クリオピリン関連周期性症候群（CAPS）の治療のためのリロナセプト
IL1T-AI-0505: クリオピリン関連周期性症候群 (CAPS) の被験者におけるリロナセプトの安全性、忍容性、有効性に関する多施設共同二重盲検プラセボ対照研究
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
この研究の主な目的は、検証済みの患者報告アウトカムツールを使用して被験者自身が経時的に評価した、慢性治療に使用した場合のクリオピリン関連周期性症候群（CAPS）の臨床徴候および症状に対するリロナセプトの効果を評価することでした。
二次目標:
二次的な目的は次のとおりです。
- CAPS患者におけるリロナセプトの安全性と忍容性を判断する
- 急性期反応物などの炎症の実験室測定に対するリロナセプトの効果を評価すること
これは、成人被験者における 160 mg のリロナセプトの毎週の皮下 (SC) 用量の有効性、安全性、および忍容性を評価するために設計された、多施設、2 部構成、二重盲検、プラセボ対照試験 (パート A および B) でした。アクティブCAP付き。 これらのフェーズに続いて、拡張非盲検フェーズが続きました。 書面によるインフォームド コンセントが得られた後、プロトコルの適格基準を満たした被験者は、米国の 27 の研究施設の 1 つに登録されました。 この研究は、パート A に先立つ 3 週間のスクリーニング期間、すなわち研究の 6 週間にわたる二重盲検無作為化フェーズで構成されていました。 次に、すべての被験者を単盲検のリロナセプトで 9 週間治療し、続いて 9 週間の二重盲検離脱期間を設け、被験者をリロナセプトまたはプラセボのいずれかに再無作為化しました。 その後、被験者は 24 週間の非盲検延長段階 (OLE) とさらに 112 週間の長期非盲検延長 (LTOLE) で治療を継続し、その間、すべての被験者はリロナセプトと 6 週間の治療後のフォローアップを受けました。アップ期間。 修正 4 および 6 により、7 歳以上の適格な成人および小児被験者は、試験の非盲検フェーズに直接登録することができました。
レポートの目的で、24 週間の OLE と 112 週間の LTOLE は、1 つの Open Label Extension (OLE) フェーズと見なされました。 これは、24 週間の二重盲検 (パート A およびパート B) フェーズの後に発生しました。 つまり、OLE の 1 週目は、研究の 25 週目に相当します。
OLE 72週目は、有効性が測定された最終時点でした。 その時点以降、安全性は研究の終わりまで続きました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72204
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California
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Palm Desert、California、アメリカ、92260
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Upland、California、アメリカ、91786
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
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Stuart、Florida、アメリカ、34996
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
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Columbus、Georgia、アメリカ、31904
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Illinois
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Aurora、Illinois、アメリカ、60504
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40215
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71105
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Michigan
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Chesterfield、Michigan、アメリカ、48047
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63141
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New York
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New York、New York、アメリカ、10023
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27609
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29201
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Greer、South Carolina、アメリカ、29651
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37403
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
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Waco、Texas、アメリカ、76712
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Utah
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Cedar City、Utah、アメリカ、84720
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Virginia
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Forest、Virginia、アメリカ、24551
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Washington
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Lakewood、Washington、アメリカ、98499
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 二重盲検段階: 18 歳以上の成人。非盲検延長：成人および7歳以上の子供。
- 臨床徴候と症状に基づいて、家族性風邪自己炎症性症候群（FCAS）またはマックルウェルズ症候群（MWS）と診断されました
- -被験者または親戚のNLRP-3（寒冷誘発性自己炎症性症候群-1またはCIAS1）の変異が記録されており、確認のための遺伝子（デオキシリボ核酸またはDNA）検査（頬スワブ）を受ける意思がある。
- -研究手順を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセントを提供することができました
- -女性の場合、現在妊娠しておらず、調査中に避妊を使用する意思があった
除外基準:
- -未治療の結核または他の状態/治療の証拠があり、被験者をこの研究に不適切にした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一部の被験者は、研究でプラセボで治療されました。
これは、研究の最初の 6 週間または無作為化された離脱中 (15 ～ 24 週) に発生しました (被験者がプラセボに無作為化された場合)。
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プラセボの皮下注射は、研究の最初の 6 週間または無作為化された離脱中 (15 ～ 24 週間) に行われました。
1 日目に、被験者は 2 回のプラセボ注射を受けました。
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アクティブコンパレータ：リロナセプト 160mg
リロナセプトに無作為に割り付けられた場合、被験者は試験の最初の 6 週間または無作為化された離脱中 (15 ～ 24 週) にこの治療を受けました。 すべての被験者は、6～14 週目 (パート A とパート B の間) にリロナセプト 160 mg を投与されました。 治験薬は、週に 1 回 2.0 mL の皮下注射として投与されます。 ベースライン (0 週) で、被験者は 320 mg のリロナセプトの負荷量を受け取ります。 |
リロナセプトは皮下注射で投与されました。
160mgの用量で毎週投与されました。
1日目に、被験者はリロナセプトを2回注射されました（合計320mg）。
他の名前：
リロナセプトは皮下注射で投与されました。
160mgの用量で毎週投与されました。
非盲検に直接参加した被験者には、負荷量は与えられませんでした。
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他の：非盲検リロナセプト 160 mg
24 週後 (パート B の終了)、すべての被験者は非盲検のリロナセプト 160 mg を毎週投与されました。 研究のこの段階では、7 歳以上の青年が研究に参加し、リロナセプトが 2.2 mg/kg の注射で週に 160 mg まで投与されました。 治験薬は、週に 1 回 2.0 mL の皮下注射として投与されます。 |
リロナセプトは皮下注射で投与されました。
160mgの用量で毎週投与されました。
1日目に、被験者はリロナセプトを2回注射されました（合計320mg）。
他の名前：
リロナセプトは皮下注射で投与されました。
160mgの用量で毎週投与されました。
非盲検に直接参加した被験者には、負荷量は与えられませんでした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 6 週目 (パート A) の平均主要症状スコア (KSS) エンドポイントへの変化
時間枠：ベースライン (-21 ～ -1 日目) および 6 週目 (21 ～ 42 日目)
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主要症状スコア (KSS -- 検証済みで患者が管理する毎日の健康評価フォーム (DHAF) から) の平均は、5 つの個別のスケールの 0 ～ 10 スケール (0 = なし、10 = 非常に重度) の平均でした -- 発疹、発熱・悪寒感、関節痛、目の充血・痛み、疲労感など） KSS は、21 日間の 2 回の毎日の報告期間 (ベースラインと第 6 週の両方の前の 3 週間) にわたって平均化されました。 パートAでは、平均値の負の変化は、リロナセプトによる治療下で症状が改善したことを示しています。 被験者の自己申告による回答を収集するための検証済みの手段であるため、DHAF が使用されました。 |
ベースライン (-21 ～ -1 日目) および 6 週目 (21 ～ 42 日目)
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15週目から24週目までの主要症状スコア（KSS）の平均変化（無作為化された離脱段階またはパートB中）
時間枠：15週目から24週目まで（無作為に中止）
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平均主要症状スコア (KSS -- 検証済みの患者が投与した DHAF から) は、5 つの個別のスケール -- 発疹、発熱/悪寒感 -- の 0 ～ 10 スケール (0 = なし、10 = 非常に重度) の平均でした。 、関節痛、目の充血・痛み、疲労感など）。 被験者は全員、6 週目から 14 週目までリロナセプト 160 mg を投与されました。 15 週目に、被験者はプラセボとリロナセプト 160 mg の間で 1:1 の比率で再無作為化されました。 被験者のベースライン期間は、15 週目の無作為化前の 21 日間でした。 正のスコアは、リロナセプトによる積極的な治療のベースライン期間と比較して、症状が悪化していることを示しています。 |
15週目から24週目まで（無作為に中止）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者あたりの疾患フレア日数のベースラインからエンドポイント (6 週目) までの平均変化
時間枠：6週目までのベースライン（パートA）
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疾患再燃日は、平均主要症状スコア (KSS) が 3 を超えた日です。 KSS は、発疹、発熱/悪寒感、関節痛、眼の発赤/痛み、および疲労) の 0 ～ 10 スケール (0 = なし、10 = 非常に重度) の 5 つの個別のスケールの平均でした。 KSS は、ベースラインとエンドポイント (3 ～ 6 週目) で 21 日間計算されました。 2 つの期間の間のフレア数の差は、すべての被験者について平均化されました。 被験者の自己申告による回答を収集するための検証済みの手段であるため、DHAF が使用されました。 これは、KSS とフレアの日数カウントの基礎となりました。 |
6週目までのベースライン（パートA）
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Physician's Global Assessment におけるベースラインからエンドポイント (第 6 週) への変化
時間枠：6週目までのベースライン（パートA）
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Physician's Global Assessment は、0 = 疾患活動なしから 10 = 重度の疾患活動ありまでのスケールでの各訪問時の評価でした。
Physician's Global Assessment の変化における負の値は、改善を示しています。
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6週目までのベースライン（パートA）
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患者の全体的な評価におけるベースラインからエンドポイント (6 週目) までの平均変化
時間枠：6週目までのベースライン（パートA）
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患者の全体的な評価は、毎日の健康評価フォームの質問でした。「家族性風邪自己炎症症候群 (FCAS) /マックルウェルズ症候群 (MWS) があなたに影響を与えるすべての方法を考慮して、次のスケールに基づいてあなたの状態を評価してください。」 0 =非常に良い～10=非常に悪い。
患者の包括的評価の変化における負の値は、改善を示しています。
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6週目までのベースライン（パートA）
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C反応性タンパク質のベースラインから6週目（パートA）エンドポイントまでの変化の中央値（mg/L）
時間枠：パート A のベースラインからエンドポイントまで
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CRP の異常値は > 8.4 mg/L と見なされました。
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パート A のベースラインからエンドポイントまで
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血清アミロイド A のベースラインから 6 週目 (パート A) エンドポイントまでの変化の中央値 (mg/L)
時間枠：パート A のベースラインからエンドポイントまで
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SAA の異常値は > 6.4 mg/L と見なされました。
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パート A のベースラインからエンドポイントまで
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ベースラインからエンドポイントまで (6 週目) にキー症状スコア (KSS) が 30% 以上改善した被験者の数
時間枠：ベースラインからエンドポイント (第 6 週)
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主要症状スコア (KSS -- 検証済みで患者が管理する毎日の健康評価フォーム (DHAF) から) の平均は、5 つの個別のスケールの 0 ～ 10 スケール (0 = なし、10 = 非常に重度) の平均でした -- 発疹、発熱・悪寒感、関節痛、目の充血・痛み、疲労感など）
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ベースラインからエンドポイント (第 6 週)
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ベースラインからエンドポイントまで (6 週目) に主要症状スコア (KSS) が 50% 以上改善した被験者の数
時間枠：6週目までのベースライン（パートA）
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主要症状スコア (KSS -- 検証済みで患者が管理する毎日の健康評価フォーム (DHAF) から) の平均は、5 つの個別のスケールの 0 ～ 10 スケール (0 = なし、10 = 非常に重度) の平均でした -- 発疹、発熱・悪寒感、関節痛、目の充血・痛み、疲労感など）
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6週目までのベースライン（パートA）
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ベースラインからエンドポイントまで (6 週目) に主要症状スコア (KSS) が 75% 以上改善した被験者の数
時間枠：6週目までのベースライン（パートA）
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主要症状スコア (KSS -- 検証済みで患者が管理する毎日の健康評価フォーム (DHAF) から) の平均は、5 つの個別のスケールの 0 ～ 10 スケール (0 = なし、10 = 非常に重度) の平均でした -- 発疹、発熱・悪寒感、関節痛、目の充血・痛み、疲労感など）
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6週目までのベースライン（パートA）
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KSSにおけるベースラインから非盲検延長72週目までの平均変化のまとめ
時間枠：ベースライン (0 週) から OLE 72 週まで
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OLE 72 週は、この研究で有効性が測定された最後の時点でした。 OLE 被験者 101 人中 56 人が分析に含まれました。 主要症状スコア (KSS -- 検証済みで患者が管理する毎日の健康評価フォーム (DHAF) から) の平均は、5 つの個別のスケールの 0 ～ 10 スケール (0 = なし、10 = 非常に重度) の平均でした -- 発疹、発熱・悪寒感、関節痛、目の充血・痛み、疲労感など） 平均値の負の変化は、症状の改善を示しています。 |
ベースライン (0 週) から OLE 72 週まで
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患者の全体的な評価におけるベースラインから非盲検延長への72週目の変更
時間枠：ベースライン (0 週) から OLE 72 週まで
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患者の全体的な評価は、毎日の健康評価フォームの質問でした。「FCAS/MWS があなたに影響を与えるすべての方法を考慮して、次のスケールに基づいてあなたの状態を評価してください」0=非常に良いから 10=非常に悪い. 患者の包括的評価の変化における負の値は、改善を示しています。 OLE 72 週は、この研究で有効性が測定された最後の時点でした。 OLE 被験者 101 人中 56 人が分析に含まれました。 |
ベースライン (0 週) から OLE 72 週まで
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ベースラインから非盲検延長 72 週までの疾患フレア日数の変化
時間枠：ベースライン (0 週) から OLE 72 週まで
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OLE 72 週は、この研究で有効性が測定された最後の時点でした。 OLE 被験者 101 人中 56 人が分析に含まれました。 疾患再燃日は、平均主要症状スコア (KSS) が 3 を超えた日です。 主要症状スコア (KSS -- 検証済みで患者が管理する毎日の健康評価フォーム (DHAF) から) の平均は、5 つの個別のスケールの 0 ～ 10 スケール (0 = なし、10 = 非常に重度) の平均でした -- 発疹、発熱・悪寒感、関節痛、目の充血・痛み、疲労感など） |
ベースライン (0 週) から OLE 72 週まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Robert Evans, PharmD.、Regeneron Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, Cartwright RC, Kivitz AJ, Soo Y, Weinstein SP. Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopryin-associated periodic syndromes: results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther. 2012 Oct;34(10):2091-103. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009. Epub 2012 Sep 29.
- Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, Sebai M, Kivitz AJ, Kavanaugh A, Weinstein SP, Belomestnov P, Yancopoulos GD, Stahl N, Mellis SJ. Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 Trap) in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies. Arthritis Rheum. 2008 Aug;58(8):2443-52. doi: 10.1002/art.23687.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IL1T-AI-0505
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