크리오피린 관련 주기적 증후군(CAPS) 치료를 위한 릴로나셉트
IL1T-AI-0505: 병렬 그룹 및 무작위 중단 디자인을 사용하여 크라이오피린 관련 주기적 증후군(CAPS)이 있는 피험자에서 릴로나셉트의 안전성, 내약성 및 효능에 대한 다중 센터, 이중 맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
주요 목표:
이 연구의 주요 목적은 검증된 환자 보고 결과 도구를 사용하여 시간이 지남에 따라 피험자 자신이 평가한 만성 요법에 사용될 때 크리오피린 관련 주기적 증후군(CAPS)의 임상 징후 및 증상에 대한 릴로나셉트의 효과를 평가하는 것이었습니다.
보조 목표:
2차 목표는 다음과 같았습니다.
- CAPS 환자에서 릴로나셉트의 안전성과 내약성을 결정하기 위해
- 급성기 반응물과 같은 염증의 실험실 측정치에 대한 릴로나셉트의 효과를 평가하기 위해
이것은 성인 피험자를 대상으로 매주 160mg의 릴로나셉트 피하(SC) 피하(SC) 용량의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 설계된 다기관, 2부, 이중 맹검, 위약 대조 연구(파트 A 및 B)였습니다. 활성 CAPS와 함께. 이러한 단계에 이어 연장된 공개 라벨 단계가 이어졌습니다. 서면 동의서를 얻은 후, 프로토콜 적격성 기준을 충족하는 피험자는 미국의 27개 연구 기관 중 하나에 등록되었습니다. 이 연구는 연구의 6주 길이의 이중 맹검 무작위 단계인 파트 A에 앞서 3주간의 스크리닝 기간으로 구성되었습니다. 모든 피험자는 9주 동안 단일 맹검 릴로나셉트로 치료를 받았고, 이어서 9주 동안 이중 맹검으로 치료를 중단했으며, 이 기간 동안 피험자는 릴로나셉트 또는 위약으로 다시 무작위 배정되었습니다. 그 후 피험자는 24주 오픈 라벨 연장 단계(OLE)와 추가 112주 장기 오픈 라벨 연장(LTOLE)에서 치료를 계속했으며, 이 기간 동안 모든 피험자는 릴로나셉트를 투여받았고 치료 후 6주 추적 관찰되었습니다. 최대 기간. 수정안 4 및 6은 7세 이상의 적격 성인 및 소아 피험자가 시험의 공개 라벨 단계에 직접 등록할 수 있도록 허용했습니다.
보고 목적으로 24주 OLE 및 112주 LTOLE은 하나의 OLE(Open Label Extension) 단계로 간주되었습니다. 이는 24주 이중 맹검(파트 A 및 B) 단계 후에 발생했습니다. 즉, OLE 1주차는 연구에서 25주차에 해당합니다.
OLE 72주차는 효능이 측정된 최종 시점이었습니다. 그 시점 이후 연구가 끝날 때까지 안전성이 지속되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72204
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California
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Palm Desert, California, 미국, 92260
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Upland, California, 미국, 91786
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32216
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Stuart, Florida, 미국, 34996
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
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Columbus, Georgia, 미국, 31904
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Illinois
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Aurora, Illinois, 미국, 60504
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40215
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, 미국, 71105
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Michigan
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Chesterfield, Michigan, 미국, 48047
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63141
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New York
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New York, New York, 미국, 10023
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, 미국, 27609
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45236
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, 미국, 16635
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, 미국, 29201
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Greer, South Carolina, 미국, 29651
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, 미국, 37403
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
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Waco, Texas, 미국, 76712
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Utah
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Cedar City, Utah, 미국, 84720
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Virginia
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Forest, Virginia, 미국, 24551
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Washington
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Lakewood, Washington, 미국, 98499
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이중 맹검 단계: 18세 이상의 성인; 오픈 라벨 확장: 성인 및 7세 이상의 어린이.
- 임상 징후 및 증상에 근거하여 가족성 한랭 자가염증 증후군(FCAS) 또는 머클-웰스 증후군(MWS) 진단을 받았습니다.
- 피험자 또는 친척의 NLRP-3(감기 유발 자가염증 증후군-1 또는 CIAS1)에서 문서화된 돌연변이가 있었고 확증적 유전(데옥시리보핵산 또는 DNA) 검사(뺨 면봉)를 받을 의향이 있었습니다.
- 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있었고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있었습니다.
- 여성인 경우, 현재 임신하지 않았으며 연구 기간 동안 피임을 할 의향이 있음
제외 기준:
- 치료되지 않은 결핵 또는 이 연구에 대상을 부적절하게 만드는 다른 상태/요법의 증거가 있음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
일부 피험자는 연구에서 위약으로 치료를 받았습니다.
이것은 연구의 처음 6주 동안 또는 무작위 철회 동안(15-24주) 발생했습니다(피험자가 위약에 무작위 배정된 경우).
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위약의 피하 주사는 연구의 처음 6주 동안 또는 무작위 철회 동안(15-24주) 발생했습니다.
1일차에 피험자들은 두 번의 위약 주사를 맞았습니다.
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활성 비교기: 릴로나셉트 160mg
릴로나셉트에 무작위배정된 경우 피험자는 연구의 첫 6주 동안 또는 무작위배출 기간(15-24주) 동안 이 치료를 받았습니다. 모든 피험자는 6-14주 동안(파트 A와 B 사이) 릴로나셉트 160mg을 투여 받았습니다. 연구 약물은 일주일에 한 번 2.0mL 피하 주사로 투여됩니다. 기준선(0주)에서 피험자는 릴로나셉트 320mg의 로딩 용량을 받습니다. |
릴로나셉트는 피하 주사로 투여되었습니다.
160mg의 용량으로 매주 투여하였다.
1일째에 피험자는 릴로나셉트(총 320mg)를 2회 주사했습니다.
다른 이름들:
릴로나셉트는 피하 주사로 투여되었습니다.
160mg의 용량으로 매주 투여하였다.
공개 라벨에 직접 입력한 피험자에게는 로딩 용량이 제공되지 않았습니다.
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다른: 오픈 라벨 릴로나셉트 160 mg
24주 후(파트 B 종료), 모든 피험자는 오픈 라벨 릴로나셉트 160mg을 매주 투여했습니다. 연구의 이 단계에서 7세 이상의 청소년이 연구에 참여했으며 릴로나셉트는 주당 2.2mg/kg 주사로 최대 160mg까지 투여되었습니다. 연구 약물은 일주일에 한 번 2.0mL 피하 주사로 투여됩니다. |
릴로나셉트는 피하 주사로 투여되었습니다.
160mg의 용량으로 매주 투여하였다.
1일째에 피험자는 릴로나셉트(총 320mg)를 2회 주사했습니다.
다른 이름들:
릴로나셉트는 피하 주사로 투여되었습니다.
160mg의 용량으로 매주 투여하였다.
공개 라벨에 직접 입력한 피험자에게는 로딩 용량이 제공되지 않았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 주요 증상 점수(KSS)의 기준선에서 6주차(파트 A) 종점으로 변경
기간: 기준선(-21~-1일) 및 6주차(21~42일)
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평균 주요 증상 점수(KSS -- 검증된 환자 관리 일일 건강 평가 양식(DHAF)에서 추출)는 발진 , 발열/오한, 관절통, 눈의 충혈/통증, 피로감). KSS는 두 번의 21일 일일 보고 기간(기준선 및 6주 전 3주)에 걸쳐 평균을 냈습니다. 파트 A에서 평균값의 음의 변화는 릴로나셉트로 치료하는 동안 증상이 개선되었음을 나타냅니다. DHAF는 피험자의 자가 보고 응답을 수집하는 검증된 도구이기 때문에 사용되었습니다. |
기준선(-21~-1일) 및 6주차(21~42일)
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15주부터 24주까지 주요 증상 점수(KSS)의 평균 변화(무작위 중단 단계 또는 파트 B 동안)
기간: 15주차 ~ 24주차(무작위 탈퇴)
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평균 주요 증상 점수(KSS -- 검증된 환자 관리 DHAF에서 가져옴)는 발진, 발열/오한 등 5가지 개별 척도의 0-10 척도(0=없음, 10=매우 심함)의 평균이었습니다. , 관절통, 눈 충혈/통증, 피로). 피험자는 모두 6주차부터 14주차까지 릴로나셉트 160mg을 투여 받았습니다. 15주차에 피험자들은 위약과 릴로나셉트 160mg 간에 1:1 비율로 다시 무작위 배정되었습니다. 피험자 기준선 기간은 15주차 무작위화 전 21일 기간이었습니다. 긍정적인 점수는 활성 치료 rilonacept 기준선 기간에 비해 증상이 악화되었음을 나타냅니다. |
15주차 ~ 24주차(무작위 탈퇴)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자당 질병 발작 일수에서 기준선에서 종점까지의 평균 변화(6주차)
기간: 6주까지의 기준(파트 A)
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질병 발적일은 평균 주요 증상 점수(KSS)가 3보다 큰 날입니다. KSS는 발진, 열감/오한, 관절통, 눈의 충혈/통증 및 피로감 등 5가지 개별 척도의 0-10 척도(0=없음, 10=매우 심함)의 평균이었습니다. KSS는 기준선 및 종점(3주 - 6주)에서 21일 동안 계산되었습니다. 두 기간 사이의 플레어 수의 차이는 모든 피험자에 대해 평균화되었습니다. DHAF는 피험자의 자가 보고 응답을 수집하는 검증된 도구이기 때문에 사용되었습니다. KSS와 플레어 데이 카운트의 기초가 되었습니다. |
6주까지의 기준(파트 A)
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의사의 종합 평가에서 기준선에서 종점으로 변경(6주차)
기간: 6주까지의 기준(파트 A)
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의사의 전반적인 평가는 각 방문 시 0=질병 활동 없음 내지 10=심각한 질병 활동의 척도에 대한 평가였습니다.
Physician's Global Assessment에서 음수 값의 변화는 개선을 나타냅니다.
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6주까지의 기준(파트 A)
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환자의 전반적인 평가에서 기준선에서 종점까지의 평균 변화(6주차)
기간: 6주까지의 기준(파트 A)
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환자의 전반적인 평가는 일일 건강 평가 양식의 질문이었습니다. "가족성 감기 자가염증 증후군(FCAS)/머클웰스 증후군(MWS)이 귀하에게 영향을 미치는 모든 방식을 고려하여, 다음 척도에 따라 귀하의 상태를 평가해 주십시오." 0 =매우 좋음 ~ 10=매우 나쁨.
환자의 전반적인 평가에서 변화의 음수 값은 개선을 나타냅니다.
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6주까지의 기준(파트 A)
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C-반응성 단백질(mg/L)의 기준선에서 6주(파트 A) 종점까지의 중앙값 변화
기간: 파트 A의 기준선에서 종점까지
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CRP의 비정상적인 값은 > 8.4 mg/L로 간주되었습니다.
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파트 A의 기준선에서 종점까지
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혈청 아밀로이드 A(mg/L)의 기준선에서 6주차(파트 A) 종점까지 중앙값 변화
기간: 파트 A의 기준선에서 종점까지
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SAA에 대한 비정상적인 값은 > 6.4 mg/L로 간주되었습니다.
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파트 A의 기준선에서 종점까지
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기준선에서 종점까지 주요 증상 점수(KSS)가 30% 이상 개선된 피험자 수(6주차)
기간: 기준선에서 종점까지(6주차)
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평균 주요 증상 점수(KSS -- 검증된 환자 관리 일일 건강 평가 양식(DHAF)에서 추출)는 발진 , 발열/오한, 관절통, 눈의 충혈/통증, 피로감).
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기준선에서 종점까지(6주차)
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기준선에서 종점까지 주요 증상 점수(KSS)가 50% 이상 개선된 피험자 수(6주차)
기간: 6주까지의 기준(파트 A)
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평균 주요 증상 점수(KSS -- 검증된 환자 관리 일일 건강 평가 양식(DHAF)에서 추출)는 발진 , 발열/오한, 관절통, 눈의 충혈/통증, 피로감).
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6주까지의 기준(파트 A)
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기준선에서 종점까지 주요 증상 점수(KSS)가 75% 이상 개선된 피험자 수(6주차)
기간: 6주까지의 기준(파트 A)
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평균 주요 증상 점수(KSS -- 검증된 환자 관리 일일 건강 평가 양식(DHAF)에서 추출)는 발진 , 발열/오한, 관절통, 눈의 충혈/통증, 피로감).
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6주까지의 기준(파트 A)
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KSS에서 기준선에서 오픈 라벨 연장 72주까지의 평균 변화 요약
기간: 기준선(0주)부터 OLE 72주까지
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OLE 72주차는 연구에서 효능이 측정된 마지막 시점이었습니다. 101명의 OLE 피험자 중 56명이 분석에 포함되었습니다. 평균 주요 증상 점수(KSS -- 검증된 환자 관리 일일 건강 평가 양식(DHAF)에서 추출)는 발진 , 발열/오한, 관절통, 눈의 충혈/통증, 피로감). 평균값의 음의 변화는 증상의 개선을 나타냅니다. |
기준선(0주)부터 OLE 72주까지
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환자의 전반적인 평가에서 72주차에 기준선에서 공개 라벨 연장으로 변경
기간: 기준선(0주차)에서 OLE 72주차까지
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환자의 전반적인 평가는 일일 건강 평가 양식의 질문이었습니다. "FCAS/MWS가 귀하에게 영향을 미치는 모든 방식을 고려하여 다음 척도에 따라 귀하의 상태를 평가하십시오" 0=매우 좋음 ~ 10=매우 나쁨. 환자의 전반적인 평가에서 변화의 음수 값은 개선을 나타냅니다. OLE 72주차는 연구에서 효능이 측정된 마지막 시점이었습니다. 101명의 OLE 피험자 중 56명이 분석에 포함되었습니다. |
기준선(0주차)에서 OLE 72주차까지
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72주차 질병 발작 일수 기준선에서 공개 라벨 연장으로 변경
기간: 기준선(0주차)에서 OLE 72주차까지
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OLE 72주차는 연구에서 효능이 측정된 마지막 시점이었습니다. 101명의 OLE 피험자 중 56명이 분석에 포함되었습니다. 질병 발적일은 평균 주요 증상 점수(KSS)가 3보다 큰 날입니다. 평균 주요 증상 점수(KSS -- 검증된 환자 관리 일일 건강 평가 양식(DHAF)에서 추출)는 발진 , 발열/오한, 관절통, 눈의 충혈/통증, 피로감). |
기준선(0주차)에서 OLE 72주차까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Robert Evans, PharmD., Regeneron Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, Cartwright RC, Kivitz AJ, Soo Y, Weinstein SP. Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopryin-associated periodic syndromes: results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther. 2012 Oct;34(10):2091-103. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009. Epub 2012 Sep 29.
- Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, Sebai M, Kivitz AJ, Kavanaugh A, Weinstein SP, Belomestnov P, Yancopoulos GD, Stahl N, Mellis SJ. Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 Trap) in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies. Arthritis Rheum. 2008 Aug;58(8):2443-52. doi: 10.1002/art.23687.
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