Zastosowanie etanerceptu w leczeniu liszaja płaskiego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
Podwójnie ślepe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie pilotażowe oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania etanerceptu w dawce 50 mg s.c. dwa razy w tygodniu w leczeniu liszaja płaskiego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Liszaj płaski dotyka do 1% światowej populacji. Ostatnie szacunki wskazują, że około 0,44% populacji USA cierpi na tę chorobę. Zajęcie jamy ustnej lub narządów płciowych występuje u 60-70% pacjentów i może być jedynym objawem choroby u 20-30% pacjentów.
Liszaj płaski jest chorobą śluzówkowo-skórną, która może obejmować skórę, błonę śluzową jamy ustnej lub narządów płciowych, spojówki i paznokcie. Na skórze choroba objawia się licznymi grudkami, które mogą być zlokalizowane lub uogólnione, często bardzo swędzące. Choroba błony śluzowej może składać się z bezobjawowych płytek lub bardzo bolesnych zmian erozyjnych. Przebieg choroby jest nieprzewidywalny i zwykle trwa 1-2 lata, ale może przebiegać przewlekle, nawracająco. Leczenie nadżerek błony śluzowej jest ważne z wielu powodów: Po pierwsze, związany z tym ból może osłabiać pacjenta. Pacjenci z ciężkim liszajem płaskim jamy ustnej mogą być niedożywieni z powodu bólu związanego z jedzeniem. Choroba sromu może powodować dyspareunię, piekący ból i wydzielinę; po drugie, choroba ma zwykle charakter przewlekły, z niewielką szansą na samoustąpienie; po trzecie, choroba erozyjna wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka płaskonabłonkowego w dotkniętych obszarach. Nowotwory te występują u maksymalnie 1% pacjentów w ciągu 3 lat i mogą być agresywne, a nawet zagrażać życiu pacjenta, jeśli nie zostaną wcześnie rozpoznane i leczone.
Kilka linii dowodów sugeruje, że TNF-alfa odgrywa rolę w patogenezie liszaja płaskiego. Wykazano, że w surowicy tych pacjentów występuje podwyższony poziom TNF-alfa. Ponadto biopsje skóry i błony śluzowej wykazują zwiększone stężenie TNF-alfa wytwarzane przez naciekające limfocyty, jak również podstawowe keratynocyty. Sugerowano, że ekspresja receptora TNF-alfa na podstawnych keratynocytach może przyczyniać się do apoptozy. Również TNFR1 (receptor TNF-alfa) jest wyrażany przez infiltrujące komórki jednojądrzaste, jak również keratynocyty. Podwyższony poziom rozpuszczalnych receptorów TNF stwierdza się również w surowicy pacjentów z liszajem płaskim. Niedawny raport wykazał również, że polimorfizmy w genie TNF-alfa są związane zarówno z liszajem płaskim jamy ustnej, jak i skóry. Wreszcie wykazano, że talidomid, który częściowo działa jako silny inhibitor transkrypcji TNF-alfa, jest skuteczny (w małych seriach przypadków i raportach) u wybranych pacjentów w leczeniu liszaja płaskiego jamy ustnej i narządów płciowych. Jednak talidomid jest silnym teratogenem i nie może być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym. Ponadto stosowanie talidomidu nierzadko skutkuje neurotoksycznością, która może być trwała, a tym samym ogranicza stosowanie tego leku. Pomimo dowodów na rolę TNF-alfa w LP nie ma doniesień o stosowaniu jakichkolwiek inhibitorów TNF w tej chorobie.
Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe mające na celu obserwację bezpieczeństwa i skuteczności etanerceptu u pacjentów z liszajem płaskim.
Badanie to będzie składać się z 3 okresów: pierwszy, okres podwójnie ślepej próby (tygodnie 0-12), w którym uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej etanercept w dawce 50 mg dwa razy w tygodniu lub placebo; po drugie, okres badania otwartego (tygodnie 12-24), w którym pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji, zostaną przeniesieni do grupy przyjmującej etanercept w dawce 50 mg dwa razy w tygodniu. Osoby, które wcześniej otrzymywały etanercept w tygodniach 0-12, u których nie wystąpiła całkowita remisja, będą nadal otrzymywać etanercept w niższej dawce 25 mg dwa razy w tygodniu przez tygodnie 12-24; po trzecie, 8-tygodniowy okres obserwacji dla wszystkich pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48103
- David Fivenson, M.D. Dermatology, PLLC
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 26157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45408
- Wright State University School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Co najmniej 18 lat.
- Musi mieć rozpoznanie liszaja płaskiego na podstawie biopsji
- Pacjenci muszą mieć wynik 3 lub wyższy w ogólnej ocenie lekarza (PGA).
Pacjenta należy uznać za odpowiedniego do leczenia systemowego na podstawie spełnienia jednego z następujących kryteriów:
- niemożność utrzymania wagi z powodu bólu podczas jedzenia, żucia lub połykania;
- dyspareunia lub dyzuria z powodu zmian narządów płciowych;
- swędzenie/ból o na tyle dużym natężeniu, że znacząco wpływa na codzienne czynności
- Należy przerwać ogólnoustrojowe leczenie liszaja płaskiego przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem etanerceptu
- W przypadku stosowania miejscowego kortykosteroidu na dotknięte obszary, dawka i częstotliwość muszą być niezmienione przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego środka i podczas trwania badania.
- Należy stosować poza miejscowo cyklosporynę, takrolimus lub pimekrolimus przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i przez cały czas trwania badania.
- Musi być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać wymagań protokołu badania oraz musi wyrazić zgodę na ujawnienie i wykorzystanie chronionych informacji zdrowotnych.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do badania i muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem.
- Osoba badana lub osoba wyznaczona musi mieć możliwość samodzielnego wstrzykiwania badanego produktu.
Wyniki badań przesiewowych mieszczą się w następujących parametrach:
- Hemoglobina > 10 g/dl
- Białe krwinki > 3,5 x 10^9/L
- Neutrofile > 1,5 x 10^9/L
- Płytki krwi > 100 x 10^9/l
- Limfocyty > 0,5 x 10^9/L
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl
- Serologia zapalenia wątroby typu C - niereaktywna
- AspAT i AlAT < 2x górna granica normy (GGN)
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik jest obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub otrzymał badany środek w ciągu 90 dni od wizyty początkowej.
- Znany status HIV-pozytywny, jakakolwiek inna choroba immunosupresyjna lub niezdolność do uprawiania bezpiecznego seksu podczas trwania badania
- U pacjenta zdiagnozowano nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
- Podmiot ma oznaki lub objawy choroby limfoproliferacyjnej.
- Inne choroby skóry lub błon śluzowych, które mogą zakłócać ocenę liszaja płaskiego.
- Warianty liszaja płaskiego, w tym formy przerostowe, zanikowe, pęcherzykowe (w tym liszaj płaski planopilaris) i skórne formy pęcherzowe.
- Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym i zanikowym (LS&A)
- Wywiad kliniczny i rozmieszczenie zmian podejrzane o liszajowatą erupcję polekową
- Ciężkie choroby współistniejące
- Historia gruźlicy (TB) lub pozytywny PPD podczas badań przesiewowych. Znana historia aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub tocznia, SLE, historii stwardnienia rozsianego lub wcześniejszego epizodu demielinizacji ośrodkowego układu nerwowego, poprzecznego zapalenia rdzenia kręgowego, zapalenia nerwu wzrokowego, padaczki, zaburzeń psychicznych lub innych przewlekłych poważnych chorób medycznych.
- Podmiot ma zdiagnozowaną zastoinową niewydolność serca (CHF) o dowolnym nasileniu
- Użycie żywej szczepionki 90 dni przed badaniem lub w jego trakcie.
- Wcześniejsza ekspozycja i/lub znana nadwrażliwość na etanercept
- Jednoczesne stosowanie lub niepowodzenie jakiegokolwiek inhibitora TNF
- Wcześniejsza ekspozycja na alefacept lub efalizumab w ciągu 6 tygodni od podania badanego leku
- Jednoczesna terapia sulfasalazyną
- Wcześniejsza lub równoczesna terapia cyklofosfamidem
- Czynna ciężka infekcja lub wcześniejsza infekcja wymagająca hospitalizacji lub doustnych/dożylnych antybiotyków w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub pomiędzy wizytami przesiewowymi a wizytami wyjściowymi.
- Aktywna choroba zapalna jelit lub choroba wrzodowa
- Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
- Historia niezgodności z innymi terapiami
- Ciąża lub karmienie piersią
Udokumentowana obecność któregokolwiek z poniższych:
- Białkomocz > 1+ w badaniu paskowym
- 24-godzinne wydalanie białka > 0,5 g
- Objawowa choroba wątroby z albuminami w surowicy < 3 G/DL
- PT lub PTT > ULN lub
- Przewlekła choroba wątroby
- Udokumentowana natężona pojemność życiowa < 50% przewidywanej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Wstrzyknięcie placebo
pacjenci otrzymują zastrzyki z normalnej soli fizjologicznej dwa razy w tygodniu przez tygodnie 1-12
|
|
|
Eksperymentalny: Etanercept
pacjenci otrzymują zastrzyk etanerceptu dwa razy w tygodniu przez tygodnie 1-12.
|
etanercept 50 mg dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na chorobę błony śluzowej (lub chorobę skóry, jeśli nie stwierdzono choroby błony śluzowej) po 12 tygodniach
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ogólna ocena choroby przez lekarza: 0=brak; 1=minimalna choroba; 2=łagodna choroba; 3=umiarkowana choroba; 4=ciężka choroba.
Pacjenci mieli poziom >=3 na początku badania.
Aby zostać uznanym za reagującego, badany musi osiągnąć poziom 0 lub 1, lub co najmniej poprawę o 2 punkty na skali.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź w przypadku choroby skóry lub błony śluzowej po 24 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 24
|
Ogólna ocena choroby przez lekarza: 0=brak; 1=minimalna choroba; 2=łagodna choroba; 3=umiarkowana choroba; 4=ciężka choroba.
Pacjenci mieli poziom >=3 na początku badania.
Aby zostać uznanym za reagującego, badany musi osiągnąć poziom 0 lub 1, lub co najmniej poprawę o 2 punkty na skali.
|
Linia bazowa; Tydzień 24
|
|
Ocena lekarza powierzchni choroby (PSAD) w przypadku choroby jamy ustnej po 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
Procent powierzchni objętej chorobą jest określany przez lekarza przy użyciu skali Likerta.
Wyniki oceny wahają się od 0-5, przy czym niższe wyniki odpowiadają niższemu procentowi powierzchni z chorobą.
0=czysty, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Ocena lekarza powierzchni choroby (PSAD) w przypadku chorób narządów płciowych po 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
Procent powierzchni objętej chorobą jest określany przez lekarza przy użyciu skali Likerta.
Wyniki oceny wahają się od 0-5, przy czym niższe wyniki odpowiadają niższemu procentowi powierzchni z chorobą.
0=czysty, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Ocena lekarza powierzchni choroby (PSAD) w przypadku choroby skóry po 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
Procent powierzchni objętej chorobą jest określany przez lekarza przy użyciu skali Likerta.
Wyniki oceny wahają się od 0-5, przy czym niższe wyniki odpowiadają niższemu procentowi powierzchni z chorobą.
0=czysty, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Punktacja docelowej zmiany skórnej — rumień, w 12 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12; Tydzień 24
|
Jest to dokonana przez badacza ocena pojedynczej, wcześniej wybranej docelowej zmiany skórnej.
Wyniki oceny wahają się od 0-3 w skali Likerta, przy czym wyższe wyniki oznaczają gorszy rumień.
0=przejrzysty, 1=łagodny/różowy, 2=umiarkowanie czerwony, 3=silnie czerwony/fioletowy.
|
Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Punktacja docelowej zmiany skórnej — uniesienie, w 12 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12; Tydzień 24
|
Jest to dokonana przez badacza ocena pojedynczej, wcześniej wybranej docelowej zmiany skórnej.
Wyniki oceny wahają się od 0-3 w skali Likerta, przy czym wyższe wyniki oznaczają gorsze wzniesienie.
0=płaski, 1=ledwo wyczuwalny (<0,5 mm), 2=umiarkowany (0,5 mm-1 mm), 3=ciężki (>1 mm).
|
Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Punktacja docelowej zmiany skórnej — skala, po 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Tydzień 12; Tydzień 24
|
Jest to dokonana przez badacza ocena pojedynczej, wcześniej wybranej docelowej zmiany skórnej.
Wyniki oceny wahają się od 0-3 w skali Likerta, przy czym wyższe wyniki oznaczają gorsze skalowanie.
0=brak, 1=drobna/zakurzona skala, 2=umiarkowana skala, 3=gruba/trwała skala.
|
Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Punktacja docelowej zmiany skórnej — ogółem, w 12 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12; Tydzień 24
|
Wynik ten sumuje wszystkie 3 elementy docelowej punktacji zmiany chorobowej (rumień, uniesienie, skala) opisanych w Pomiarach wyniku 6-8.
Wyniki oceny mieszczą się w zakresie od 0 do 9 w skali Likerta, przy czym wyższe liczby oznaczają cięższą chorobę w docelowej zmianie skórnej.
|
Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Ocena bólu przez pacjenta w wizualnej skali analogowej (VAS) po 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
Uczestników poproszono o wskazanie poziomu bólu poprzez zaznaczenie go na 10-centymetrowej liniowej skali VAS.
Liczbę centymetrów od lewego końca linii do znaku mierzono w cm.
Całkowity zakres wynosił 0-10.
Niższe wyniki odpowiadają mniejszemu bólowi, wyższe wyniki odpowiadają większemu bólowi.
|
Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Ocena świądu (swędzenia) u pacjenta w wizualnej skali analogowej (VAS) po 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
Uczestników poproszono o wskazanie poziomu swędzenia poprzez zaznaczenie go na 10-centymetrowej liniowej skali VAS.
Liczbę centymetrów od lewego końca linii do znaku mierzono w cm.
Całkowity zakres wynosił 0-10.
Niższe wyniki odpowiadają mniejszemu swędzeniu, wyższe wyniki odpowiadają silniejszemu swędzeniu.
|
Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Ocena ogólnego ciężkości choroby pacjenta (całościowa ocena pacjenta) po 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
Uczestników poproszono o wskazanie swojej ogólnej oceny ciężkości choroby w porównaniu z miejscem, w którym znajdowała się podczas wizyty wyjściowej.
Skala mieści się w zakresie od 0-5, przy czym niższe wyniki odpowiadają większej poprawie choroby.
0=brak choroby/brak choroby, 1=znaczna poprawa (>75% poprawy), 2=poprawa (25-75%), 3=minimalna poprawa (<25%), 4=brak zmian, 5=pogorszenie choroby.
|
Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) do 12. i 24. tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
Poważne zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność lub jest wadą wrodzoną/porodem wada.
|
Linia bazowa; Tydzień 12; Tydzień 24
|
|
Liczba pacjentów otrzymujących placebo, u których nie uzyskano pełnej odpowiedzi (zdefiniowanej jako ogólna ocena lekarska „czysty”) po 12 tygodniach
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Całkowita odpowiedź jest zdefiniowana jako wynik 0 (reprezentujący „brak choroby”) w ogólnej ocenie lekarza.
Ogólna ocena choroby przez lekarza: 0=brak; 1=minimalna choroba; 2=łagodna choroba; 3=umiarkowana choroba; 4=ciężka choroba.
Ten punkt końcowy to liczba pacjentów otrzymujących placebo, którzy uzyskali jakikolwiek wynik inny niż 0 w tym pomiarze.
|
12 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów otrzymujących placebo i badany lek zdolnych do zaprzestania stosowania miejscowych kortykosteroidów do 24. tygodnia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
- Dyrektor Studium: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Choroby skóry, grudkowo-łuskowate
- Erupcje liszajowate
- Licheń płaski
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Etanercept
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20041132
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .