Brug af Etanercept til behandling af moderat til svær Lichen Planus
Et dobbeltblindt, randomiseret, multicenter pilotstudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Etanercept 50mg SC to gange ugentlig i behandling af moderat til svær lavplanus
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lichen planus påvirker op til 1% af verdens befolkning. Nylige skøn tyder på, at cirka 0,44% af den amerikanske befolkning lider af denne sygdom. Oral eller genital involvering forekommer hos 60-70% af patienterne, og det kan være den eneste manifestation af sygdom hos 20-30% af patienterne.
Lichen planus er en slimhindelidelse, der kan involvere huden, mund- eller kønslimhinden, bindehinden og neglene. På huden viser sygdommen sig som flere papler, som kan være lokaliserede eller generaliserede, som ofte er ekstremt kløende. Slimhindesygdomme kan bestå af enten asymptomatiske plaques eller ekstremt smertefulde erosive læsioner. Sygdomsforløbet er uforudsigeligt og varer typisk 1-2 år, men kan følge et kronisk tilbagefaldsforløb. Erosiv slimhindesygdom er vigtig at behandle aggressivt af mange årsager: For det første kan den associerede smerte være invaliderende for patienten. Patienter med svær oral lichen planus kan blive underernærede på grund af smerter forbundet med at spise. Vulvarsygdom kan forårsage dyspareuni, brændende smerte og udflåd; for det andet har sygdommen en tendens til at være kronisk med ringe chance for selvopløsning; for det tredje er erosiv sygdom forbundet med en øget risiko for pladecellekarcinom i de berørte områder. Disse kræftformer forekommer hos op til 1 % af patienterne over en 3-årig periode, og de kan være aggressive og endda livstruende for patienten, hvis de ikke opdages og behandles tidligt.
Flere beviser tyder på, at TNF-alfa spiller en rolle i patogenesen af lichen planus. Det har vist sig, at der er forhøjede niveauer af TNF-alfa i disse patienters serum. Desuden viser hud- og slimhindebiopsier øget TNF-alfa produceret af de infiltrerende lymfocytter såvel som de basale keratinocytter. Det er blevet foreslået, at ekspressionen af TNF-alfa-receptor på de basale keratinocytter kan bidrage til apoptose. Også TNFR1 (en TNF-alfa-receptor) udtrykkes af de infiltrerende mononukleære celler såvel som keratinocytterne. Forøgede niveauer af opløselige TNF-receptorer findes også i serum fra patienter med lichen planus. En nylig rapport har også vist, at polymorfismer i TNF-alfa-genet er forbundet med både oral og kutan lichen planus. Endelig har thalidomid, der til dels fungerer som en potent hæmmer af TNF-alfa-transkription, vist sig at være effektiv (i små case-serier og rapporter) hos udvalgte patienter til behandling af oral og genital lichen planus. Thalidomid er dog et potent teratogent og kan ikke anvendes til kvinder i den fødedygtige alder. Derudover resulterer brug af thalidomid ikke ualmindeligt i neurotoksicitet, som kan være permanent, og dermed begrænser brugen af dette lægemiddel. På trods af beviser for en rolle af TNF-alfa i LP er der ingen rapporter om, at nogen TNF-hæmmere er blevet brugt til denne sygdom.
Dette er et dobbeltblindt, placebokontrolleret pilotstudie for at observere sikkerheden og effekten af etanercept hos patienter med lichen planus.
Denne undersøgelse vil bestå af 3 perioder: først en dobbeltblind periode (uge 0-12), hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til etanercept 50 mg to gange ugentligt eller placebo; for det andet en åben-label periode (uge 12-24), hvor forsøgspersoner, der blev randomiseret til placebobehandling, som ikke har opnået en fuldstændig remission, vil blive rullet over til at bruge etanercept på 50 mg to gange om ugen. Forsøgspersoner, som tidligere har fået etanercept i uge 0-12, og som ikke har opnået en fuldstændig remission, vil blive fortsat på etanercept med en lavere dosis på 25 mg to gange ugentligt i uge 12-24; for det tredje en 8 ugers opfølgningsperiode for alle forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48103
- David Fivenson, M.D. Dermatology, PLLC
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 26157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45408
- Wright State University School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mindst 18 år gammel.
- Skal have en diagnose af lichen planus som bestemt ved biopsi
- Patienter skal have en score på 3 eller højere på lægens globale vurdering (PGA).
Patienten skal anses for passende til systemisk terapi baseret på opfyldelse af et af følgende kriterier:
- manglende evne til at holde vægten på grund af smerter ved at spise, tygge eller synke;
- dyspareuni eller dysuri på grund af genitale læsioner;
- kløe/smerte af tilstrækkelig sværhedsgrad til, at dagligdagens aktiviteter påvirkes væsentligt
- Skal være ude af systemisk lichen planus-behandling i 4 uger før start af etanercept
- Hvis der anvendes topisk kortikosteroid til de berørte områder, skal dosis og hyppighed være uændret i 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmidlet og i løbet af undersøgelsen.
- Skal være ude af topisk cyclosporin, tacrolimus eller pimecrolimus i 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og i hele undersøgelsens varighed.
- Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen og skal godkende frigivelse og brug af beskyttede sundhedsoplysninger.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen og skal praktisere vellykket prævention i mindst 3 måneder før undersøgelsen.
- Forsøgspersonen eller den udpegede skal have evnen til selv at injicere forsøgsprodukt.
Screening laboratorieresultater er inden for følgende parametre:
- Hæmoglobin > 10 g/dL
- Hvide blodlegemer > 3,5 x 10^9/L
- Neutrofiler > 1,5 x 10^9/L
- Blodplader > 100 x 10^9/L
- Lymfocytter > 0,5 x 10^9/L
- Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
- Hepatitis C-serologi - ikke-reaktiv
- AST og ALT < 2X øvre normalgrænse (ULN)
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg, eller forsøgspersonen har modtaget forsøgsagent(er) inden for 90 dage efter baseline besøg.
- Kendt HIV-positiv status, enhver anden immunsuppressiv sygdom eller manglende evne til at udøve sikker sex i løbet af undersøgelsen
- Personen er blevet diagnosticeret med en malignitet inden for de seneste 5 år
- Personen har tegn eller symptomer på en lymfoproliferativ sygdom.
- Anden hud- eller slimhindesygdom, der kan forstyrre lichen planus vurderinger.
- Lichen planus-varianter inklusive hypertrofiske, atrofiske, follikulære (inklusive lichen planopilaris) og bulløse kutane former.
- Patienter med lichen sclerosis et atrophicus (LS&A)
- Klinisk historie og læsionsfordeling mistænkelig for et lichenoid lægemiddeludbrud
- Alvorlige følgesygdomme
- Anamnese med tuberkulose (TB) eller positiv PPD ved screening. Kendt historie med aktiv hepatitis B eller C, eller lupus, SLE, historie med multipel sklerose eller tidligere episoder med demyelinisering af centralnervesystemet, tværgående myelitis, optisk neuritis, epilepsi, psykiatrisk tilstand eller andre kroniske alvorlige medicinske sygdomme.
- Forsøgspersonen har diagnosen kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) af enhver sværhedsgrad
- Brug af en levende vaccine 90 dage før eller under denne undersøgelse.
- Tidligere eksponering og/eller kendt følsomhed over for etanercept
- Samtidig brug eller svigt af enhver TNF-hæmmer
- Tidligere eksponering for alefacept eller efalizumab inden for 6 uger efter administration af forsøgslægemidlet
- Samtidig behandling med sulfasalazin
- Forudgående eller samtidig behandling med cyclophosphamid
- Aktive alvorlige infektioner eller tidligere infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller orale/intravenøse antibiotika inden for 4 uger før screeningsbesøg eller mellem screeningen og baselinebesøgene.
- Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller mavesår
- Stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
- Historie om manglende overholdelse af andre terapier
- Gravid eller ammende
Dokumenteret tilstedeværelse af et eller flere af følgende:
- Proteinuri > 1+ ved oliepindsscreening
- 24 timers proteinudskillelse > 0,5 g
- Symptomatisk leversygdom med serumalbumin < 3 G/DL
- PT eller PTT > ULN, eller
- Kronisk leversygdom
- Dokumenteret forceret vitalkapacitet < 50 % af forudsagt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo injektion
patienter får normal saltvandsindsprøjtning to gange ugentligt i uge 1-12
|
|
|
Eksperimentel: Etanercept
patienter får etanercept-injektion to gange ugentligt i uge 1-12.
|
etanercept 50 mg to gange ugentligt i 12 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af patienter, der opnår respons ved slimhindesygdom (eller kutan sygdom, hvis ingen slimhindesygdom) efter 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Læge global vurdering af sygdomsscore: 0=klar; 1 = minimal sygdom; 2=mild sygdom; 3 = moderat sygdom; 4=alvorlig sygdom.
Forsøgspersonerne havde et niveau >=3 ved baseline.
For at blive betragtet som en responder skal forsøgspersonen opnå et niveau på 0 eller 1, eller mindst en forbedring på 2 point i skalaen.
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der opnår respons ved kutan- eller slimhindesygdomme efter 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 24
|
Læge global vurdering af sygdomsscore: 0=klar; 1 = minimal sygdom; 2=mild sygdom; 3 = moderat sygdom; 4=alvorlig sygdom.
Forsøgspersonerne havde et niveau >=3 ved baseline.
For at blive betragtet som en responder skal forsøgspersonen opnå et niveau på 0 eller 1, eller mindst en forbedring på 2 point i skalaen.
|
Baseline; Uge 24
|
|
Lægens vurdering af sygdomsoverfladeareal (PSAD) for oral sygdom ved 12 og 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 12; Uge 24
|
Procentdelen af overfladeareal involveret med sygdom er rapporteret som vurderet af lægen ved hjælp af en Likert-skala.
Vurderingsscore varierer fra 0-5, med lavere score svarende til lavere procentdel af overfladeareal med sygdom.
0=klar, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Baseline; Uge 12; Uge 24
|
|
Lægens vurdering af sygdomsoverfladeareal (PSAD) for genital sygdom ved 12 og 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 12; Uge 24
|
Procentdelen af overfladeareal involveret med sygdom er rapporteret som vurderet af lægen ved hjælp af en Likert-skala.
Vurderingsscore varierer fra 0-5, med lavere score svarende til lavere procentdel af overfladeareal med sygdom.
0=klar, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Baseline; Uge 12; Uge 24
|
|
Lægens vurdering af sygdomsoverfladeareal (PSAD) for hudsygdomme ved 12 og 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 12; Uge 24
|
Procentdelen af overfladeareal involveret med sygdom er rapporteret som vurderet af lægen ved hjælp af en Likert-skala.
Vurderingsscore varierer fra 0-5, med lavere score svarende til lavere procentdel af overfladeareal med sygdom.
0=klar, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Baseline; Uge 12; Uge 24
|
|
Kutane mållæsionsscore - erytem, ved 12 og 24 uger
Tidsramme: Uge 12; Uge 24
|
Dette er en efterforsker-baseret vurdering af en enkelt forvalgt målhudlæsion.
Vurderingsscore varierer fra 0-3 på en Likert-skala, hvor højere score betyder værre erytem.
0=klar, 1=mild/lyserød, 2=moderat rød, 3=svær rød/violaceous.
|
Uge 12; Uge 24
|
|
Kutane mållæsionsscore - elevation, ved 12 og 24 uger
Tidsramme: Uge 12; Uge 24
|
Dette er en efterforsker-baseret vurdering af en enkelt forvalgt målhudlæsion.
Vurderingsscore varierer fra 0-3 på en Likert-skala, hvor højere score betyder dårligere højde.
0=flad, 1=næppe håndgribelig (<0,5 mm), 2=moderat (0,5 mm-1 mm), 3=alvorlig (>1 mm).
|
Uge 12; Uge 24
|
|
Kutane mållæsionsscore - skala, ved 12 og 24 uger
Tidsramme: Uge 12; Uge 24
|
Dette er en efterforsker-baseret vurdering af en enkelt forvalgt målhudlæsion.
Vurderingsscore varierer fra 0-3 på en Likert-skala, hvor højere score betyder dårligere skalering.
0=ingen, 1=fin/støvet skala, 2=moderat skala, 3=tyk/fast skala.
|
Uge 12; Uge 24
|
|
Kutane mållæsionsscore - i alt efter 12 og 24 uger
Tidsramme: Uge 12; Uge 24
|
Denne score summerer alle de 3 elementer i mållæsionsscoren (erytem, elevation, skala) beskrevet i resultatmål 6-8.
Vurderingsscore spænder fra 0-9 på en Likert-skala, hvor højere tal betyder mere alvorlig sygdom i målhudlæsionen.
|
Uge 12; Uge 24
|
|
Patientvurdering af smerte på en visuel analog skala (VAS) ved 12 og 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 12; Uge 24
|
Deltagerne blev bedt om at angive deres smerteniveau ved at markere det på en 10 cm lineær VAS-skala.
Antallet af centimeter fra venstre ende af stregen til mærket blev målt i cm.
Samlet rækkevidde var 0-10.
Lavere score svarer til mindre smerte, højere score svarer til mere smerte.
|
Baseline; Uge 12; Uge 24
|
|
Patientvurdering af pruritus (kløe) på en visuel analog skala (VAS) ved 12 og 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 12; Uge 24
|
Deltagerne blev bedt om at angive deres kløeniveau ved at markere det på en 10 cm lineær VAS-skala.
Antallet af centimeter fra venstre ende af stregen til mærket blev målt i cm.
Samlet rækkevidde var 0-10.
Lavere score svarer til mindre kløe, højere score svarer til mere kløe.
|
Baseline; Uge 12; Uge 24
|
|
Patientvurdering af overordnet sygdoms sværhedsgrad (patient global vurdering) efter 12 og 24 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 12; Uge 24
|
Deltagerne blev bedt om at angive deres vurdering af deres overordnede vurdering af sygdommens sværhedsgrad sammenlignet med, hvor den var ved deres baseline-besøg.
Skalaen går fra 0-5, med lavere score svarer til mere sygdomsforbedring.
0=klar/ingen sygdom, 1=meget forbedret (>75% forbedret), 2=forbedret (25-75%), 3=minimalt forbedret (<25%), 4=ingen ændring, 5=forværret sygdom.
|
Baseline; Uge 12; Uge 24
|
|
Antallet af forsøgspersoner, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE) i uge 12 og uge 24
Tidsramme: Baseline; Uge 12; Uge 24
|
En alvorlig uønsket hændelse blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødsel defekt.
|
Baseline; Uge 12; Uge 24
|
|
Antallet af placebopatienter, der ikke har et fuldstændigt svar (defineret som en global lægevurdering af "Clear") efter 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Et komplet svar er defineret som en score på 0 (repræsenterer "ingen sygdom") på Physician Global Assessment.
Læge global vurdering af sygdomsscore: 0=klar; 1 = minimal sygdom; 2=mild sygdom; 3 = moderat sygdom; 4=alvorlig sygdom.
Dette endepunkt er antallet af patienter på placebo, der havde en anden score end 0 på dette mål.
|
12 uger
|
|
Procentdelen af placebo- og undersøgelseslægemiddelpatienter, der er i stand til at ophøre med at bruge topikale kortikosteroider gennem uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
- Studieleder: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Hudsygdomme, Papulosquamous
- Lichenoide udbrud
- Lav Planus
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Etanercept
Andre undersøgelses-id-numre
- 20041132
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .