Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rilonacept a kriopirinnel összefüggő periodikus szindrómák (CAPS) kezelésére

2011. december 1. frissítette: Regeneron Pharmaceuticals

IL1T-AI-0505: Többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a rilonacept biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és hatékonyságáról kriopirinnel összefüggő periodikus szindrómában (CAPS) szenvedő alanyoknál párhuzamos csoportos és véletlenszerű kivonási tervek alkalmazásával

A Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome (CAPS) gyulladásos tünetei az NLRP-3 gén mutációinak tulajdoníthatók (korábban Cold Induced Autoinflammatorikus szindróma-1 vagy CIAS1 néven ismerték). Ezek a mutációk a szervezetben az interleukin-1 (IL-1) túltermelését eredményezik, amely fehérje stimulálja a gyulladásos folyamatot. Az IL-1 Trap (rilonacept) célja az volt, hogy kötődjön az interleukin-1 citokinhez, és megakadályozza, hogy a szervezetben lévő receptoraihoz kötődjön.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elsődleges célkítűzés:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az volt, hogy felmérje a rilonacept hatását a cryopyrin-asszociált periodikus szindróma (CAPS) klinikai tüneteire és tüneteire, amikor azt krónikus terápiában alkalmazzák, ahogyan azt maguk az alanyok értékelték idővel egy validált, a betegek által jelentett kimeneti eszköz segítségével.

Másodlagos célkitűzés(ek):

A másodlagos célok a következők voltak:

  • A rilonacept biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása CAPS-ben szenvedő betegeknél
  • A rilonacept hatásának felmérése a gyulladás laboratóriumi mérésére, például az akut fázisú reagensekre

Ez egy többközpontú, kétrészes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt (A és B rész), amelynek célja a heti 160 mg-os rilonacept szubkután (SC) dózisok hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése volt felnőtteknél. aktív CAPS-ekkel. Ezeket a fázisokat kiterjesztett nyílt címkés fázisok követték. Az írásos beleegyezés megszerzése után a protokoll alkalmassági kritériumait teljesítő alanyokat az Egyesült Államokban található 27 vizsgálati helyszín egyikére vették fel. A vizsgálat egy 3 hetes szűrési periódusból állt, amely az A részt megelőzően, a vizsgálat 6 hetes, kettős vak, randomizált szakaszából állt. Ezt követően az összes alanyt 9 héten át egyszeresen vak rilonacepttel kezelték, majd egy ezt követő 9 hetes, kettős vak elvonási fázis következett, amelynek során az alanyokat újra randomizálták rilonaceptre vagy placebóra. Az alanyok ezután folytatták a kezelést egy 24 hetes nyílt elrendezésű kiterjesztési fázisban (OLE) és egy további 112 hetes, hosszú távú nyílt kiterjesztési szakaszban (LTOLE), amelynek során valamennyi alany rilonaceptet kapott, és a kezelést követő 6 hetes követést. fel időszak. A 4. és 6. módosítás lehetővé tette a 7 éves vagy annál idősebb, jogosult felnőtt és gyermekgyógyászati ​​alanyok számára, hogy közvetlenül részt vegyenek a vizsgálat nyílt szakaszaiban.

Jelentéstétel céljából a 24 hetes OLE és a 112 hetes LTOLE egy nyílt címkés kiterjesztési (OLE) fázisnak számított. Ez a 24 hetes kettős vak (A és B rész) fázis után következett be. Más szavakkal, az OLE 1. hét a 25. hétnek felelt meg a vizsgálatban.

Az OLE 72. hét volt az utolsó időpont, amikor a hatékonyságot mérték. A biztonság ezen időpont után is folytatódott a vizsgálat végéig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

104

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72204
    • California
      • Palm Desert, California, Egyesült Államok, 92260
      • Upland, California, Egyesült Államok, 91786
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32216
      • Stuart, Florida, Egyesült Államok, 34996
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
      • Columbus, Georgia, Egyesült Államok, 31904
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Egyesült Államok, 60504
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40215
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71105
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Egyesült Államok, 48047
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10023
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27609
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45236
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16635
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29201
      • Greer, South Carolina, Egyesült Államok, 29651
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37403
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
      • Waco, Texas, Egyesült Államok, 76712
    • Utah
      • Cedar City, Utah, Egyesült Államok, 84720
    • Virginia
      • Forest, Virginia, Egyesült Államok, 24551
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Egyesült Államok, 98499

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

7 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kettős vak fázisok: 18 éves és idősebb felnőttek; Nyílt kiterjesztés: Felnőttek és 7 éves vagy annál idősebb gyermekek.
  • Családi hideg autogyulladásos szindrómával (FCAS) vagy Muckle-Wells szindrómával (MWS) diagnosztizálták a klinikai jelek és tünetek alapján
  • Dokumentált mutációja volt az NLRP-3-ban (hideg indukált autoinflammatorikus szindróma-1 vagy CIAS1) az alanyban vagy rokonban, és hajlandó volt egy megerősítő genetikai (dezoxiribonukleinsav vagy DNS) teszt elvégzésére (arccampon).
  • Képes volt megérteni és betartani a vizsgálati eljárásokat, és képes volt tájékozott beleegyezést adni
  • Ha nő, jelenleg nem volt terhes, és hajlandó volt fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

  • Kezeletlen tuberkulózisra vagy egyéb olyan állapotokra/terápiákra utaló jelek voltak, amelyek miatt az alany nem volt megfelelő ebben a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Egyes alanyokat placebóval kezeltek a vizsgálatban. Ez történt (ha az alanyot placebóra randomizálták) vagy a vizsgálat első 6 hetében, vagy a randomizált kivonás során (15-24. hét).
Drog: Placebo
A placebo szubkután injekciója a vizsgálat első 6 hetében vagy a randomizált megvonás során (15-24. hét) történt. Az 1. napon az alanyok két placebo injekciót kaptak.
Aktív összehasonlító: rilonacept 160 mg

Ha a rilonaceptre randomizálták, az alanyok ezt a kezelést kapták a vizsgálat első 6 hetében vagy a randomizált megvonás során (15-24. hét). Minden alany 160 mg rilonaceptet kapott a 6-14. héten (az A és B rész között).

A vizsgált gyógyszert hetente egyszer 2,0 ml-es szubkután injekcióban adják be. Kiinduláskor (0. hét) az alanyok 320 mg rilonacept telítő adagot kapnak.
Drog: rilonacept 160 mg
A rilonaceptet szubkután injekcióban adták be. Hetente adták be 160 mg-os adagban. Az 1. napon az alanyok két rilonacept injekciót kaptak (összesen 320 mg-ot).
Más nevek:
  • Rilonacept
Drog: rilonacept 160 mg
A rilonaceptet szubkután injekcióban adták be. Hetente adták be 160 mg-os adagban. Nem adtak telítő adagot azoknak az alanyoknak, akik közvetlenül beléptek a nyílt elrendezésbe.
Egyéb: Nyílt címkés rilonacept 160 mg

A 24. hét után (a B rész vége) minden alany elkezdte a heti 160 mg-os nyílt rilonacept adagolását. A vizsgálat ezen szakaszában 7 éves és annál idősebb serdülőket vontak be a vizsgálatba, és a rilonaceptet heti 2,2 mg/kg injekcióban, legfeljebb 160 mg-ig adagolták.

A vizsgált gyógyszert hetente egyszer 2,0 ml-es szubkután injekcióban adják be.
Drog: rilonacept 160 mg
A rilonaceptet szubkután injekcióban adták be. Hetente adták be 160 mg-os adagban. Az 1. napon az alanyok két rilonacept injekciót kaptak (összesen 320 mg-ot).
Más nevek:
  • Rilonacept
Drog: rilonacept 160 mg
A rilonaceptet szubkután injekcióban adták be. Hetente adták be 160 mg-os adagban. Nem adtak telítő adagot azoknak az alanyoknak, akik közvetlenül beléptek a nyílt elrendezésbe.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalról a 6. hétre (A rész) végpont az átlagos kulcstünet pontszámban (KSS)
Időkeret: Kiindulási helyzet (-21. és -1. nap) és 6. hét (21-42. nap)

Az átlagos Key Symptom Score (KSS – a validált, betegek által beadott napi egészségfelmérési űrlapból (DHAF)) egy 0-10-ig terjedő skála átlaga volt (0=nincs, 10=nagyon súlyos) 5 különálló skálán – kiütés , láz/ hidegrázás érzése, ízületi fájdalom, szempír/szemfájdalom és fáradtság). A KSS-t két 21 napos napi jelentési időszakra átlagolták (a kiindulási és a 6. hét előtti 3 hét). Az A részben az átlagértékek negatív változása a tünetek javulását jelezte a rilonacept-kezelés alatt.

A DHAF-et azért használták, mert ez egy validált eszköz az alany saját bevallása szerinti válaszainak összegyűjtésére.
Kiindulási helyzet (-21. és -1. nap) és 6. hét (21-42. nap)
A kulcstünetek pontszámának (KSS) átlagos változása a 15. hétről a 24. hétre (a véletlenszerű kivonási fázis vagy a B rész alatt)
Időkeret: 15. héttől 24. hétig (randomizált visszavonás)

Az átlagos Key Symptom Score (KSS – a validált, beteg által beadott DHAF-ből) egy 0-10-ig terjedő skála átlaga volt (0=nincs, 10=nagyon súlyos) 5 külön skálán – kiütés, láz/hidegrázás. , ízületi fájdalom, szempír/szemfájdalom és fáradtság).

Az alanyok mindegyike 160 mg rilonaceptet kapott a 6. héttől a 14. hétig. A 15. héten az alanyokat 1:1 arányban randomizálták a placebo és a 160 mg rilonacept között. Az alanyok kiindulási periódusa a 15. heti randomizálást megelőző 21 napos időszak volt.

A pozitív pontszám a tünetek rosszabbodását jelezte az aktív rilonacept-kezelés kiindulási időszakához képest.
15. héttől 24. hétig (randomizált visszavonás)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos változás a kiindulási állapottól a végpontig (6. hét) a betegség fellángolásával járó napok számában betegenként
Időkeret: Kiindulási helyzet a 6. héthez (A rész)

A betegség fellángolásának napja minden olyan nap volt, ahol az átlagos Key Symptom Score (KSS) 3-nál nagyobb volt. A KSS egy 0-tól 10-ig terjedő skálán (0=nincs, 10=nagyon súlyos) 5 különböző skála átlaga volt – kiütés, láz/hidegrázás, ízületi fájdalom, szempír/fájdalom és fáradtság. A KSS-t 21 napos periódusra számították ki az alapvonalon és a végponton (a 3. és a 6. hét között). A két időszak közötti fellángolások számának különbségét minden alanyra átlagoltuk.

A DHAF-et azért használták, mert ez egy validált eszköz az alany saját bevallása szerinti válaszainak összegyűjtésére. Ez volt az alapja a KSS-nek és a fáklyás napszámításnak.
Kiindulási helyzet a 6. héthez (A rész)
Változás az alaphelyzetről a végpontra (6. hét) az orvos globális értékelésében
Időkeret: Kiindulási helyzet a 6. héthez (A rész)
A Physician's Global Assessment értékelése minden vizit alkalmával a 0=nincs betegség-aktivitás és a 10=súlyos betegségaktivitás közötti skálán történt. A Physician's Global Assessment változásának negatív értéke javulást jelez.
Kiindulási helyzet a 6. héthez (A rész)
Átlagos változás a kiindulási állapottól a végpontig (6. hét) a páciens globális értékelésében
Időkeret: Kiindulási helyzet a 6. héthez (A rész)
A beteg globális értékelése a napi egészségfelmérési űrlapon szereplő kérdés volt: „Figyelembe véve, hogy a családi hideg autoinflmációs szindróma (FCAS)/Muckle-Wells-szindróma (MWS) milyen hatással van Önre, kérjük, értékelje, hogyan teljesít a következő skála alapján” 0 =nagyon jótól 10-ig = nagyon gyenge. A Patient's Global Assessment változásának negatív értéke javulást jelez.
Kiindulási helyzet a 6. héthez (A rész)
Medián változás a kiindulási értékről a 6. hétre (A rész) végpont a C-reaktív proteinben (mg/l)
Időkeret: Alapvonal az A rész végpontjához
A CRP abnormális értéke > 8,4 mg/l.
Alapvonal az A rész végpontjához
Medián változás a kiindulási értékről a 6. hétre (A rész) végpont a szérum amiloid A-ban (mg/l)
Időkeret: Alapvonal az A rész végpontjához
Az SAA abnormális értéke > 6,4 mg/l.
Alapvonal az A rész végpontjához
Azon alanyok száma, akiknél legalább 30%-kal javult a kulcstünetek pontszáma (KSS) az alapvonaltól a végpontig (6. hét)
Időkeret: Alapvonal a végpontig (6. hét)
Az átlagos Key Symptom Score (KSS – a validált, betegek által beadott napi egészségfelmérési űrlapból (DHAF)) egy 0-10-ig terjedő skála átlaga volt (0=nincs, 10=nagyon súlyos) 5 különálló skálán – kiütés , láz/ hidegrázás érzése, ízületi fájdalom, szempír/szemfájdalom és fáradtság).
Alapvonal a végpontig (6. hét)
Azon alanyok száma, akiknél legalább 50%-kal javult a kulcstünetek pontszáma (KSS) az alapvonaltól a végpontig (6. hét)
Időkeret: Kiindulási helyzet a 6. héthez (A rész)
Az átlagos Key Symptom Score (KSS – a validált, betegek által beadott napi egészségfelmérési űrlapból (DHAF)) egy 0-10-ig terjedő skála átlaga volt (0=nincs, 10=nagyon súlyos) 5 különálló skálán – kiütés , láz/ hidegrázás érzése, ízületi fájdalom, szempír/szemfájdalom és fáradtság).
Kiindulási helyzet a 6. héthez (A rész)
Azon alanyok száma, akiknél legalább 75%-kal javult a kulcstünetek pontszáma (KSS) az alapvonaltól a végpontig (6. hét)
Időkeret: Kiindulási helyzet a 6. héthez (A rész)
Az átlagos Key Symptom Score (KSS – a validált, betegek által beadott napi egészségfelmérési űrlapból (DHAF)) egy 0-10-ig terjedő skála átlaga volt (0=nincs, 10=nagyon súlyos) 5 különálló skálán – kiütés , láz/ hidegrázás érzése, ízületi fájdalom, szempír/szemfájdalom és fáradtság).
Kiindulási helyzet a 6. héthez (A rész)
Az átlagos változás összefoglalása a kiindulási helyzetről a nyílt címke kiterjesztési hét 72. hétre a KSS-ben
Időkeret: Az alaphelyzettől (0. hét) az OLE 72. hétig

Az OLE 72. hét volt az utolsó időpont, amikor a hatékonyságot mérték a vizsgálatban. A 101 OLE alany közül 56-ot vontak be az elemzésbe.

Az átlagos Key Symptom Score (KSS – a validált, betegek által beadott napi egészségfelmérési űrlapból (DHAF)) egy 0-10-ig terjedő skála átlaga volt (0=nincs, 10=nagyon súlyos) 5 különálló skálán – kiütés , láz/ hidegrázás érzése, ízületi fájdalom, szempír/szemfájdalom és fáradtság).

Az átlagértékek negatív változása a tünetek javulását jelezte.
Az alaphelyzettől (0. hét) az OLE 72. hétig
Változás az alaphelyzetről a nyílt címkézésű kiterjesztésre, a 72. hétre a páciensek globális értékelésében
Időkeret: Az alaphelyzettől (0. hét) az OLE 72. hétig

A páciens globális értékelése a napi egészségfelmérési űrlapon szereplő kérdés volt: „Figyelembe véve, hogy az FCAS/MWS milyen hatással van Önre, kérjük, értékelje az Ön állapotát a következő skála alapján” 0 = nagyon jól 10 = nagyon rossz. A Patient's Global Assessment változásának negatív értéke javulást jelez.

Az OLE 72. hét volt az utolsó időpont, amikor a hatékonyságot mérték a vizsgálatban. A 101 OLE alany közül 56-ot vontak be az elemzésbe.
Az alaphelyzettől (0. hét) az OLE 72. hétig
Változás az alaphelyzetről a nyílt címkézésű kiterjesztési hétre, a 72. hétre a betegség fellángolásával kapcsolatos napok számában
Időkeret: Az alaphelyzettől (0. hét) az OLE 72. hétig

Az OLE 72. hét volt az utolsó időpont, amikor a hatékonyságot mérték a vizsgálatban. A 101 OLE alany közül 56-ot vontak be az elemzésbe.

A betegség fellángolásának napja minden olyan nap volt, ahol az átlagos Key Symptom Score (KSS) 3-nál nagyobb volt. Az átlagos Key Symptom Score (KSS – a validált, betegek által beadott napi egészségfelmérési űrlapból (DHAF)) egy 0-10-ig terjedő skála átlaga volt (0=nincs, 10=nagyon súlyos) 5 különálló skálán – kiütés , láz/ hidegrázás érzése, ízületi fájdalom, szempír/szemfájdalom és fáradtság).
Az alaphelyzettől (0. hét) az OLE 72. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Robert Evans, PharmD., Regeneron Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. február 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. február 6.

Első közzététel (Becslés)

2006. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. december 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. december 1.

Utolsó ellenőrzés

2011. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IL1T-AI-0505

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Genetikai betegségek, veleszületett

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel