo polykání;
- dyspareunie nebo dysurie v důsledku genitálních lézí;
- svědění/bolest dostatečně silné, aby byly významně ovlivněny aktivity každodenního života
- Před zahájením léčby etanerceptem musí být po dobu 4 týdnů vysazena systémová léčba lichen planus
- Při použití topických kortikosteroidů na postižené oblasti musí být dávka a frekvence nezměněny po dobu 2 týdnů před zahájením studie a v průběhu studie.
- Musí být mimo topický cyklosporin, takrolimus nebo pimekrolimus po dobu 2 týdnů před zahájením studovaného léku a po celou dobu trvání studie.
- Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas a splňovat požadavky protokolu studie a musí povolit uvolnění a použití chráněných zdravotních informací.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v době vstupu do studie a musí používat úspěšnou antikoncepci po dobu alespoň 3 měsíců před zahájením studie.
- Subjekt nebo zmocněnec musí mít schopnost samostatně si aplikovat zkoušený přípravek.
Výsledky screeningové laboratoře jsou v následujících parametrech:
- Hemoglobin > 10 g/dl
- Počet bílých krvinek > 3,5 x 10^9/l
- Neutrofily > 1,5 x 10^9/l
- Krevní destičky > 100 x 10^9/L
- Lymfocyty > 0,5 x 10^9/l
- Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
- Sérologie hepatitidy C - nereaktivní
- AST a ALT < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
Kritéria vyloučení:
- Subjekt je v současné době zařazen do jiného hodnoceného zařízení nebo lékového pokusu (zkoušek) nebo subjekt obdržel zkoumanou látku (látky) do 90 dnů od základní návštěvy.
- Známý HIV-pozitivní stav, jakékoli jiné imunosupresivní onemocnění nebo neschopnost provozovat bezpečný sex po dobu trvání studie
- Subjekt byl diagnostikován s maligním onemocněním během posledních 5 let
- Subjekt má známky nebo symptomy lymfoproliferativního onemocnění.
- Jiné onemocnění kůže nebo sliznic, které by mohlo interferovat s hodnocením lichen planus.
- Varianty lichen planus zahrnující hypertrofické, atrofické, folikulární (včetně lichen planopilaris) a bulózní kožní formy.
- Pacienti s lichenovou sklerózou a atrophicus (LS&A)
- Klinická anamnéza a distribuce lézí podezřelé z lichenoidní lékové erupce
- Těžká přidružená onemocnění
- Anamnéza tuberkulózy (TB) nebo pozitivní PPD při screeningu. Známá anamnéza aktivní hepatitidy B nebo C nebo lupus, SLE, anamnéza roztroušené sklerózy nebo předchozí epizoda demyelinizace centrálního nervového systému, transverzální myelitida, neuritida zrakového nervu, epilepsie, psychiatrický stav nebo jiná chronická závažná zdravotní onemocnění.
- Subjekt má diagnózu městnavého srdečního selhání (CHF) jakékoli závažnosti
- Použití živé vakcíny 90 dní před nebo během této studie.
- Předchozí expozice a/nebo známá citlivost na etanercept
- Současné užívání nebo selhání jakéhokoli inhibitoru TNF
- Předchozí expozice alefaceptu nebo efalizumabu během 6 týdnů po podání studovaného léku
- Souběžná léčba sulfasalazinem
- Předcházející nebo souběžná léčba cyklofosfamidem
- Aktivní závažné infekce nebo předchozí infekce vyžadující hospitalizaci nebo perorální/intravenózní antibiotika během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningem a základními návštěvami.
- Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo peptický vřed
- Zneužívání drog nebo alkoholu do 12 měsíců od screeningové návštěvy.
- Anamnéza nedodržování jiných terapií
- Těhotné nebo kojící
Zdokumentovaná přítomnost některého z následujících:
- Proteinurie > 1+ screeningem pomocí měrky
- 24hodinové vylučování bílkovin > 0,5 g
- Symptomatické onemocnění jater se sérovým albuminem < 3 G/DL
- PT nebo PTT > ULN, popř
- Chronické onemocnění jater
- Dokumentovaná nucená vitální kapacita < 50 % předpokládané
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Injekce placeba
pacienti dostávají injekci normálního fyziologického roztoku dvakrát týdně po dobu 1-12 týdnů
|
|
|
Experimentální: Etanercept
pacienti dostávají injekci etanerceptu dvakrát týdně po dobu 1-12 týdnů.
|
etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi na onemocnění sliznic (nebo kožní onemocnění, pokud žádné onemocnění sliznic) po 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
|
Globální hodnocení skóre onemocnění lékařem: 0 = jasné; 1 = minimální onemocnění; 2 = mírné onemocnění; 3 = středně těžké onemocnění; 4 = těžké onemocnění.
Subjekty měly na začátku úroveň >=3.
Aby byl subjekt považován za respondenta, musí dosáhnout úrovně 0 nebo 1, nebo alespoň 2 body zlepšení na škále.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli odpovědi na kožní nebo slizniční onemocnění po 24 týdnech
Časové okno: Základní linie; 24. týden
|
Globální hodnocení skóre onemocnění lékařem: 0 = jasné; 1 = minimální onemocnění; 2 = mírné onemocnění; 3 = středně těžké onemocnění; 4 = těžké onemocnění.
Subjekty měly na začátku úroveň >=3.
Aby byl subjekt považován za respondenta, musí dosáhnout úrovně 0 nebo 1, nebo alespoň 2 body zlepšení na škále.
|
Základní linie; 24. týden
|
|
Lékařské posouzení povrchové oblasti onemocnění (PSAD) pro orální onemocnění ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
Procento povrchové plochy spojené s onemocněním je hlášeno tak, jak bylo vyhodnoceno lékařem pomocí Likertovy stupnice.
Hodnotící skóre se pohybuje od 0 do 5, přičemž nižší skóre odpovídá nižšímu procentu plochy povrchu s onemocněním.
0=čiré, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
|
Lékařské posouzení povrchové oblasti onemocnění (PSAD) pro genitální onemocnění ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
Procento povrchové plochy spojené s onemocněním je hlášeno tak, jak bylo vyhodnoceno lékařem pomocí Likertovy stupnice.
Hodnotící skóre se pohybuje od 0 do 5, přičemž nižší skóre odpovídá nižšímu procentu plochy povrchu s onemocněním.
0=čiré, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
|
Lékařské posouzení povrchové oblasti onemocnění (PSAD) pro kožní onemocnění ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
Procento povrchové plochy spojené s onemocněním je hlášeno tak, jak bylo vyhodnoceno lékařem pomocí Likertovy stupnice.
Hodnotící skóre se pohybuje od 0 do 5, přičemž nižší skóre odpovídá nižšímu procentu plochy povrchu s onemocněním.
0=čiré, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
|
Skóre kožních cílových lézí – erytém, ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: 12. týden; 24. týden
|
Toto je hodnocení jedné předem vybrané cílové kožní léze na základě výzkumného pracovníka.
Skóre hodnocení se pohybuje od 0 do 3 na Likertově stupnici, přičemž vyšší skóre znamená horší erytém.
0=čirá, 1=jemná/růžová, 2=středně červená, 3=silně červená/fialová.
|
12. týden; 24. týden
|
|
Skóre kožních lézí – nadmořská výška, ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: 12. týden; 24. týden
|
Toto je hodnocení jedné předem vybrané cílové kožní léze na základě výzkumného pracovníka.
Skóre hodnocení se pohybuje od 0 do 3 na Likertově stupnici, přičemž vyšší skóre znamená horší nadmořskou výšku.
0 = ploché, 1 = sotva hmatatelné (<0,5 mm), 2 = střední (0,5 mm-1 mm), 3 = těžké (>1 mm).
|
12. týden; 24. týden
|
|
Skóre kožních lézí – stupnice, po 12 a 24 týdnech
Časové okno: 12. týden; 24. týden
|
Toto je hodnocení jedné předem vybrané cílové kožní léze na základě výzkumného pracovníka.
Skóre hodnocení se pohybuje od 0 do 3 na Likertově stupnici, přičemž vyšší skóre znamená horší škálování.
0 = žádné, 1 = jemné/zaprášené šupiny, 2 = střední šupiny, 3 = silné/houževnaté šupiny.
|
12. týden; 24. týden
|
|
Skóre kožních cílových lézí – celkem, ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: 12. týden; 24. týden
|
Toto skóre sčítá všechny 3 prvky cílového skóre lézí (erytém, elevace, měřítko) popsané v Outcome Measures 6-8.
Hodnotící skóre se pohybuje od 0 do 9 na Likertově stupnici, přičemž vyšší čísla znamenají závažnější onemocnění v cílové kožní lézi.
|
12. týden; 24. týden
|
|
Hodnocení bolesti pacientem na vizuální analogové škále (VAS) ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
Účastníci byli požádáni, aby uvedli úroveň své bolesti označením na 10 cm lineární stupnici VAS.
Počet centimetrů od levého konce čáry ke značce byl měřen v cm.
Celkový rozsah byl 0-10.
Nižší skóre odpovídá menší bolesti, vyšší skóre odpovídá větší bolesti.
|
Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
|
Hodnocení svědění (svědění) pacientem na vizuální analogové škále (VAS) ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
Účastníci byli požádáni, aby označili úroveň svého svědění na 10 cm lineární stupnici VAS.
Počet centimetrů od levého konce čáry ke značce byl měřen v cm.
Celkový rozsah byl 0-10.
Nižší skóre odpovídá menšímu svědění, vyšší skóre odpovídá většímu svědění.
|
Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
|
Hodnocení celkové závažnosti onemocnění pacientem (Globální hodnocení pacienta) ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
Účastníci byli požádáni, aby uvedli míru svého celkového hodnocení závažnosti onemocnění ve srovnání s tím, kde to bylo při jejich výchozí návštěvě.
Stupnice se pohybuje od 0 do 5, přičemž nižší skóre odpovídá většímu zlepšení onemocnění.
0 = jasné/žádné onemocnění, 1 = výrazné zlepšení (> 75 % zlepšení), 2 = zlepšení (25-75 %), 3 = minimální zlepšení (< 25 %), 4 = žádná změna, 5 = zhoršení onemocnění.
|
Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) podle týdne 12 a týdne 24
Časové okno: Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
Závažná nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/porodem přeběhnout.
|
Základní linie; 12. týden; 24. týden
|
|
Počet pacientů s placebem, kteří nemají úplnou odpověď (definováno jako celkové hodnocení lékařem „jasné“) po 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
|
Úplná odpověď je definována jako skóre 0 (představující „žádné onemocnění“) v globálním hodnocení Physician.
Globální hodnocení skóre onemocnění lékařem: 0 = jasné; 1 = minimální onemocnění; 2 = mírné onemocnění; 3 = středně těžké onemocnění; 4 = těžké onemocnění.
Tento koncový bod je počet pacientů na placebu, kteří měli v tomto měření jiné skóre než 0.
|
12 týdnů
|
|
Procento pacientů s placebem a pacienty užívajícími studované léky, kteří byli schopni přerušit užívání topických kortikosteroidů do 24. týdne
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
- Ředitel studie: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Kožní onemocnění, papuloskvamózní
- Lichenoidní erupce
- Lichen Planus
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Etanercept
Další identifikační čísla studie
- 20041132
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .