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Rilonacept para tratamento de síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS)

1 de dezembro de 2011 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

IL1T-AI-0505: Um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo da segurança, tolerabilidade e eficácia do rilonacept em indivíduos com síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS) usando grupos paralelos e projetos de retirada randomizados

Os sintomas inflamatórios da Síndrome Periódica Associada à Criopirina (CAPS) são devidos a mutações no gene NLRP-3 (anteriormente conhecido como Síndrome Autoinflamatória Induzida pelo Frio-1 ou CIAS1). Essas mutações resultam na superprodução do organismo de interleucina-1 (IL-1), uma proteína que estimula o processo inflamatório. IL-1 Trap (rilonacept) foi projetado para se ligar à citocina interleucina-1 e impedir que ela se ligue a seus receptores no corpo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário:

O objetivo principal deste estudo foi avaliar o efeito do rilonacept nos sinais e sintomas clínicos da Síndrome Periódica Associada à Criopirina (CAPS) quando usado para terapia crônica, conforme avaliado pelos próprios sujeitos ao longo do tempo usando uma ferramenta validada de resultados relatados pelo paciente.

Objetivo(s) Secundário(s):

Os objetivos secundários eram os seguintes:

  • Para determinar a segurança e tolerabilidade do rilonacept em indivíduos com CAPS
  • Para avaliar o efeito do rilonacept em medidas laboratoriais de inflamação, como reagentes de fase aguda

Este foi um estudo multicêntrico, em duas partes, duplo-cego, controlado por placebo (Partes A e B) projetado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de doses semanais subcutâneas (SC) de 160 mg de rilonacept em indivíduos adultos com CAPS ativo. Essas fases foram seguidas por fases abertas estendidas. Após a obtenção do consentimento informado por escrito, os indivíduos que atenderam aos critérios de elegibilidade do protocolo foram inscritos em um dos 27 centros de estudo nos Estados Unidos. O estudo consistiu em um período de triagem de 3 semanas antes da Parte A, uma fase randomizada, duplo-cega e de 6 semanas de duração do estudo. Todos os indivíduos foram então tratados com rilonacept simples-cego por 9 semanas, seguido por uma fase de retirada subsequente de 9 semanas, duplo-cego, durante a qual os indivíduos foram randomizados novamente para rilonacept ou placebo. Os indivíduos então continuaram o tratamento em uma fase de extensão aberta de 24 semanas (OLE) e mais uma extensão aberta de longo prazo de 112 semanas (LTOLE), durante a qual todos os indivíduos receberam rilonacept e um acompanhamento pós-tratamento de 6 semanas. período de alta. As alterações 4 e 6 permitiram que indivíduos adultos e pediátricos elegíveis com 7 anos ou mais se inscrevessem diretamente nas fases abertas do estudo.

Para fins de relatório, o OLE de 24 semanas e o LTOLE de 112 semanas foram considerados uma fase de Open Label Extension (OLE). Isso ocorreu após a fase de duplo-cego de 24 semanas (Partes A e B). Em outras palavras, OLE Week 1 correspondeu à semana 25 no estudo.

OLE A semana 72 foi o ponto de tempo final em que a eficácia foi medida. A segurança continuou após esse ponto de tempo até o final do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

104

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72204
    • California
      • Palm Desert, California, Estados Unidos, 92260
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
      • Stuart, Florida, Estados Unidos, 34996
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40215
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Estados Unidos, 48047
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10023
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29201
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
      • Waco, Texas, Estados Unidos, 76712
    • Utah
      • Cedar City, Utah, Estados Unidos, 84720
    • Virginia
      • Forest, Virginia, Estados Unidos, 24551
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fases duplo-cegas: adultos com 18 anos ou mais; Extensão aberta: Adultos e crianças com idade igual ou superior a 7 anos.
  • Foi diagnosticado com Síndrome Autoinflamatória Familiar ao Frio (FCAS) ou Síndrome de Muckle-Wells (MWS) com base em sinais e sintomas clínicos
  • Teve mutação documentada em NLRP-3 (Síndrome Autoinflamatória Induzida pelo Frio-1 ou CIAS1) em indivíduo ou parente, e vontade de fazer um teste genético confirmatório (ácido desoxirribonucleico ou DNA) (cotonete).
  • Foi capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo e foi capaz de fornecer consentimento informado
  • Se mulher, não estava grávida no momento e estava disposta a usar métodos contraceptivos durante o estudo

Critério de exclusão:

  • Teve evidência de tuberculose não tratada ou outras condições/terapias que tornaram o sujeito inapropriado para este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Alguns indivíduos foram tratados com placebo no estudo. Isso ocorreu (se o indivíduo for randomizado para placebo) durante as primeiras 6 semanas do estudo ou durante a retirada randomizada (semanas 15-24).
Medicamento: Placebo
A injeção subcutânea de Placebo ocorreu durante as primeiras 6 semanas do estudo ou durante a retirada aleatória (semanas 15-24). No dia 1, os indivíduos receberam duas injeções de placebo.
Comparador Ativo: rilonacepte 160mg

Se randomizados para rilonacept, os indivíduos receberam este tratamento durante as primeiras 6 semanas do estudo ou durante a retirada randomizada (semanas 15-24). Todos os indivíduos receberam rilonacept 160 mg durante as semanas 6-14 (entre as Partes A e B).

A droga do estudo é administrada como uma injeção subcutânea de 2,0 mL uma vez por semana. No início (semana 0), os indivíduos recebem uma dose de ataque de rilonacept 320 mg.
Medicamento: rilonacepte 160mg
Rilonacept foi administrado por injeção subcutânea. Foi administrado semanalmente na dose de 160mg. No Dia 1, os indivíduos receberam duas injeções de rilonacept (para um total de 320 mg).
Outros nomes:
  • Rilonacept
Medicamento: rilonacepte 160mg
Rilonacept foi administrado por injeção subcutânea. Foi administrado semanalmente na dose de 160mg. Nenhuma dose de ataque foi dada para indivíduos que entraram diretamente no rótulo aberto.
Outro: Rilonacept de rótulo aberto 160 mg

Após a semana 24 (final da parte B), todos os indivíduos iniciaram a dosagem semanal de rilonacept 160 mg sem ocultação. Durante esta fase do estudo, adolescentes com 7 anos ou mais foram incluídos no estudo e o rilonacept foi administrado em injeções de 2,2 mg/kg, até 160 mg, por semana.

A droga do estudo é administrada como uma injeção subcutânea de 2,0 mL uma vez por semana.
Medicamento: rilonacepte 160mg
Rilonacept foi administrado por injeção subcutânea. Foi administrado semanalmente na dose de 160mg. No Dia 1, os indivíduos receberam duas injeções de rilonacept (para um total de 320 mg).
Outros nomes:
  • Rilonacept
Medicamento: rilonacepte 160mg
Rilonacept foi administrado por injeção subcutânea. Foi administrado semanalmente na dose de 160mg. Nenhuma dose de ataque foi dada para indivíduos que entraram diretamente no rótulo aberto.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para a semana 6 (Parte A) Ponto final na pontuação média de sintomas principais (KSS)
Prazo: Linha de base (dias -21 a -1) e semana 6 (dias 21-42)

A pontuação média dos principais sintomas (KSS - do formulário de avaliação diária de saúde validado e administrado pelo paciente (DHAF)) foi a média em uma escala de 0 a 10 (0 = nenhum, 10 = muito grave) de 5 escalas separadas - erupção cutânea , sensação de febre/calafrios, dor nas articulações, vermelhidão/dor nos olhos e fadiga). A média do KSS foi calculada em dois períodos de relatórios diários de 21 dias (as 3 semanas anteriores à linha de base e à semana 6). Na parte A, uma alteração negativa nos valores médios indicou melhora dos sintomas sob tratamento com rilonacept.

O DHAF foi utilizado por ser um instrumento validado para coletar as respostas autorrelatadas do sujeito.
Linha de base (dias -21 a -1) e semana 6 (dias 21-42)
Alteração média na pontuação de sintomas principais (KSS) da semana 15 à semana 24 (durante a fase de retirada randomizada ou parte B)
Prazo: Semana 15 até a semana 24 (retirada aleatória)

A pontuação média dos principais sintomas (KSS - do DHAF validado administrado ao paciente) foi a média em uma escala de 0 a 10 (0 = nenhum, 10 = muito grave) de 5 escalas separadas - erupção cutânea, sensação de febre/calafrios , dor nas articulações, vermelhidão/dor nos olhos e fadiga).

Todos os indivíduos receberam rilonacept 160 mg da semana 6 até a semana 14. Na semana 15, os indivíduos foram randomizados novamente em uma proporção de 1:1 entre Placebo e rilonacept 160 mg. O período de linha de base dos indivíduos foi o período de 21 dias antes da randomização da semana 15.

Uma pontuação positiva indicou um agravamento dos sintomas versus um período basal de tratamento ativo com rilonacept.
Semana 15 até a semana 24 (retirada aleatória)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança média da linha de base ao ponto final (semana 6) no número de dias de exacerbação da doença por paciente
Prazo: Linha de base para a Semana 6 (Parte A)

Um dia de exacerbação da doença foi qualquer dia em que a pontuação média dos sintomas principais (KSS) foi superior a 3. O KSS foi a média em uma escala de 0 a 10 (0 = nenhum, 10 = muito grave) de 5 escalas separadas - erupção cutânea, sensação de febre/calafrios, dor nas articulações, vermelhidão/dor nos olhos e fadiga). O KSS foi calculado para períodos de 21 dias na linha de base e no ponto final (das semanas 3 a 6). A diferença no número de surtos entre os dois períodos foi calculada como média para todos os indivíduos.

O DHAF foi utilizado por ser um instrumento validado para coletar as respostas autorrelatadas do sujeito. Foi a base para o KSS e a contagem do dia do flare.
Linha de base para a Semana 6 (Parte A)
Mudança da linha de base para o ponto final (semana 6) na avaliação global do médico
Prazo: Linha de base para a Semana 6 (Parte A)
A Avaliação Global do Médico foi uma avaliação em cada visita em uma escala de 0=nenhuma atividade da doença a 10=atividade da doença grave. Um valor negativo na mudança na Avaliação Global do Médico é indicativo de uma melhoria.
Linha de base para a Semana 6 (Parte A)
Mudança média da linha de base ao ponto final (semana 6) na avaliação global do paciente
Prazo: Linha de base para a Semana 6 (Parte A)
A Avaliação Global do Paciente era uma pergunta no Formulário de Avaliação Diária de Saúde "Considerando todas as maneiras pelas quais a Síndrome Autoinflmatória do Resfriado Familiar (FCAS)/Síndrome de Muckle-Wells (MWS) afeta você, avalie como você está se saindo com base na seguinte escala" 0 =muito bem a 10=muito ruim. Um valor negativo na mudança na Avaliação Global do Paciente é indicativo de uma melhoria.
Linha de base para a Semana 6 (Parte A)
Alteração mediana da linha de base até a semana 6 (parte A) Endpoint na proteína C reativa (mg/L)
Prazo: Linha de base até o ponto final da Parte A
Um valor anormal para PCR foi considerado > 8,4 mg/L.
Linha de base até o ponto final da Parte A
Alteração mediana da linha de base até a semana 6 (parte A) Endpoint no soro amilóide A (mg/L)
Prazo: Linha de base até o ponto final da Parte A
Um valor anormal para SAA foi considerado > 6,4 mg/L.
Linha de base até o ponto final da Parte A
Número de indivíduos com pelo menos 30% de melhoria nas pontuações dos principais sintomas (KSS) desde o início até o ponto final (semana 6)
Prazo: Linha de base ao ponto final (Semana 6)
A pontuação média dos principais sintomas (KSS - do formulário de avaliação diária de saúde validado e administrado pelo paciente (DHAF)) foi a média em uma escala de 0 a 10 (0 = nenhum, 10 = muito grave) de 5 escalas separadas - erupção cutânea , sensação de febre/calafrios, dor nas articulações, vermelhidão/dor nos olhos e fadiga).
Linha de base ao ponto final (Semana 6)
Número de indivíduos com pelo menos 50% de melhoria nas pontuações dos principais sintomas (KSS) desde o início até o ponto final (semana 6)
Prazo: Linha de base para a Semana 6 (Parte A)
A pontuação média dos principais sintomas (KSS - do formulário de avaliação diária de saúde validado e administrado pelo paciente (DHAF)) foi a média em uma escala de 0 a 10 (0 = nenhum, 10 = muito grave) de 5 escalas separadas - erupção cutânea , sensação de febre/calafrios, dor nas articulações, vermelhidão/dor nos olhos e fadiga).
Linha de base para a Semana 6 (Parte A)
Número de indivíduos com pelo menos 75% de melhoria nas pontuações dos principais sintomas (KSS) desde o início até o ponto final (semana 6)
Prazo: Linha de base para a Semana 6 (Parte A)
A pontuação média dos principais sintomas (KSS - do formulário de avaliação diária de saúde validado e administrado pelo paciente (DHAF)) foi a média em uma escala de 0 a 10 (0 = nenhum, 10 = muito grave) de 5 escalas separadas - erupção cutânea , sensação de febre/calafrios, dor nas articulações, vermelhidão/dor nos olhos e fadiga).
Linha de base para a Semana 6 (Parte A)
Resumo da alteração média da linha de base para a extensão aberta na semana 72 em KSS
Prazo: Desde a linha de base (semana 0) até a semana OLE 72

OLE Semana 72 foi o último momento em que a eficácia foi medida no estudo. 56 dos 101 indivíduos OLE foram incluídos na análise.

A pontuação média dos principais sintomas (KSS - do formulário de avaliação diária de saúde validado e administrado pelo paciente (DHAF)) foi a média em uma escala de 0 a 10 (0 = nenhum, 10 = muito grave) de 5 escalas separadas - erupção cutânea , sensação de febre/calafrios, dor nas articulações, vermelhidão/dor nos olhos e fadiga).

Uma mudança negativa nos valores médios indicou melhora nos sintomas.
Desde a linha de base (semana 0) até a semana OLE 72
Alteração da linha de base para a extensão aberta na semana 72 na avaliação global do paciente
Prazo: Desde a linha de base (semana 0) até a semana OLE 72

A Avaliação Global do Paciente era uma pergunta no Formulário de Avaliação de Saúde Diária "Considerando todas as formas que o FCAS/MWS afeta você, avalie como você está se saindo com base na seguinte escala" 0=muito bem a 10=muito ruim. Um valor negativo na mudança na Avaliação Global do Paciente é indicativo de uma melhoria.

OLE Semana 72 foi o último momento em que a eficácia foi medida no estudo. 56 dos 101 indivíduos OLE foram incluídos na análise.
Desde a linha de base (semana 0) até a semana OLE 72
Alteração da linha de base para a extensão aberta da semana 72 no número de dias de exacerbação da doença
Prazo: Desde a linha de base (semana 0) até a semana OLE 72

OLE Semana 72 foi o último momento em que a eficácia foi medida no estudo. 56 dos 101 indivíduos OLE foram incluídos na análise.

Um dia de exacerbação da doença foi qualquer dia em que a pontuação média dos sintomas principais (KSS) foi superior a 3. A pontuação média dos principais sintomas (KSS - do formulário de avaliação diária de saúde validado e administrado pelo paciente (DHAF)) foi a média em uma escala de 0 a 10 (0 = nenhum, 10 = muito grave) de 5 escalas separadas - erupção cutânea , sensação de febre/calafrios, dor nas articulações, vermelhidão/dor nos olhos e fadiga).
Desde a linha de base (semana 0) até a semana OLE 72

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Robert Evans, PharmD., Regeneron Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de fevereiro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

8 de fevereiro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de dezembro de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de dezembro de 2011

Última verificação

1 de dezembro de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IL1T-AI-0505

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