Bruk av Etanercept ved behandling av moderat til alvorlig lavplanus
En dobbeltblind, randomisert, multisenterpilotstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Etanercept 50mg SC to ganger ukentlig i behandling av moderat til alvorlig lavplanus
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lichen planus påvirker opptil 1 % av verdens befolkning. Nyere estimater tyder på at omtrent 0,44 % av den amerikanske befolkningen lider av denne sykdommen. Oral eller genital involvering forekommer hos 60-70 % av pasientene, og det kan være den eneste manifestasjonen av sykdom hos 20-30 % av pasientene.
Lichen planus er en mukokutan lidelse som kan involvere huden, munn- eller kjønnsslimhinnen, bindehinnen og neglene. På huden presenterer sykdommen seg som flere papler, som kan være lokaliserte eller generaliserte, som ofte er ekstremt kløende. Slimhinnesykdom kan bestå av enten asymptomatiske plakk eller ekstremt smertefulle erosive lesjoner. Sykdomsforløpet er uforutsigbart og varer typisk 1-2 år, men kan følge et kronisk tilbakefallsforløp. Erosiv slimhinnesykdom er viktig å aggressivt behandle av mange årsaker: For det første kan den tilhørende smerten være ødeleggende for pasienten. Pasienter med alvorlig oral lichen planus kan bli underernærte på grunn av smerter forbundet med spising. Vulvarsykdom kan forårsake dyspareuni, brennende smerte og utflod; for det andre har sykdommen en tendens til å være kronisk, med liten sjanse for selvoppløsning; for det tredje er erosiv sykdom assosiert med økt risiko for plateepitelkarsinom i de berørte områdene. Disse kreftformene forekommer hos opptil 1 % av pasientene over en 3-års periode, og de kan være aggressive og livstruende for pasienten hvis de ikke blir gjenkjent og behandlet tidlig.
Flere bevis antyder at TNF-alfa spiller en rolle i patogenesen til lichen planus. Det er vist at det er økte nivåer av TNF-alfa i serumet til disse pasientene. I tillegg viser hud- og slimhinnebiopsier økt TNF-alfa produsert av de infiltrerende lymfocyttene så vel som de basale keratinocyttene. Det har blitt antydet at uttrykket av TNF-alfa-reseptor på de basale keratinocyttene kan bidra til apoptose. Dessuten uttrykkes TNFR1 (en TNF-alfa-reseptor) av de infiltrerende mononukleære cellene så vel som keratinocyttene. Økte nivåer av løselige TNF-reseptorer finnes også i serumet til pasienter med lichen planus. En fersk rapport har også vist at polymorfismer i TNF-alfa-genet er assosiert med både oral og kutan lichen planus. Endelig har thalidomid, som delvis fungerer som en potent hemmer av TNF-alfa-transkripsjon, vist seg å være effektiv (i små saksserier og rapporter) hos utvalgte pasienter for behandling av oral og genital lichen planus. Talidomid er imidlertid et potent teratogent og kan ikke brukes til kvinner i fertil alder. I tillegg resulterer ikke uvanlig bruk av thalidomid i nevrotoksisitet, som kan være permanent, og dermed begrenser bruken av dette stoffet. Til tross for bevis for en rolle av TNF-alfa i LP, er det ingen rapporter om at noen TNF-hemmere brukes for denne sykdommen.
Dette er en dobbeltblind, placebokontrollert pilotstudie for å observere sikkerheten og effekten av etanercept hos pasienter med lichen planus.
Denne studien vil bestå av 3 perioder: først, en dobbeltblind periode (uke 0-12) hvor forsøkspersoner vil bli randomisert til etanercept 50 mg to ganger ukentlig eller placebo; for det andre, en åpen periode (uke 12-24) der forsøkspersoner som ble randomisert til placebobehandling, som ikke har oppnådd fullstendig remisjon, vil bli rullet over til å bruke etanercept med 50 mg to ganger ukentlig. Pasienter som tidligere har fått etanercept i uke 0-12, som ikke har oppnådd fullstendig remisjon, vil fortsette på etanercept med en lavere dose på 25 mg to ganger ukentlig i uke 12-24; tredje, en 8 ukers oppfølgingsperiode for alle fag.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48103
- David Fivenson, M.D. Dermatology, PLLC
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 26157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45408
- Wright State University School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 år gammel.
- Må ha en diagnose av lichen planus som bestemt ved biopsi
- Pasienter må ha en poengsum på 3 eller høyere på legenes globale vurdering (PGA).
Pasienten må anses som passende for systemisk terapi basert på oppfyllelse av ett av følgende kriterier:
- manglende evne til å opprettholde vekten på grunn av smerte ved spising, tygging eller svelging;
- dyspareuni eller dysuri på grunn av kjønnslesjoner;
- kløe/smerte av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til at dagliglivets aktiviteter blir betydelig påvirket
- Må være ute av systemisk lichen planus-behandling i 4 uker før oppstart av etanercept
- Ved bruk av topikale kortikosteroider til de berørte områdene, må dosen og frekvensen være uendret i 2 uker før start av studiemiddelet og i løpet av studien.
- Må være uten topisk ciklosporin, takrolimus eller pimekrolimus i 2 uker før oppstart av studiemedikamentet og under hele studiens varighet.
- Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen og må godkjenne utgivelse og bruk av beskyttet helseinformasjon.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på tidspunktet for inntreden i studien og må praktisere vellykket prevensjon i minst 3 måneder før studien.
- Forsøksperson eller utpekt må ha evnen til å selvinjisere undersøkelsesprodukt.
Screening laboratorieresultater er innenfor følgende parametere:
- Hemoglobin > 10 g/dL
- Hvite blodlegemer > 3,5 x 10^9/L
- Nøytrofiler > 1,5 x 10^9/L
- Blodplater > 100 x 10^9/L
- Lymfocytter > 0,5 x 10^9/L
- Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
- Hepatitt C-serologi - ikke-reaktiv
- AST og ALT < 2X øvre normalgrense (ULN)
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersonen er for øyeblikket registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentforsøk(er), eller forsøkspersonen har mottatt undersøkelsesmiddel(er) innen 90 dager etter baselinebesøk.
- Kjent HIV-positiv status, enhver annen immunsuppressiv sykdom eller manglende evne til å praktisere sikker sex i løpet av studiens varighet
- Personen har blitt diagnostisert med en malignitet i løpet av de siste 5 årene
- Personen har tegn eller symptomer på en lymfoproliferativ sykdom.
- Annen hud- eller slimhinnesykdom som kan forstyrre lichen planus vurderinger.
- Lichen planus-varianter inkludert hypertrofiske, atrofiske, follikulære (inkludert lichen planopilaris) og bulløse kutane former.
- Pasienter med lichen sclerosis et atrophicus (LS&A)
- Klinisk historie og lesjonsfordeling mistenkelig for et lichenoid medikamentutbrudd
- Alvorlige komorbiditeter
- Historie med tuberkulose (TB) eller positiv PPD ved screening. Kjent historie med aktiv hepatitt B eller C, eller lupus, SLE, historie med multippel sklerose eller tidligere episoder med demyelinisering av sentralnervesystemet, transversell myelitt, optikusnevritt, epilepsi, psykiatrisk tilstand eller andre kroniske alvorlige medisinske sykdommer.
- Personen har diagnosen kongestiv hjertesvikt (CHF) uansett alvorlighetsgrad
- Bruk av levende vaksine 90 dager før eller under denne studien.
- Tidligere eksponering og/eller kjent følsomhet for etanercept
- Samtidig bruk, eller svikt i, enhver TNF-hemmer
- Tidligere eksponering for alefacept eller efalizumab innen 6 uker etter administrering av studiemedisin
- Samtidig behandling med sulfasalazin
- Tidligere eller samtidig cyklofosfamidbehandling
- Aktive alvorlige infeksjoner, eller tidligere infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller orale/intravenøse antibiotika innen 4 uker før screeningbesøk, eller mellom screening og baseline-besøk.
- Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller magesårsykdom
- Narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter kontrollbesøk.
- Historie om manglende overholdelse av andre terapier
- Gravid eller ammende
Dokumentert tilstedeværelse av noen av følgende:
- Proteinuri > 1+ ved peilepinnescreening
- 24 timers proteinutskillelse > 0,5 g
- Symptomatisk leversykdom med serumalbumin < 3 G/DL
- PT eller PTT > ULN, eller
- Kronisk leversykdom
- Dokumentert tvungen vitalkapasitet < 50 % av predikert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo-injeksjon
pasienter får normal saltvannsinjeksjon to ganger ukentlig i uke 1-12
|
|
|
Eksperimentell: Etanercept
pasienter får etanercept-injeksjon to ganger ukentlig i uke 1-12.
|
etanercept 50 mg to ganger ukentlig i 12 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av pasienter som oppnår respons ved slimhinnesykdom (eller kutan sykdom hvis ingen slimhinnesykdom) etter 12 uker
Tidsramme: 12 uker
|
Lege global vurdering av sykdomsskår: 0=klart; 1 = minimal sykdom; 2=mild sykdom; 3 = moderat sykdom; 4=alvorlig sykdom.
Forsøkspersonene hadde et nivå >=3 ved baseline.
For å bli betraktet som en responder, må forsøkspersonen oppnå et nivå på 0 eller 1, eller minst en forbedring på 2 poeng i skalaen.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppnår respons ved hud- eller slimhinnesykdom etter 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
Lege global vurdering av sykdomsskår: 0=klart; 1 = minimal sykdom; 2=mild sykdom; 3 = moderat sykdom; 4=alvorlig sykdom.
Forsøkspersonene hadde et nivå >=3 ved baseline.
For å bli betraktet som en responder, må forsøkspersonen oppnå et nivå på 0 eller 1, eller minst en forbedring på 2 poeng i skalaen.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
|
Legevurderingen av sykdomsoverflate (PSAD) for oral sykdom ved 12 og 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
Prosentandelen av overflateareal som er involvert med sykdom er rapportert som vurdert av legen ved bruk av en Likert-skala.
Vurderingsskåre varierer fra 0-5, med lavere skåre tilsvarende lavere prosentandel av overflateareal med sykdom.
0=klar, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
|
Legevurderingen av sykdomsoverflate (PSAD) for kjønnssykdom ved 12 og 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
Prosentandelen av overflateareal som er involvert med sykdom er rapportert som vurdert av legen ved bruk av en Likert-skala.
Vurderingsskåre varierer fra 0-5, med lavere skåre tilsvarende lavere prosentandel av overflateareal med sykdom.
0=klar, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
|
Legevurderingen av sykdomsoverflate (PSAD) for hudsykdom ved 12 og 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
Prosentandelen av overflateareal som er involvert med sykdom er rapportert som vurdert av legen ved bruk av en Likert-skala.
Vurderingsskåre varierer fra 0-5, med lavere skåre tilsvarende lavere prosentandel av overflateareal med sykdom.
0=klar, 1=<2%, 2=2-9%, 3=10-29%, 4=30-50%, 5=>50%.
|
Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
|
Kutane mållesjonsscore - erytem, ved 12 og 24 uker
Tidsramme: Uke 12; Uke 24
|
Dette er en etterforskerbasert vurdering av en enkelt forhåndsvalgt målhudlesjon.
Vurderingsskårene varierer fra 0-3 på en Likert-skala, med høyere score betyr verre erytem.
0=klar, 1=mild/rosa, 2=middels rød, 3=alvorlig rød/violaceous.
|
Uke 12; Uke 24
|
|
Kutane mållesjonsscore - høyde, ved 12 og 24 uker
Tidsramme: Uke 12; Uke 24
|
Dette er en etterforskerbasert vurdering av en enkelt forhåndsvalgt målhudlesjon.
Vurderingspoeng varierer fra 0-3 på en Likert-skala, med høyere score betyr dårligere høyde.
0=flat, 1=knapt følbar (<0,5 mm), 2=moderat (0,5 mm-1 mm), 3=alvorlig (>1 mm).
|
Uke 12; Uke 24
|
|
Kutane mållesjonsscore - skala, ved 12 og 24 uker
Tidsramme: Uke 12; Uke 24
|
Dette er en etterforskerbasert vurdering av en enkelt forhåndsvalgt målhudlesjon.
Vurderingspoeng varierer fra 0-3 på en Likert-skala, med høyere score betyr dårligere skalering.
0=ingen, 1=fin/støvet skala, 2=moderat skala, 3=tykk/seig skala.
|
Uke 12; Uke 24
|
|
Kutane mållesjonsscore - totalt, ved 12 og 24 uker
Tidsramme: Uke 12; Uke 24
|
Denne poengsummen summerer alle de 3 elementene i mållesjonsskåren (erytem, høyde, skala) beskrevet i resultatmål 6-8.
Vurderingsskåre varierer fra 0-9 på en Likert-skala, med høyere tall som betyr mer alvorlig sykdom i målhudlesjonen.
|
Uke 12; Uke 24
|
|
Pasientvurdering av smerte på en visuell analog skala (VAS) ved 12 og 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
Deltakerne ble bedt om å angi smertenivået sitt ved å merke det på en 10 cm lineær VAS-skala.
Antall centimeter fra venstre ende av linjen til merket ble målt i cm.
Total rekkevidde var 0-10.
Lavere skår tilsvarer mindre smerte, høyere skår tilsvarer mer smerte.
|
Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
|
Pasientvurdering av pruritus (kløe) på en visuell analog skala (VAS) ved 12 og 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
Deltakerne ble bedt om å angi kløenivået sitt ved å merke det på en 10 cm lineær VAS-skala.
Antall centimeter fra venstre ende av linjen til merket ble målt i cm.
Total rekkevidde var 0-10.
Lavere skår tilsvarer mindre kløe, høyere skår tilsvarer mer kløe.
|
Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
|
Pasientvurdering av generell sykdomsgrad (Patient Global Assessment) ved 12 og 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
Deltakerne ble bedt om å angi sin vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad sammenlignet med hvor den var ved baseline-besøket.
Skalaen går fra 0-5, med lavere skår tilsvarer mer sykdomsforbedring.
0=klar/ingen sykdom, 1=mye forbedret (>75 % bedre), 2=forbedret (25-75%), 3=minimalt forbedret (<25%), 4=ingen endring, 5=forverret sykdom.
|
Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
|
Antall personer som opplever alvorlige bivirkninger (SAE) innen uke 12 og uke 24
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
En alvorlig uønsket hendelse ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødsel defekt.
|
Grunnlinje; Uke 12; Uke 24
|
|
Antall placebopasienter som ikke har en fullstendig respons (definert som en global legevurdering av "Klar") etter 12 uker
Tidsramme: 12 uker
|
En fullstendig respons er definert som en poengsum på 0 (representerer "ingen sykdom") på Physician Global Assessment.
Lege global vurdering av sykdomsskår: 0=klart; 1 = minimal sykdom; 2=mild sykdom; 3 = moderat sykdom; 4=alvorlig sykdom.
Dette endepunktet er antall pasienter på placebo som hadde en annen score enn 0 på dette målet.
|
12 uker
|
|
Prosentandelen av placebo- og studiemedisinpasienter som er i stand til å slutte å bruke aktuelle kortikosteroider gjennom uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
- Studieleder: David F Fiorentino, MD, PhD, Stanford University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, Papulosquamous
- Lichenoid-utbrudd
- Lav Planus
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Etanercept
Andre studie-ID-numre
- 20041132
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .