Rilonacept para el tratamiento de los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS)
IL1T-AI-0505: Estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de la seguridad, tolerabilidad y eficacia de rilonacept en sujetos con síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS) usando diseños de retiro aleatorizados y de grupos paralelos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario:
El objetivo principal de este estudio fue evaluar el efecto de rilonacept sobre los signos y síntomas clínicos del síndrome periódico asociado a la criopirina (CAPS) cuando se usa para la terapia crónica según lo evaluaron los propios sujetos a lo largo del tiempo utilizando una herramienta validada de resultados informados por los pacientes.
Objetivo(s) secundario(s):
Los objetivos secundarios fueron los siguientes:
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de rilonacept en sujetos con CAPS
- Evaluar el efecto de rilonacept en medidas de laboratorio de inflamación como los reactivos de fase aguda
Este fue un estudio multicéntrico, de dos partes, doble ciego, controlado con placebo (Partes A y B) diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dosis semanales subcutáneas (SC) de 160 mg de rilonacept en sujetos adultos. con MAYÚSCULAS activas. Estas fases fueron seguidas por fases extendidas de etiqueta abierta. Después de obtener el consentimiento informado por escrito, los sujetos que cumplieron con los criterios de elegibilidad del protocolo se inscribieron en uno de los 27 sitios de estudio en los Estados Unidos. El estudio consistió en un período de selección de 3 semanas que precedió a la Parte A, una fase aleatoria doble ciego de 6 semanas de duración del estudio. Luego, todos los sujetos fueron tratados con rilonacept simple ciego durante 9 semanas, seguido de una fase posterior de abstinencia doble ciego de 9 semanas durante la cual los sujetos fueron re-aleatorizados a rilonacept o placebo. Luego, los sujetos continuaron el tratamiento en una fase de extensión abierta (OLE) de 24 semanas y otra extensión abierta a largo plazo (LTOLE) de 112 semanas, durante la cual todos los sujetos recibieron rilonacept y un seguimiento de 6 semanas después del tratamiento. período de subida. Las enmiendas 4 y 6 permitieron que los sujetos adultos y pediátricos elegibles de 7 años o más se inscribieran directamente en las fases abiertas del ensayo.
Para propósitos de informes, el OLE de 24 semanas y el LTOLE de 112 semanas se consideraron una fase de extensión de etiqueta abierta (OLE). Esto ocurrió después de la fase doble ciego de 24 semanas (Partes A y B). En otras palabras, la Semana 1 de OLE correspondía a la semana 25 del estudio.
La semana 72 de OLE fue el punto de tiempo final en el que se midió la eficacia. La seguridad continuó después de ese punto de tiempo hasta el final del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72204
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California
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Palm Desert, California, Estados Unidos, 92260
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
-
Stuart, Florida, Estados Unidos, 34996
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
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Illinois
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Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40215
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
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Michigan
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Chesterfield, Michigan, Estados Unidos, 48047
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10023
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North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
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Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
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South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29201
-
Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
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Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
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Waco, Texas, Estados Unidos, 76712
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Utah
-
Cedar City, Utah, Estados Unidos, 84720
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Virginia
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Forest, Virginia, Estados Unidos, 24551
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Washington
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Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fases doble ciego: adultos mayores de 18 años; Extensión de etiqueta abierta: Adultos y niños a partir de 7 años.
- Fue diagnosticado con Síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS) o Síndrome de Muckle-Wells (MWS) según los signos y síntomas clínicos
- Tenía mutación documentada en NLRP-3 (Síndrome autoinflamatorio inducido por frío-1 o CIAS1) en el sujeto o en un familiar, y estaba dispuesto a someterse a una prueba genética confirmatoria (ácido desoxirribonucleico o ADN) (muestra de la mejilla).
- Pudo entender y cumplir con los procedimientos del estudio y pudo dar su consentimiento informado
- Si era mujer, no estaba actualmente embarazada y estaba dispuesta a usar métodos anticonceptivos durante el estudio
Criterio de exclusión:
- Tenía evidencia de tuberculosis no tratada u otras condiciones/terapias que hicieron que el sujeto fuera inapropiado para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Algunos sujetos fueron tratados con Placebo en el Estudio.
Esto ocurrió (si el sujeto fue aleatorizado a Placebo) ya sea durante las primeras 6 semanas del estudio o durante el retiro aleatorizado (semanas 15-24).
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La inyección subcutánea de placebo se produjo durante las primeras 6 semanas del estudio o durante la retirada aleatoria (semanas 15 a 24).
El Día 1, los sujetos recibieron dos inyecciones de placebo.
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Comparador activo: rilonacept 160 mg
Si se aleatorizaron a rilonacept, los sujetos recibieron este tratamiento durante las primeras 6 semanas del estudio o durante el retiro aleatorizado (semanas 15 a 24). Todos los sujetos recibieron 160 mg de rilonacept durante las semanas 6 a 14 (entre las Partes A y B). El fármaco del estudio se administra como una inyección subcutánea de 2,0 ml una vez a la semana. Al inicio del estudio (semana 0), los sujetos reciben una dosis de carga de 320 mg de rilonacept. |
Rilonacept se administró mediante inyección subcutánea.
Se administró semanalmente a la dosis de 160 mg.
El día 1, los sujetos recibieron dos inyecciones de rilonacept (para un total de 320 mg).
Otros nombres:
Rilonacept se administró mediante inyección subcutánea.
Se administró semanalmente a la dosis de 160 mg.
No se administró una dosis de carga a los sujetos que ingresaron directamente en el estudio abierto.
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Otro: Rilonacept de etiqueta abierta 160 mg
Después de la semana 24 (el final de la parte B), todos los sujetos pasaron a una dosificación semanal de 160 mg de rilonacept de etiqueta abierta. Durante esta fase del estudio, se incluyeron en el estudio adolescentes de 7 años o más y se dosificó rilonacept en inyecciones de 2,2 mg/kg, hasta 160 mg por semana. El fármaco del estudio se administra como una inyección subcutánea de 2,0 ml una vez a la semana. |
Rilonacept se administró mediante inyección subcutánea.
Se administró semanalmente a la dosis de 160 mg.
El día 1, los sujetos recibieron dos inyecciones de rilonacept (para un total de 320 mg).
Otros nombres:
Rilonacept se administró mediante inyección subcutánea.
Se administró semanalmente a la dosis de 160 mg.
No se administró una dosis de carga a los sujetos que ingresaron directamente en el estudio abierto.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta el criterio de valoración de la semana 6 (Parte A) en la puntuación media de síntomas clave (KSS)
Periodo de tiempo: Línea de base (Días -21 a -1) y Semana 6 (Días 21-42)
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La puntuación media de los síntomas clave (KSS, del Formulario de evaluación diaria de la salud (DHAF, por sus siglas en inglés) validado y administrado por el paciente) fue el promedio en una escala de 0 a 10 (0 = Ninguno, 10 = Muy grave) de 5 escalas separadas: sarpullido , sensación de fiebre/escalofríos, dolor en las articulaciones, enrojecimiento/dolor en los ojos y fatiga). KSS se promedió durante dos períodos de informes diarios de 21 días (las 3 semanas anteriores tanto al inicio como a la semana 6). En la parte A, un cambio negativo en los valores medios indicó una mejoría en los síntomas bajo tratamiento con rilonacept. Se utilizó el DHAF porque es un instrumento validado para recopilar las respuestas autoinformadas de los sujetos. |
Línea de base (Días -21 a -1) y Semana 6 (Días 21-42)
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Cambio medio en la puntuación de síntomas clave (KSS) desde la semana 15 hasta la semana 24 (durante la fase de retiro aleatorizado o la Parte B)
Periodo de tiempo: Semana 15 a Semana 24 (retiro aleatorio)
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La puntuación media de síntomas clave (KSS, del DHAF validado y administrado por el paciente) fue el promedio en una escala de 0 a 10 (0 = ninguno, 10 = muy grave) de 5 escalas separadas: sarpullido, sensación de fiebre/escalofríos , dolor en las articulaciones, enrojecimiento/dolor en los ojos y fatiga). Todos los sujetos recibieron 160 mg de rilonacept desde la semana 6 hasta la semana 14. En la semana 15, los sujetos se volvieron a aleatorizar en una proporción de 1:1 entre Placebo y 160 mg de rilonacept. El período inicial de los sujetos fue el período de 21 días anterior a la semana 15 de aleatorización. Una puntuación positiva indicaba un empeoramiento de los síntomas frente a un período inicial de tratamiento activo con rilonacept. |
Semana 15 a Semana 24 (retiro aleatorio)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio hasta el final (semana 6) en el número de días de exacerbación de la enfermedad por paciente
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 (Parte A)
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Un día de brote de enfermedad era cualquier día en el que la puntuación media de síntomas clave (KSS) era superior a 3. El KSS fue el promedio en una escala de 0 a 10 (0 = ninguno, 10 = muy grave) de 5 escalas separadas: sarpullido, sensación de fiebre/escalofríos, dolor en las articulaciones, enrojecimiento/dolor en los ojos y fatiga). KSS se calculó para períodos de 21 días al inicio y al final (de las semanas 3 a 6). Se promedió la diferencia en el número de erupciones entre los dos períodos para todos los sujetos. Se utilizó el DHAF porque es un instrumento validado para recopilar las respuestas autoinformadas de los sujetos. Fue la base para el KSS y el conteo de días de llamaradas. |
Línea de base a la semana 6 (Parte A)
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Cambio desde el inicio hasta el final (semana 6) en la evaluación global del médico
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 (Parte A)
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La Evaluación global del médico fue una evaluación en cada visita en una escala de 0 = sin actividad de la enfermedad a 10 = actividad de la enfermedad grave.
Un valor negativo en el cambio en la Evaluación global del médico es indicativo de una mejora.
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Línea de base a la semana 6 (Parte A)
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Cambio medio desde el inicio hasta el final (semana 6) en la evaluación global del paciente
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 (Parte A)
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La evaluación global del paciente era una pregunta en el formulario de evaluación de salud diaria "Teniendo en cuenta todas las formas en que le afecta el síndrome autoinflmatorio familiar por frío (FCAS)/síndrome de Muckle-Wells (MWS), califique cómo le va según la siguiente escala" 0 =muy bien a 10=muy mal.
Un valor negativo en el cambio en la Evaluación global del paciente es indicativo de una mejora.
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Línea de base a la semana 6 (Parte A)
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 6 (Parte A) Criterio de valoración de la proteína C reactiva (mg/l)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final de la Parte A
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Se consideró un valor anormal de PCR > 8,4 mg/L.
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Línea de base hasta el punto final de la Parte A
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Cambio mediano desde el inicio hasta la semana 6 (Parte A) Criterio de valoración en amiloide A sérico (mg/L)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final de la Parte A
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Se consideró un valor anormal de SAA > 6,4 mg/L.
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Línea de base hasta el punto final de la Parte A
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Número de sujetos con al menos un 30 % de mejora en las puntuaciones de síntomas clave (KSS) desde el inicio hasta el final (semana 6)
Periodo de tiempo: Línea de base a punto final (semana 6)
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La puntuación media de los síntomas clave (KSS, del Formulario de evaluación diaria de la salud (DHAF, por sus siglas en inglés) validado y administrado por el paciente) fue el promedio en una escala de 0 a 10 (0 = Ninguno, 10 = Muy grave) de 5 escalas separadas: sarpullido , sensación de fiebre/escalofríos, dolor en las articulaciones, enrojecimiento/dolor en los ojos y fatiga).
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Línea de base a punto final (semana 6)
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Número de sujetos con al menos un 50 % de mejora en las puntuaciones de síntomas clave (KSS) desde el inicio hasta el final (semana 6)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 (Parte A)
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La puntuación media de los síntomas clave (KSS, del Formulario de evaluación diaria de la salud (DHAF, por sus siglas en inglés) validado y administrado por el paciente) fue el promedio en una escala de 0 a 10 (0 = Ninguno, 10 = Muy grave) de 5 escalas separadas: sarpullido , sensación de fiebre/escalofríos, dolor en las articulaciones, enrojecimiento/dolor en los ojos y fatiga).
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Línea de base a la semana 6 (Parte A)
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Número de sujetos con al menos un 75 % de mejora en las puntuaciones de síntomas clave (KSS) desde el inicio hasta el final (semana 6)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 (Parte A)
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La puntuación media de los síntomas clave (KSS, del Formulario de evaluación diaria de la salud (DHAF, por sus siglas en inglés) validado y administrado por el paciente) fue el promedio en una escala de 0 a 10 (0 = Ninguno, 10 = Muy grave) de 5 escalas separadas: sarpullido , sensación de fiebre/escalofríos, dolor en las articulaciones, enrojecimiento/dolor en los ojos y fatiga).
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Línea de base a la semana 6 (Parte A)
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Resumen del cambio medio desde el inicio hasta la semana de extensión de etiqueta abierta 72 en KSS
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta la semana OLE 72
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La semana OLE 72 fue el último momento en el que se midió la eficacia en el estudio. 56 de los 101 sujetos OLE se incluyeron en el análisis. La puntuación media de los síntomas clave (KSS, del Formulario de evaluación diaria de la salud (DHAF, por sus siglas en inglés) validado y administrado por el paciente) fue el promedio en una escala de 0 a 10 (0 = Ninguno, 10 = Muy grave) de 5 escalas separadas: sarpullido , sensación de fiebre/escalofríos, dolor en las articulaciones, enrojecimiento/dolor en los ojos y fatiga). Un cambio negativo en los valores medios indicó una mejoría en los síntomas. |
Desde el inicio (semana 0) hasta la semana OLE 72
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Cambio de la línea de base a la semana de extensión abierta 72 en la evaluación global del paciente
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta la semana OLE 72
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La evaluación global del paciente era una pregunta en el formulario de evaluación de salud diaria "Considerando todas las formas en que FCAS/MWS lo afecta, califique cómo le está yendo según la siguiente escala" 0 = muy bien a 10 = muy deficiente. Un valor negativo en el cambio en la Evaluación global del paciente es indicativo de una mejora. La semana OLE 72 fue el último momento en el que se midió la eficacia en el estudio. 56 de los 101 sujetos OLE se incluyeron en el análisis. |
Desde el inicio (semana 0) hasta la semana OLE 72
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Cambio de la línea de base a la semana de extensión abierta 72 en el número de días de exacerbación de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta la semana OLE 72
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La semana OLE 72 fue el último momento en el que se midió la eficacia en el estudio. 56 de los 101 sujetos OLE se incluyeron en el análisis. Un día de brote de enfermedad era cualquier día en el que la puntuación media de síntomas clave (KSS) era superior a 3. La puntuación media de los síntomas clave (KSS, del Formulario de evaluación diaria de la salud (DHAF, por sus siglas en inglés) validado y administrado por el paciente) fue el promedio en una escala de 0 a 10 (0 = Ninguno, 10 = Muy grave) de 5 escalas separadas: sarpullido , sensación de fiebre/escalofríos, dolor en las articulaciones, enrojecimiento/dolor en los ojos y fatiga). |
Desde el inicio (semana 0) hasta la semana OLE 72
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Robert Evans, PharmD., Regeneron Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, Cartwright RC, Kivitz AJ, Soo Y, Weinstein SP. Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopryin-associated periodic syndromes: results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther. 2012 Oct;34(10):2091-103. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009. Epub 2012 Sep 29.
- Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, Sebai M, Kivitz AJ, Kavanaugh A, Weinstein SP, Belomestnov P, Yancopoulos GD, Stahl N, Mellis SJ. Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 Trap) in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies. Arthritis Rheum. 2008 Aug;58(8):2443-52. doi: 10.1002/art.23687.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedad
- Enfermedades autoinflamatorias hereditarias
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Hipersensibilidad
- Síndrome
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Urticaria
- Síndromes periódicos asociados a la criopirina
- Agentes antiinflamatorios
- Rilonacept
Otros números de identificación del estudio
- IL1T-AI-0505
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