Использование этанерцепта при лечении плоского лишая средней и тяжелой степени тяжести
Двойное слепое рандомизированное многоцентровое пилотное исследование по оценке эффективности и безопасности этанерцепта в дозе 50 мг подкожно два раза в неделю при лечении плоского лишая средней и тяжелой степени тяжести.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Красный плоский лишай поражает до 1% населения мира. По последним оценкам, примерно 0,44% населения США страдает от этого заболевания. Поражение полости рта или гениталий встречается у 60-70% пациентов и может быть единственным проявлением заболевания у 20-30% пациентов.
Красный плоский лишай — кожно-слизистое заболевание, которое может поражать кожу, слизистую оболочку полости рта или половых органов, конъюнктиву и ногти. На коже заболевание проявляется множественными папулами, которые могут быть локализованными или генерализованными, часто сильно зудящими. Поражение слизистой оболочки может состоять из бессимптомных бляшек или чрезвычайно болезненных эрозивных поражений. Течение заболевания непредсказуемо и обычно длится 1-2 года, но может иметь хроническое рецидивирующее течение. Эрозивное заболевание слизистой важно активно лечить по многим причинам: во-первых, связанная с этим боль может быть изнурительной для пациента. Пациенты с тяжелым красным плоским лишаем полости рта могут испытывать недоедание из-за боли, связанной с приемом пищи. Болезнь вульвы может вызывать диспареунию, жгучую боль и выделения; во-вторых, заболевание, как правило, хроническое, с небольшим шансом на самоизлечение; в-третьих, эрозивная болезнь связана с повышенным риском развития плоскоклеточного рака в пораженных участках. Эти виды рака возникают у 1% пациентов в течение 3-летнего периода, и они могут быть агрессивными и даже опасными для жизни пациента, если их не распознать и не лечить на ранней стадии.
Несколько линий доказательств предполагают, что TNF-альфа играет роль в патогенезе красного плоского лишая. Было показано, что в сыворотке этих пациентов наблюдается повышенный уровень ФНО-альфа. Кроме того, биопсия кожи и слизистых оболочек показывает повышенный уровень ФНО-альфа, продуцируемый инфильтрирующими лимфоцитами, а также базальными кератиноцитами. Было высказано предположение, что экспрессия рецептора TNF-альфа на базальных кератиноцитах может способствовать апоптозу. Кроме того, TNFR1 (рецептор TNF-альфа) экспрессируется инфильтрирующими мононуклеарными клетками, а также кератиноцитами. Повышенные уровни растворимых рецепторов TNF также обнаруживаются в сыворотке больных красным плоским лишаем. Недавний отчет также показал, что полиморфизмы в гене TNF-альфа связаны как с красным плоским лишаем полости рта, так и с кожным. Наконец, было показано, что талидомид, который частично действует как мощный ингибитор транскрипции TNF-альфа, эффективен (в небольших сериях случаев и сообщениях) у отдельных пациентов для лечения красного плоского лишая полости рта и половых органов. Однако талидомид является сильным тератогеном и не может применяться у женщин детородного возраста. Кроме того, использование талидомида нередко приводит к нейротоксичности, которая может быть постоянной, что ограничивает использование этого препарата. Несмотря на доказательства роли TNF-альфа в LP, нет сообщений об использовании каких-либо ингибиторов TNF для лечения этого заболевания.
Это двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование безопасности и эффективности этанерцепта у пациентов с красным плоским лишаем.
Это исследование будет состоять из 3 периодов: во-первых, двойной слепой период (недели 0-12), в течение которого субъекты будут рандомизированы для получения этанерцепта по 50 мг два раза в неделю или плацебо; во-вторых, открытый период (недели 12-24), в течение которого субъекты, рандомизированные для лечения плацебо, но не достигшие полной ремиссии, будут переведены на прием этанерцепта в дозе 50 мг два раза в неделю. Субъекты, ранее получавшие этанерцепт в течение 0-12 недель, но не достигшие полной ремиссии, будут продолжать принимать этанерцепт в более низкой дозе 25 мг два раза в неделю в течение 12-24 недель; в-третьих, 8-недельный период наблюдения для всех субъектов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48103
- David Fivenson, M.D. Dermatology, PLLC
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 26157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45408
- Wright State University School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Минимум 18 лет.
- Должен иметь диагноз красного плоского лишая, как определено биопсией
- Пациенты должны иметь не менее 3 баллов по общей оценке врача (PGA).
Пациент должен считаться подходящим для системной терапии на основании выполнения одного из следующих критериев:
- неспособность поддерживать вес из-за боли при приеме пищи, жевании или глотании;
- диспареуния или дизурия вследствие поражения половых органов;
- зуд/боль достаточной силы, что существенно влияет на повседневную активность
- Необходимо прекратить лечение системного красного плоского лишая за 4 недели до начала лечения этанерцептом.
- При местном применении кортикостероидов на пораженных участках доза и частота должны оставаться неизменными в течение 2 недель до начала применения исследуемого препарата и в течение всего периода исследования.
- Необходимо отказаться от местного применения циклоспорина, такролимуса или пимекролимуса за 2 недели до начала приема исследуемого препарата и в течение всего периода исследования.
- Должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования, а также должен разрешить разглашение и использование защищенной медицинской информации.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на момент включения в исследование и должны практиковать успешную контрацепцию в течение как минимум 3 месяцев до исследования.
- Субъект или уполномоченный должен иметь возможность самостоятельно вводить исследуемый продукт.
Результаты скрининговой лаборатории находятся в пределах следующих параметров:
- Гемоглобин > 10 г/дл
- Лейкоциты > 3,5 x 10^9/л
- Нейтрофилы > 1,5 x 10^9/л
- Тромбоциты > 100 x 10^9/л
- Лимфоциты > 0,5 x 10^9/л
- Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
- Серология гепатита С - нереактивный
- АСТ и АЛТ <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
Критерий исключения:
- Субъект в настоящее время включен в исследование (я) другого исследуемого устройства или лекарственного средства или субъект получил исследуемый агент (агенты) в течение 90 дней после исходного визита.
- Известный ВИЧ-положительный статус, любое другое иммуносупрессивное заболевание или неспособность заниматься безопасным сексом на протяжении всего исследования.
- У субъекта было диагностировано злокачественное новообразование в течение последних 5 лет.
- У субъекта есть признаки или симптомы лимфопролиферативного заболевания.
- Другие заболевания кожи или слизистых оболочек, которые могут помешать оценке красного плоского лишая.
- Варианты красного плоского лишая, включая гипертрофическую, атрофическую, фолликулярную (включая плоский лишай) и буллезную кожную формы.
- Пациенты со склерозом и атрофическим лишаем (LS&A)
- Клинический анамнез и распределение очагов, подозрительных на лихеноидную лекарственную сыпь
- Тяжелые сопутствующие заболевания
- История туберкулеза (ТБ) или положительный PPD при скрининге. Известный анамнез активного гепатита В или С, или волчанки, СКВ, рассеянный склероз в анамнезе или предшествующий эпизод демиелинизации центральной нервной системы, поперечного миелита, оптического неврита, эпилепсии, психических заболеваний или других хронических серьезных заболеваний.
- У субъекта диагностирована застойная сердечная недостаточность (ЗСН) любой степени тяжести.
- Использование живой вакцины за 90 дней до или во время этого исследования.
- Предыдущее воздействие и/или известная чувствительность к этанерцепту
- Одновременное использование или отказ от любого ингибитора TNF
- Предыдущий прием алефацепта или эфализумаба в течение 6 недель после приема исследуемого препарата
- Сопутствующая терапия сульфасалазином
- Предварительная или одновременная терапия циклофосфамидом
- Активные тяжелые инфекции или предшествующая инфекция, требующая госпитализации или перорального/внутривенного введения антибиотиков в течение 4 недель до визита для скрининга или между визитами для скрининга и исходного уровня.
- Активное воспалительное заболевание кишечника или пептическая язва
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев после посещения скрининга.
- История несоблюдения других методов лечения
- Беременные или кормящие
Документально подтвержденное наличие любого из следующего:
- Протеинурия > 1+ при скрининге с помощью тест-полосок
- Экскреция белка за 24 часа > 0,5 г
- Симптоматическое заболевание печени с сывороточным альбумином < 3 г/дл
- ПВ или АЧТ > ВГН, или
- Хроническое заболевание печени
- Документально подтвержденная форсированная жизненная емкость легких < 50% от прогнозируемой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Инъекция плацебо
пациенты получают физиологический раствор два раза в неделю в течение 1-12 недель.
|
|
|
Экспериментальный: Этанерцепт
пациенты получают инъекции этанерцепта два раза в неделю в течение 1-12 недель.
|
этанерцепт 50 мг 2 раза в неделю в течение 12 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, достигших ответа при заболевании слизистой оболочки (или кожном заболевании, если заболевание слизистой отсутствует) через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
|
Оценка общей оценки болезни врачом: 0 = ясно; 1 = минимальное заболевание; 2 = легкое заболевание; 3=умеренное заболевание; 4 = тяжелое заболевание.
Субъекты имели уровень >=3 на исходном уровне.
Чтобы считаться респондентом, субъект должен достичь уровня 0 или 1 или улучшения по крайней мере на 2 балла по шкале.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, достигших ответа при заболеваниях кожи или слизистых оболочек через 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 24
|
Оценка общей оценки болезни врачом: 0 = ясно; 1 = минимальное заболевание; 2 = легкое заболевание; 3=умеренное заболевание; 4 = тяжелое заболевание.
Субъекты имели уровень >=3 на исходном уровне.
Чтобы считаться респондентом, субъект должен достичь уровня 0 или 1 или улучшения по крайней мере на 2 балла по шкале.
|
Базовый уровень; Неделя 24
|
|
Врачебная оценка площади поверхности поражения (PSAD) при заболеваниях полости рта через 12 и 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
Процент площади поверхности, пораженной болезнью, оценивается врачом по шкале Лайкерта.
Оценочные баллы варьируются от 0 до 5, при этом более низкие баллы соответствуют более низкому проценту площади поверхности с заболеванием.
0=чисто, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
|
Врачебная оценка площади поверхности поражения (PSAD) при заболеваниях половых органов через 12 и 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
Процент площади поверхности, пораженной болезнью, оценивается врачом по шкале Лайкерта.
Оценочные баллы варьируются от 0 до 5, при этом более низкие баллы соответствуют более низкому проценту площади поверхности с заболеванием.
0=чисто, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
|
Врачебная оценка площади поверхности поражения (PSAD) при кожных заболеваниях через 12 и 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
Процент площади поверхности, пораженной болезнью, оценивается врачом по шкале Лайкерта.
Оценочные баллы варьируются от 0 до 5, при этом более низкие баллы соответствуют более низкому проценту площади поверхности с заболеванием.
0=чисто, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
|
Кожные целевые поражения в баллах - эритема через 12 и 24 недели
Временное ограничение: 12 неделя; Неделя 24
|
Это основанная на исследователях оценка одного предварительно выбранного целевого поражения кожи.
Оценочные баллы варьируются от 0 до 3 по шкале Лайкерта, при этом более высокие баллы означают усиление эритемы.
0=прозрачный, 1=мягкий/розовый, 2=умеренно красный, 3=сильно красный/фиолетовый.
|
12 неделя; Неделя 24
|
|
Кожные целевые поражения в баллах - высота над уровнем моря через 12 и 24 недели
Временное ограничение: 12 неделя; Неделя 24
|
Это основанная на исследователях оценка одного предварительно выбранного целевого поражения кожи.
Оценочные баллы варьируются от 0 до 3 по шкале Лайкерта, при этом более высокие баллы означают худшую высоту.
0=плоский, 1=еле ощутимый (<0,5 мм), 2=умеренный (0,5-1 мм), 3=тяжелый (>1 мм).
|
12 неделя; Неделя 24
|
|
Кожные целевые поражения в баллах - шкала, через 12 и 24 недели
Временное ограничение: 12 неделя; Неделя 24
|
Это основанная на исследователях оценка одного предварительно выбранного целевого поражения кожи.
Оценочные баллы варьируются от 0 до 3 по шкале Лайкерта, при этом более высокие баллы означают худшее масштабирование.
0=нет, 1=мелкий/пыльный налет, 2=умеренный налет, 3=толстый/стойкий налет.
|
12 неделя; Неделя 24
|
|
Кожные целевые поражения в баллах - всего, через 12 и 24 недели
Временное ограничение: 12 неделя; Неделя 24
|
Эта оценка суммирует все 3 элемента оценки целевого поражения (эритема, возвышение, масштаб), описанные в Показателях результатов 6-8.
Оценочные баллы варьируются от 0 до 9 по шкале Лайкерта, при этом более высокие значения означают более тяжелое заболевание в целевом поражении кожи.
|
12 неделя; Неделя 24
|
|
Оценка пациентом боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) через 12 и 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
Участников попросили указать уровень боли, отметив его на 10-сантиметровой линейной шкале ВАШ.
Количество сантиметров от левого конца линии до отметки измеряли в см.
Общий диапазон был 0-10.
Более низкие баллы соответствуют меньшей боли, более высокие баллы соответствуют большей боли.
|
Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
|
Оценка пациентом зуда (зуда) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) через 12 и 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
Участников попросили указать свой уровень зуда, отметив его на 10-сантиметровой линейной шкале ВАШ.
Количество сантиметров от левого конца линии до отметки измеряли в см.
Общий диапазон был 0-10.
Более низкие баллы соответствуют меньшему зуду, более высокие баллы соответствуют большему зуду.
|
Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
|
Оценка пациентом общей тяжести заболевания (общая оценка пациента) через 12 и 24 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
Участников попросили указать свою общую оценку тяжести заболевания по сравнению с тем, что было при исходном посещении.
Шкала колеблется от 0 до 5, при этом более низкие баллы соответствуют большему улучшению состояния.
0=чистый/нет заболевания, 1=значительное улучшение (улучшение >75%), 2=улучшение (25-75%), 3=минимальное улучшение (<25%), 4=нет изменений, 5=ухудшение состояния.
|
Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
|
Количество субъектов, перенесших серьезные нежелательные явления (СНЯ) к 12-й и 24-й неделям
Временное ограничение: Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
Серьезное нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или является врожденной аномалией/рождением. дефект.
|
Базовый уровень; 12 неделя; Неделя 24
|
|
Количество пациентов, принимавших плацебо, у которых не было полного ответа (определяется как общая оценка врачом «клир») через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
|
Полный ответ определяется как 0 баллов (что означает «отсутствие заболевания») по общей оценке врача.
Оценка общей оценки болезни врачом: 0 = ясно; 1 = минимальное заболевание; 2 = легкое заболевание; 3=умеренное заболевание; 4 = тяжелое заболевание.
Эта конечная точка представляет собой количество пациентов, принимавших плацебо, которые имели любую оценку, отличную от 0, по этому показателю.
|
12 недель
|
|
Процент пациентов, получавших плацебо и исследуемый препарат, способных прекратить использование местных кортикостероидов в течение 24 недель
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
- Директор по исследованиям: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, папулосквамозный
- Лихеноидные высыпания
- Красный плоский лишай
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Этанерцепт
Другие идентификационные номера исследования
- 20041132
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .