Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rilonacept til behandling af kryopyrin-associerede periodiske syndromer (CAPS)

1. december 2011 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

IL1T-AI-0505: En multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Rilonacept hos forsøgspersoner med kryopyrin-associerede periodiske syndromer (CAPS) ved brug af parallelle gruppe- og randomiserede tilbagetrækningsdesign

Inflammatoriske symptomer på kryopyrin-associeret periodisk syndrom (CAPS) skyldes mutationer i et NLRP-3-gen (tidligere kendt som Cold Induced Autoinflammatory Syndrome-1 eller CIAS1). Disse mutationer resulterer i kroppens overproduktion af interleukin-1 (IL-1), et protein, der stimulerer den inflammatoriske proces. IL-1 Trap (rilonacept) blev designet til at binde til interleukin-1 cytokinet og forhindre det i at binde til dets receptorer i kroppen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

Det primære formål med denne undersøgelse var at vurdere effekten af ​​rilonacept på de kliniske tegn og symptomer på Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome (CAPS), når det bruges til kronisk terapi, som evalueret af forsøgspersonerne selv over tid ved hjælp af et valideret patientrapporteret udfaldsværktøj.

Sekundære mål:

De sekundære mål var som følger:

  • For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rilonacept hos personer med CAPS
  • At vurdere effekten af ​​rilonacept på laboratoriemålinger af inflammation såsom akutfasereaktanter

Dette var et multicenter, todelt, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie (del A og B) designet til at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ugentlige subkutane (SC) doser på 160 mg rilonacept hos voksne forsøgspersoner med aktive CAPS. Disse faser blev efterfulgt af udvidede åbne faser. Efter skriftligt informeret samtykke blev indhentet, blev forsøgspersoner, der opfyldte protokollens berettigelseskriterier, tilmeldt et af 27 undersøgelsessteder i USA. Undersøgelsen bestod af en 3-ugers screeningsperiode forud for del A, en 6 uger lang dobbeltblind, randomiseret fase af undersøgelsen. Alle forsøgspersoner blev derefter behandlet med enkeltblindt rilonacept i 9 uger, efterfulgt af en efterfølgende 9-ugers, dobbeltblind, abstinensfase, hvor forsøgspersonerne blev re-randomiseret til enten rilonacept eller placebo. Forsøgspersonerne fortsatte derefter behandlingen i en 24-ugers åben forlængelsesfase (OLE) og en yderligere 112-ugers langvarig åben forlængelse (LTOLE), hvor alle forsøgspersoner modtog rilonacept og en 6-ugers efterbehandlingsopfølgning- op periode. Ændring 4 og 6 tillod kvalificerede voksne og pædiatriske forsøgspersoner i alderen 7 og derover at tilmelde sig direkte i forsøgets åbne faser.

Til rapporteringsformål blev 24-ugers OLE og 112-ugers LTOLE betragtet som én Open Label Extension (OLE) fase. Dette skete efter den 24-ugers dobbeltblinde fase (del A og B). Med andre ord svarede OLE uge 1 til uge 25 i undersøgelsen.

OLE uge 72 var det sidste tidspunkt, hvor effektiviteten blev målt. Sikkerheden fortsatte efter dette tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72204
    • California
      • Palm Desert, California, Forenede Stater, 92260
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
      • Stuart, Florida, Forenede Stater, 34996
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31904
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Forenede Stater, 60504
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40215
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71105
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Forenede Stater, 48047
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10023
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27609
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29201
      • Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29651
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37403
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
      • Waco, Texas, Forenede Stater, 76712
    • Utah
      • Cedar City, Utah, Forenede Stater, 84720
    • Virginia
      • Forest, Virginia, Forenede Stater, 24551
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Forenede Stater, 98499

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dobbeltblinde faser: voksne på 18 år og derover; Open-label udvidelse: Voksne og børn i alderen 7 år og ældre.
  • Blev diagnosticeret med familiært kold autoinflammatorisk syndrom (FCAS) eller Muckle-Wells syndrom (MWS) baseret på kliniske tegn og symptomer
  • Havde dokumenteret mutation i NLRP-3 (Cold Induced Autoinflammatory Syndrome-1 eller CIAS1) hos forsøgsperson eller slægtning og vilje til at få en bekræftende genetisk (Deoxyribonukleinsyre eller DNA) test (kindpodning).
  • Var i stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer og var i stand til at give informeret samtykke
  • Hvis hun var kvinde, var den ikke gravid i øjeblikket og var villig til at bruge prævention under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Havde tegn på ubehandlet tuberkulose eller andre tilstande/terapier, der gjorde emnet uegnet til denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Nogle forsøgspersoner blev behandlet med placebo i undersøgelsen. Dette skete (hvis forsøgspersonen blev randomiseret til placebo) enten i løbet af de første 6 uger af undersøgelsen eller under den randomiserede tilbagetrækning (uge 15-24).
Medicin: Placebo
Subkutan injektion af placebo forekom i løbet af de første 6 uger af undersøgelsen eller under randomiseret seponering (uge 15-24). På dag 1 modtog forsøgspersoner to placebo-injektioner.
Aktiv komparator: rilonacept 160 mg

Hvis de blev randomiseret til rilonacept, modtog forsøgspersoner denne behandling i løbet af de første 6 uger af undersøgelsen eller under den randomiserede seponering (uge 15-24). Alle forsøgspersoner fik 160 mg rilonacept i uge 6-14 (mellem del A og B).

Studielægemidlet administreres som en 2,0 ml subkutan injektion en gang om ugen. Ved baseline (uge 0) modtager forsøgspersoner en startdosis på 320 mg rilonacept.
Medicin: rilonacept 160 mg
Rilonacept blev givet ved subkutan injektion. Det blev administreret ugentligt i en dosis på 160 mg. På dag 1 modtog forsøgspersoner to injektioner med rilonacept (i alt 320 mg).
Andre navne:
  • Rilonacept
Medicin: rilonacept 160 mg
Rilonacept blev givet ved subkutan injektion. Det blev administreret ugentligt i en dosis på 160 mg. Der blev ikke givet nogen startdosis til forsøgspersoner, der gik direkte ind i det åbne mærke.
Andet: Open-label rilonacept 160 mg

Efter uge 24 (slutningen af ​​del B) gik alle forsøgspersoner i ugentlig dosering af open label rilonacept 160 mg. I løbet af denne fase af undersøgelsen blev unge på 7 år og derover deltaget i undersøgelsen, og rilonacept blev doseret som 2,2 mg/kg injektioner, op til 160 mg, pr. uge.

Studielægemidlet administreres som en 2,0 ml subkutan injektion en gang om ugen.
Medicin: rilonacept 160 mg
Rilonacept blev givet ved subkutan injektion. Det blev administreret ugentligt i en dosis på 160 mg. På dag 1 modtog forsøgspersoner to injektioner med rilonacept (i alt 320 mg).
Andre navne:
  • Rilonacept
Medicin: rilonacept 160 mg
Rilonacept blev givet ved subkutan injektion. Det blev administreret ugentligt i en dosis på 160 mg. Der blev ikke givet nogen startdosis til forsøgspersoner, der gik direkte ind i det åbne mærke.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til uge-6 (del A) slutpunkt i gennemsnitlig nøglesymptomscore (KSS)
Tidsramme: Baseline (dage -21 til -1) og uge 6 (dage 21-42)

Den gennemsnitlige Key Symptom Score (KSS - fra den validerede, patientadministrerede Daily Health Assessment Form (DHAF)) var gennemsnittet på en 0-10 skala (0=Ingen, 10=Meget alvorlig) af 5 separate skalaer - udslæt , følelse af feber/kulderystelser, ledsmerter, rødme/smerte i øjnene og træthed). KSS blev beregnet som gennemsnit over to 21-dages daglige rapporteringsperioder (de 3 uger forud for både baseline og uge 6). I del A indikerede en negativ ændring i middelværdier forbedring af symptomer under behandling med rilonacept.

DHAF blev brugt, fordi det er et valideret instrument til at indsamle forsøgspersoners selvrapporterede svar.
Baseline (dage -21 til -1) og uge 6 (dage 21-42)
Gennemsnitlig ændring i Key Symptom Score (KSS) fra uge 15 til uge 24 (under den randomiserede tilbagetrækningsfase eller del B)
Tidsramme: Uge 15 til og med uge 24 (randomiseret tilbagetrækning)

Den gennemsnitlige Key Symptom Score (KSS - fra den validerede, patientadministrerede DHAF) var gennemsnittet på en 0-10 skala (0=Ingen, 10=Meget alvorlig) af 5 separate skalaer - udslæt, feber/kulderystelser ledsmerter, rødme/smerte i øjnene og træthed).

Forsøgspersonerne fik alle rilonacept 160 mg fra uge 6 til og med uge 14. I uge 15 blev forsøgspersoner re-randomiseret i et 1:1-forhold mellem placebo og rilonacept 160 mg. Forsøgspersonernes basislinjeperiode var 21-dages perioden forud for randomisering i uge 15.

En positiv score indikerede en forværring af symptomer versus en aktiv behandlingsperiode med rilonacept.
Uge 15 til og med uge 24 (randomiseret tilbagetrækning)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline til slutpunkt (uge 6) i antal sygdomsopblussende dage pr. patient
Tidsramme: Baseline til uge 6 (del A)

En sygdomsopblussendag var enhver dag, hvor den gennemsnitlige Key Symptom Score (KSS) var større end 3. KSS var gennemsnittet på en 0-10 skala (0=Ingen, 10=Meget alvorlig) af 5 separate skalaer - udslæt, feber/kulderystelser, ledsmerter, rødme/smerte i øjnene og træthed). KSS blev beregnet for 21 dages perioder ved baseline og ved endepunktet (fra uge 3 - 6). Forskellen i antallet af opblussen mellem de to perioder var gennemsnittet for alle forsøgspersoner.

DHAF blev brugt, fordi det er et valideret instrument til at indsamle forsøgspersoners selvrapporterede svar. Det var grundlaget for KSS og optællingen af ​​blussedage.
Baseline til uge 6 (del A)
Skift fra baseline til slutpunkt (uge 6) i Physician's Global Assessment
Tidsramme: Baseline til uge 6 (del A)
Lægens globale vurdering var en evaluering ved hvert besøg på en skala fra 0=ingen sygdomsaktivitet til 10=alvorlig sygdomsaktivitet. En negativ værdi i ændringen i Physician's Global Assessment er tegn på en forbedring.
Baseline til uge 6 (del A)
Gennemsnitlig ændring fra baseline til slutpunkt (uge 6) i patientens globale vurdering
Tidsramme: Baseline til uge 6 (del A)
Patientens globale vurdering var et spørgsmål på den daglige sundhedsvurderingsformular "I betragtning af alle de måder, som Familiært koldt autoinflmatorisk syndrom (FCAS)/Muckle-Wells Syndrome (MWS) påvirker dig, bedes du vurdere, hvordan du klarer dig ud fra følgende skala" 0 =meget godt til 10=meget dårligt. En negativ værdi i ændringen i Patient's Global Assessment indikerer en forbedring.
Baseline til uge 6 (del A)
Medianændring fra baseline til uge 6 (del A) endepunkt i C-reaktivt protein (mg/L)
Tidsramme: Baseline til endepunkt i del A
En unormal værdi for CRP blev anset for > 8,4 mg/L.
Baseline til endepunkt i del A
Medianændring fra baseline til uge 6 (del A) endepunkt i serumamyloid A (mg/L)
Tidsramme: Baseline til endepunkt i del A
En unormal værdi for SAA blev anset for > 6,4 mg/L.
Baseline til endepunkt i del A
Antal forsøgspersoner med mindst 30 % forbedring i nøglesymptomresultater (KSS) fra baseline til slutpunkt (uge 6)
Tidsramme: Baseline til slutpunkt (uge 6)
Den gennemsnitlige Key Symptom Score (KSS - fra den validerede, patientadministrerede Daily Health Assessment Form (DHAF)) var gennemsnittet på en 0-10 skala (0=Ingen, 10=Meget alvorlig) af 5 separate skalaer - udslæt , følelse af feber/kulderystelser, ledsmerter, rødme/smerte i øjnene og træthed).
Baseline til slutpunkt (uge 6)
Antal forsøgspersoner med mindst 50 % forbedring i nøglesymptomresultater (KSS) fra baseline til slutpunkt (uge 6)
Tidsramme: Baseline til uge 6 (del A)
Den gennemsnitlige Key Symptom Score (KSS - fra den validerede, patientadministrerede Daily Health Assessment Form (DHAF)) var gennemsnittet på en 0-10 skala (0=Ingen, 10=Meget alvorlig) af 5 separate skalaer - udslæt , følelse af feber/kulderystelser, ledsmerter, rødme/smerte i øjnene og træthed).
Baseline til uge 6 (del A)
Antal forsøgspersoner med mindst 75 % forbedring i nøglesymptomresultater (KSS) fra baseline til slutpunkt (uge 6)
Tidsramme: Baseline til uge 6 (del A)
Den gennemsnitlige Key Symptom Score (KSS - fra den validerede, patientadministrerede Daily Health Assessment Form (DHAF)) var gennemsnittet på en 0-10 skala (0=Ingen, 10=Meget alvorlig) af 5 separate skalaer - udslæt , følelse af feber/kulderystelser, ledsmerter, rødme/smerte i øjnene og træthed).
Baseline til uge 6 (del A)
Sammenfatning af gennemsnitlig ændring fra baseline til Open-Label Extension uge 72 i KSS
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til OLE uge 72

OLE Uge 72 var det sidste tidspunkt, hvor effektiviteten blev målt i undersøgelsen. 56 af de 101 OLE-personer blev inkluderet i analysen.

Den gennemsnitlige Key Symptom Score (KSS - fra den validerede, patientadministrerede Daily Health Assessment Form (DHAF)) var gennemsnittet på en 0-10 skala (0=Ingen, 10=Meget alvorlig) af 5 separate skalaer - udslæt , følelse af feber/kulderystelser, ledsmerter, rødme/smerte i øjnene og træthed).

En negativ ændring i middelværdier indikerede forbedring af symptomer.
Fra baseline (uge 0) til OLE uge 72
Skift fra baseline til åben udvidelse uge 72 i patientens globale vurdering
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til OLE uge 72

Patientens globale vurdering var et spørgsmål på den daglige sundhedsvurderingsformular "I betragtning af alle de måder, som FCAS/MWS påvirker dig, bedes du vurdere, hvordan du klarer dig baseret på følgende skala" 0=meget godt til 10=meget dårligt. En negativ værdi i ændringen i Patient's Global Assessment indikerer en forbedring.

OLE Uge 72 var det sidste tidspunkt, hvor effektiviteten blev målt i undersøgelsen. 56 af de 101 OLE-personer blev inkluderet i analysen.
Fra baseline (uge 0) til OLE uge 72
Ændring fra baseline til åben udvidelse uge 72 i antal sygdomsopblussende dage
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til OLE uge 72

OLE Uge 72 var det sidste tidspunkt, hvor effektiviteten blev målt i undersøgelsen. 56 af de 101 OLE-personer blev inkluderet i analysen.

En sygdomsopblussendag var enhver dag, hvor den gennemsnitlige Key Symptom Score (KSS) var større end 3. Den gennemsnitlige Key Symptom Score (KSS - fra den validerede, patientadministrerede Daily Health Assessment Form (DHAF)) var gennemsnittet på en 0-10 skala (0=Ingen, 10=Meget alvorlig) af 5 separate skalaer - udslæt , følelse af feber/kulderystelser, ledsmerter, rødme/smerte i øjnene og træthed).
Fra baseline (uge 0) til OLE uge 72

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Robert Evans, PharmD., Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2006

Først opslået (Skøn)

8. februar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. december 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2011

Sidst verificeret

1. december 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IL1T-AI-0505

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner