Gebruik van Etanercept bij de behandeling van matige tot ernstige Lichen Planus
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter pilotstudie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal per week 50 mg etanercept subcutaan bij de behandeling van matige tot ernstige lichen planus
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Lichen planus treft tot 1% van de wereldbevolking. Recente schattingen suggereren dat ongeveer 0,44% van de Amerikaanse bevolking aan deze ziekte lijdt. Orale of genitale betrokkenheid komt voor bij 60-70% van de patiënten en het kan de enige manifestatie van de ziekte zijn bij 20-30% van de patiënten.
Lichen planus is een mucocutane aandoening die de huid, orale of genitale mucosa, conjunctiva en nagels kan aantasten. Op de huid presenteert de ziekte zich als meerdere papels, die gelokaliseerd of gegeneraliseerd kunnen zijn, die vaak extreem jeuken. Slijmvliesaandoeningen kunnen bestaan uit asymptomatische plaques of extreem pijnlijke erosieve laesies. Het ziekteverloop is onvoorspelbaar en duurt doorgaans 1-2 jaar, maar kan een chronisch, terugkerend verloop hebben. Erosieve slijmvliesaandoening is om vele redenen belangrijk om agressief te behandelen: ten eerste kan de bijbehorende pijn slopend zijn voor de patiënt. Patiënten met ernstige orale lichen planus kunnen ondervoed raken door pijn die gepaard gaat met eten. Vulvaire ziekte kan dyspareunie, brandende pijn en afscheiding veroorzaken; ten tweede is de ziekte meestal chronisch, met weinig kans op zelfoplossing; ten derde wordt erosieve ziekte geassocieerd met een verhoogd risico op plaveiselcelcarcinoom in de getroffen gebieden. Deze vormen van kanker komen voor bij maximaal 1% van de patiënten gedurende een periode van 3 jaar en kunnen agressief en zelfs levensbedreigend zijn voor de patiënt als ze niet tijdig worden herkend en behandeld.
Verschillende bewijslijnen suggereren dat TNF-alfa een rol speelt in de pathogenese van lichen planus. Er is aangetoond dat er verhoogde niveaus van TNF-alfa in het serum van deze patiënten zijn. Bovendien vertonen huid- en slijmvliesbiopten een verhoogde TNF-alfa die wordt geproduceerd door zowel de infiltrerende lymfocyten als de basale keratinocyten. Er is gesuggereerd dat de expressie van TNF-alfa-receptor op de basale keratinocyten kan bijdragen aan apoptose. Ook wordt TNFR1 (een TNF-alfa-receptor) tot expressie gebracht door zowel de infiltrerende mononucleaire cellen als de keratinocyten. Verhoogde niveaus van oplosbare TNF-receptoren worden ook aangetroffen in het serum van patiënten met lichen planus. Een recent rapport heeft ook aangetoond dat polymorfismen in het TNF-alfa-gen geassocieerd zijn met zowel orale als cutane lichen planus. Ten slotte is aangetoond dat thalidomide, dat gedeeltelijk functioneert als een krachtige remmer van TNF-alfa-transcriptie, effectief is (in kleine series en rapporten) bij geselecteerde patiënten voor de behandeling van orale en genitale lichen planus. Thalidomide is echter een krachtig teratogeen en kan niet worden gebruikt bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Bovendien resulteert het gebruik van thalidomide niet zelden in neurotoxiciteit, die permanent kan zijn, waardoor het gebruik van dit medicijn wordt beperkt. Ondanks het bewijs voor een rol van TNF-alfa bij LP zijn er geen meldingen van TNF-remmers die voor deze ziekte worden gebruikt.
Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie om de veiligheid en werkzaamheid van etanercept bij patiënten met lichen planus te observeren.
Dit onderzoek zal uit 3 perioden bestaan: eerst een dubbelblinde periode (week 0-12) waarin proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan etanercept 50 mg tweemaal per week of placebo; ten tweede, een open-label periode (week 12-24) waarin proefpersonen die gerandomiseerd waren naar placebobehandeling, die geen volledige remissie hebben bereikt, zullen worden overgezet naar het gebruik van etanercept met 50 mg tweemaal per week. Proefpersonen die eerder etanercept kregen in week 0-12 en geen volledige remissie bereikten, zullen etanercept blijven gebruiken in een lagere dosering van 25 mg tweemaal per week gedurende week 12-24; ten derde, een follow-upperiode van 8 weken voor alle proefpersonen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48103
- David Fivenson, M.D. Dermatology, PLLC
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 26157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45408
- Wright State University School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud.
- Moet een diagnose van lichen planus hebben, zoals bepaald door biopsie
- Patiënten moeten een score van 3 of hoger hebben op de globale beoordeling door de arts (PGA).
De patiënt moet geschikt worden geacht voor systemische therapie op basis van het voldoen aan een van de volgende criteria:
- onvermogen om op gewicht te blijven vanwege pijn bij eten, kauwen of slikken;
- dyspareunie of dysurie als gevolg van genitale laesies;
- jeuk/pijn van voldoende ernst dat activiteiten van het dagelijks leven aanzienlijk worden beïnvloed
- Moet gedurende 4 weken voorafgaand aan het starten met etanercept van de systemische behandeling met lichen planus zijn
- Als lokale corticosteroïden worden gebruikt op de getroffen gebieden, moeten de dosis en frequentie gedurende 2 weken voorafgaand aan het begin van het studiemiddel en tijdens de loop van het onderzoek ongewijzigd blijven.
- Moet gedurende 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de gehele duur van het onderzoek geen topisch ciclosporine, tacrolimus of pimecrolimus meer gebruiken.
- Moet in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol en moet toestemming geven voor vrijgave en gebruik van beschermde gezondheidsinformatie.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van deelname aan het onderzoek en moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek succesvolle anticonceptie toepassen.
- Proefpersoon of aangewezen persoon moet het onderzoeksproduct zelf kunnen injecteren.
De resultaten van het screeningslaboratorium vallen binnen de volgende parameters:
- Hemoglobine > 10 g/dl
- Witte bloedcellen > 3,5 x 10^9/L
- Neutrofielen > 1,5 x 10^9/L
- Bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
- Lymfocyten > 0,5 x 10^9/L
- Serumcreatinine < 1,5 mg/dL
- Hepatitis C-serologie - niet-reactief
- AST en ALT < 2X bovengrens van normaal (ULN)
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon is momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek(en), of proefpersoon heeft (een) onderzoeksmiddel(en) ontvangen binnen 90 dagen na het basisbezoek.
- Bekende hiv-positieve status, een andere immunosuppressieve ziekte of onvermogen om veilig te vrijen tijdens de duur van het onderzoek
- Bij patiënt is in de afgelopen 5 jaar een maligniteit vastgesteld
- Proefpersoon heeft tekenen of symptomen van een lymfoproliferatieve ziekte.
- Andere huid- of slijmvliesaandoeningen die de beoordeling van lichen planus kunnen verstoren.
- Lichen planus-varianten, waaronder hypertrofische, atrofische, folliculaire (inclusief lichen planopilaris) en bulleuze huidvormen.
- Patiënten met lichen sclerosis et atrophicus (LS&A)
- Klinische geschiedenis en laesieverdeling verdacht voor een uitbarsting van lichenoïde medicijnen
- Ernstige comorbiditeit
- Geschiedenis van tuberculose (tbc) of positieve PPD bij screening. Bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B of C, of lupus, SLE, voorgeschiedenis van multiple sclerose of eerdere episode van demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel, transversale myelitis, optische neuritis, epilepsie, psychiatrische aandoening of andere chronische ernstige medische aandoeningen.
- Onderwerp heeft een diagnose van congestief hartfalen (CHF) van welke ernst dan ook
- Gebruik van een levend vaccin 90 dagen voorafgaand aan of tijdens dit onderzoek.
- Eerdere blootstelling en/of bekende gevoeligheid voor etanercept
- Gelijktijdig gebruik of falen van een TNF-remmer
- Eerdere blootstelling aan alefacept of efalizumab binnen 6 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Gelijktijdige behandeling met sulfasalazine
- Eerdere of gelijktijdige behandeling met cyclofosfamide
- Actieve ernstige infecties, of eerdere infectie waarvoor ziekenhuisopname of orale/intraveneuze antibiotica nodig was binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek, of tussen de screening en de basisbezoeken.
- Actieve inflammatoire darmziekte of maagzweer
- Drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screeningbezoek.
- Geschiedenis van niet-naleving van andere therapieën
- Zwanger of borstvoeding gevend
Gedocumenteerde aanwezigheid van een van de volgende:
- Proteïnurie > 1+ door dipstickscreening
- 24 uur eiwituitscheiding > 0,5 g
- Symptomatische leverziekte met serumalbumine < 3 G/DL
- PT of PTT > ULN, of
- Chronische leverziekte
- Gedocumenteerde geforceerde vitale capaciteit < 50% van voorspeld
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-injectie
patiënten krijgen gedurende week 1-12 tweemaal per week een injectie met normale zoutoplossing
|
|
|
Experimenteel: Etanercept
patiënten krijgen tweemaal per week etanercept-injectie gedurende week 1-12.
|
etanercept 50 mg tweemaal per week gedurende 12 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten dat een respons bereikt bij slijmvliesziekte (of huidziekte als er geen slijmvliesziekte is) na 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
|
Globale beoordeling door arts van ziektescores: 0=duidelijk; 1=minimale ziekte; 2=milde ziekte; 3=matige ziekte; 4=ernstige ziekte.
Proefpersonen hadden een niveau >=3 bij baseline.
Om als responder te worden beschouwd, moet de proefpersoon een niveau van 0 of 1 bereiken, of ten minste een verbetering van 2 punten op de schaal.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat een respons bereikte bij huid- of slijmvliesaandoeningen na 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
Globale beoordeling door arts van ziektescores: 0=duidelijk; 1=minimale ziekte; 2=milde ziekte; 3=matige ziekte; 4=ernstige ziekte.
Proefpersonen hadden een niveau >=3 bij baseline.
Om als responder te worden beschouwd, moet de proefpersoon een niveau van 0 of 1 bereiken, of ten minste een verbetering van 2 punten op de schaal.
|
Basislijn; Week 24
|
|
De beoordeling door de arts van het ziekteoppervlak (PSAD) voor orale aandoeningen na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12; Week 24
|
Het percentage van het oppervlak dat betrokken is bij ziekte wordt gerapporteerd zoals beoordeeld door de arts met behulp van een Likert-schaal.
Beoordelingsscores variëren van 0-5, waarbij lagere scores overeenkomen met een lager percentage van het oppervlak met ziekte.
0=helder, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Basislijn; Week 12; Week 24
|
|
De beoordeling door de arts van het ziekteoppervlak (PSAD) voor genitale aandoeningen na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12; Week 24
|
Het percentage van het oppervlak dat betrokken is bij ziekte wordt gerapporteerd zoals beoordeeld door de arts met behulp van een Likert-schaal.
Beoordelingsscores variëren van 0-5, waarbij lagere scores overeenkomen met een lager percentage van het oppervlak met ziekte.
0=helder, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Basislijn; Week 12; Week 24
|
|
De beoordeling door de arts van het ziekteoppervlak (PSAD) voor huidziekte na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12; Week 24
|
Het percentage van het oppervlak dat betrokken is bij ziekte wordt gerapporteerd zoals beoordeeld door de arts met behulp van een Likert-schaal.
Beoordelingsscores variëren van 0-5, waarbij lagere scores overeenkomen met een lager percentage van het oppervlak met ziekte.
0=helder, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Basislijn; Week 12; Week 24
|
|
Cutane doellaesiescores - erytheem, na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Week 12; Week 24
|
Dit is een door een onderzoeker gebaseerde beoordeling van een enkele vooraf geselecteerde doelhuidlaesie.
Beoordelingsscores variëren van 0-3 op een Likert-schaal, waarbij hogere scores duiden op erger erytheem.
0=helder, 1=mild/roze, 2=matig rood, 3=ernstig rood/paars.
|
Week 12; Week 24
|
|
Cutane doellaesiescores - hoogte, na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Week 12; Week 24
|
Dit is een door een onderzoeker gebaseerde beoordeling van een enkele vooraf geselecteerde doelhuidlaesie.
Beoordelingsscores variëren van 0-3 op een Likert-schaal, waarbij hogere scores een slechtere hoogte betekenen.
0=vlak, 1=nauwelijks voelbaar (<0,5 mm), 2=matig (0,5 mm-1 mm), 3=ernstig (>1 mm).
|
Week 12; Week 24
|
|
Cutane doellaesiescores - schaal, na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Week 12; Week 24
|
Dit is een door een onderzoeker gebaseerde beoordeling van een enkele vooraf geselecteerde doelhuidlaesie.
Beoordelingsscores variëren van 0-3 op een Likert-schaal, waarbij hogere scores een slechtere schaal betekenen.
0=geen, 1=fijne/stoffige aanslag, 2=matige aanslag, 3=dikke/vasthoudende aanslag.
|
Week 12; Week 24
|
|
Cutane doellaesiescores - totaal, na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Week 12; Week 24
|
Deze score somt alle 3 elementen op van de doellaesiescore (erytheem, elevatie, schaal) beschreven in Uitkomstmaten 6-8.
Beoordelingsscores variëren van 0-9 op een Likert-schaal, waarbij hogere cijfers een ernstigere ziekte in de beoogde huidlaesie betekenen.
|
Week 12; Week 24
|
|
Patiëntbeoordeling van pijn op een visueel analoge schaal (VAS) na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12; Week 24
|
Deelnemers werd gevraagd om hun pijnniveau aan te geven door het te markeren op een lineaire VAS-schaal van 10 cm.
Het aantal centimeters vanaf het linkeruiteinde van de lijn tot aan de markering werd gemeten in cm.
Het totale bereik was 0-10.
Lagere scores komen overeen met minder pijn, hogere scores komen overeen met meer pijn.
|
Basislijn; Week 12; Week 24
|
|
Patiëntbeoordeling van pruritus (jeuk) op een visuele analoge schaal (VAS) na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12; Week 24
|
Deelnemers werd gevraagd om hun jeukniveau aan te geven door het te markeren op een lineaire VAS-schaal van 10 cm.
Het aantal centimeters vanaf het linkeruiteinde van de lijn tot aan de markering werd gemeten in cm.
Het totale bereik was 0-10.
Lagere scores komen overeen met minder jeuk, hogere scores komen overeen met meer jeuk.
|
Basislijn; Week 12; Week 24
|
|
Beoordeling door de patiënt van de algehele ernst van de ziekte (globale beoordeling door de patiënt) na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12; Week 24
|
De deelnemers werd gevraagd om hun algemene beoordeling van de ernst van de ziekte aan te geven in vergelijking met hoe het was tijdens hun basisbezoek.
De schaal loopt van 0-5, waarbij lagere scores overeenkomen met meer verbetering van de ziekte.
0=vrij/geen ziekte, 1=veel verbeterd (>75% verbeterd), 2=verbeterd (25-75%), 3=minimaal verbeterd (<25%), 4=geen verandering, 5=verergerde ziekte.
|
Basislijn; Week 12; Week 24
|
|
Het aantal proefpersonen dat ernstige bijwerkingen (SAE's) ervoer in week 12 en week 24
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12; Week 24
|
Een ernstig ongewenst voorval werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/geboorte is defect.
|
Basislijn; Week 12; Week 24
|
|
Het aantal placebopatiënten dat geen volledige respons heeft (gedefinieerd als een algemene beoordeling door de arts van "helder") na 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
|
Een volledige respons wordt gedefinieerd als een score van 0 (staat voor "geen ziekte") op de Physician Global Assessment.
Globale beoordeling door arts van ziektescores: 0=duidelijk; 1=minimale ziekte; 2=milde ziekte; 3=matige ziekte; 4=ernstige ziekte.
Dit eindpunt is het aantal patiënten op placebo dat een andere score dan 0 had op deze meting.
|
12 weken
|
|
Het percentage placebo- en onderzoeksgeneesmiddelpatiënten dat het gebruik van lokale corticosteroïden tot en met week 24 kan staken
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
- Studie directeur: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Huidziekten, papulosquameus
- Lichenoïde uitbarstingen
- Lichenplanus
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gastro-intestinale middelen
- Etanercept
Andere studie-ID-nummers
- 20041132
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .