Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rilonacept pro léčbu periodických syndromů spojených s kryopyrinem (CAPS)

1. prosince 2011 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

IL1T-AI-0505: Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti rilonaceptu u subjektů s periodickými syndromy spojenými s kryopyrinem (CAPS) s využitím paralelních skupin a návrhů náhodného odnětí

Zánětlivé příznaky periodického syndromu spojeného s kryopyrinem (CAPS) jsou způsobeny mutacemi v genu NLRP-3 (dříve známém jako Cold Induced Autoinflamator Syndrome-1 nebo CIAS1). Tyto mutace mají za následek nadměrnou produkci interleukinu-1 (IL-1), proteinu, který stimuluje zánětlivý proces. IL-1 Trap (rilonacept) byl navržen tak, aby se navázal na cytokin interleukin-1 a zabránil mu ve vazbě na jeho receptory v těle.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

Primárním cílem této studie bylo zhodnotit účinek rilonaceptu na klinické příznaky a symptomy periodického syndromu spojeného s kryopyrinem (CAPS) při použití pro chronickou terapii, jak bylo hodnoceno samotnými subjekty v průběhu času pomocí validovaného nástroje pro výsledky hlášené pacienty.

Sekundární cíle:

Sekundární cíle byly následující:

  • Stanovit bezpečnost a snášenlivost rilonaceptu u subjektů s CAPS
  • K posouzení účinku rilonaceptu na laboratorní měření zánětu, jako jsou reaktanty akutní fáze

Jednalo se o multicentrickou, dvoudílnou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii (části A a B) navrženou k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti týdenních subkutánních (SC) dávek 160 mg rilonaceptu u dospělých jedinců. s aktivními CAPS. Po těchto fázích následovaly rozšířené otevřené fáze. Poté, co byl získán písemný informovaný souhlas, byli jedinci, kteří splnili kritéria způsobilosti protokolu, zařazeni do jednoho z 27 studijních míst ve Spojených státech. Studie sestávala z 3týdenního screeningového období předcházejícího části A, 6týdenní dvojitě zaslepené, randomizované fáze studie. Všichni jedinci byli poté léčeni jednoduše zaslepeným rilonaceptem po dobu 9 týdnů, po kterých následovala následná 9týdenní, dvojitě zaslepená fáze vysazení, během níž byli jedinci znovu randomizováni buď na rilonacept, nebo na placebo. Subjekty poté pokračovaly v léčbě ve 24týdenní otevřené prodloužené fázi (OLE) a dalších 112 týdnech dlouhodobé otevřené prodloužené fázi (LTOLE), během nichž všichni jedinci dostávali rilonacept a 6týdenní následná léčba po léčbě. až období. Dodatky 4 a 6 umožnily způsobilým dospělým a pediatrickým subjektům ve věku 7 a více let přímo se zapsat do otevřených fází studie.

Pro účely vykazování byly 24týdenní OLE a 112týdenní LTOLE považovány za jednu fázi Open Label Extension (OLE). K tomu došlo po 24týdenní fázi dvojitého zaslepení (části A a B). Jinými slovy, OLE týden 1 odpovídal týdnu 25 ve studii.

OLE týden 72 byl konečným časovým bodem, kde byla měřena účinnost. Bezpečnost pokračovala po tomto časovém bodu až do konce studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

104

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72204
    • California
      • Palm Desert, California, Spojené státy, 92260
      • Upland, California, Spojené státy, 91786
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
      • Stuart, Florida, Spojené státy, 34996
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Spojené státy, 60504
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40215
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71105
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Spojené státy, 48047
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10023
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27609
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29201
      • Greer, South Carolina, Spojené státy, 29651
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37403
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
      • Waco, Texas, Spojené státy, 76712
    • Utah
      • Cedar City, Utah, Spojené státy, 84720
    • Virginia
      • Forest, Virginia, Spojené státy, 24551
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Spojené státy, 98499

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dvojitě zaslepené fáze: dospělí ve věku 18 let a více; Otevřené prodloužení: Dospělí a děti ve věku 7 let a starší.
  • Na základě klinických příznaků byl diagnostikován familiární studený autozánětlivý syndrom (FCAS) nebo Muckle-Wellsův syndrom (MWS)
  • Měl zdokumentovanou mutaci v NLRP-3 (chladem indukovaný autozánětlivý syndrom-1 nebo CIAS1) u subjektu nebo příbuzného a ochotu podstoupit potvrzující genetický test (deoxyribonukleová kyselina nebo DNA) (výtěr z tváře).
  • Byl schopen porozumět postupům studie a dodržovat je a byl schopen poskytnout informovaný souhlas
  • Pokud žena, nebyla v současné době těhotná a byla ochotna během studie používat antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Měl důkazy o neléčené tuberkulóze nebo jiných stavech/terapiích, kvůli kterým byl subjekt nevhodný pro tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Některé subjekty byly ve studii léčeny placebem. K tomu došlo (pokud byl subjekt randomizován na placebo) buď během prvních 6 týdnů studie, nebo během randomizovaného vyřazení (týdny 15-24).
Lék: Placebo
K subkutánní injekci placeba došlo během prvních 6 týdnů studie nebo během randomizovaného vysazení (týdny 15-24). V den 1 dostaly subjekty dvě injekce placeba.
Aktivní komparátor: rilonacept 160 mg

Pokud byli randomizováni k rilonaceptu, subjekty dostávaly tuto léčbu během prvních 6 týdnů studie nebo během randomizovaného vysazení (týdny 15-24). Všechny subjekty dostávaly rilonacept 160 mg během týdnů 6-14 (mezi částmi A a B).

Studovaný lék se podává jako 2,0 ml subkutánní injekce jednou týdně. Na začátku (týden 0) dostávají subjekty nasycovací dávku rilonaceptu 320 mg.
Lék: rilonacept 160 mg
Rilonacept byl podáván subkutánní injekcí. Byl podáván týdně v dávce 160 mg. V den 1 dostaly subjekty dvě injekce rilonaceptu (celkem 320 mg).
Ostatní jména:
  • Rilonacept
Lék: rilonacept 160 mg
Rilonacept byl podáván subkutánní injekcí. Byl podáván týdně v dávce 160 mg. U subjektů, které vstoupily přímo do otevřené fáze, nebyla podána žádná nasycovací dávka.
Jiný: Otevřený rilonacept 160 mg

Po týdnu 24 (konec části B) všechny subjekty přešly na týdenní dávkování otevřeného rilonaceptu 160 mg. Během této fáze studie byli do studie zařazeni dospívající ve věku 7 a více let a rilonacept byl podáván jako injekce 2,2 mg/kg až do 160 mg týdně.

Studovaný lék se podává jako 2,0 ml subkutánní injekce jednou týdně.
Lék: rilonacept 160 mg
Rilonacept byl podáván subkutánní injekcí. Byl podáván týdně v dávce 160 mg. V den 1 dostaly subjekty dvě injekce rilonaceptu (celkem 320 mg).
Ostatní jména:
  • Rilonacept
Lék: rilonacept 160 mg
Rilonacept byl podáván subkutánní injekcí. Byl podáván týdně v dávce 160 mg. U subjektů, které vstoupily přímo do otevřené fáze, nebyla podána žádná nasycovací dávka.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného skóre klíčových příznaků (KSS) z výchozího stavu na koncový bod 6. týdne (část A)
Časové okno: Základní stav (dny -21 až -1) a týden 6 (dny 21-42)

Průměrné skóre klíčových příznaků (KSS – z validovaného, ​​pacientem podávaného formuláře Daily Health Assessment Form (DHAF)) bylo průměrem na stupnici 0–10 (0=žádné, 10=velmi závažné) z 5 samostatných škál – vyrážka , pocit horečky/zimnice, bolest kloubů, zarudnutí/bolest očí a únava). KSS byl zprůměrován za dvě 21denní denní období podávání zpráv (3 týdny před výchozí hodnotou a 6. týden). V části A negativní změna středních hodnot indikovala zlepšení symptomů při léčbě rilonaceptem.

DHAF byl použit, protože je to ověřený nástroj pro shromažďování vlastních odpovědí subjektu.
Základní stav (dny -21 až -1) a týden 6 (dny 21-42)
Průměrná změna skóre klíčových příznaků (KSS) od týdne 15 do týdne 24 (během fáze randomizovaného stažení nebo části B)
Časové okno: Týden 15 až 24 (náhodný výběr)

Průměrné skóre klíčových příznaků (KSS – z ověřeného, ​​pacientem podaného DHAF) bylo průměrem na stupnici 0–10 (0=žádné, 10=velmi závažné) z 5 samostatných stupnic – vyrážka, pocit horečky/zimnice bolest kloubů, zarudnutí/bolest očí a únava).

Všichni jedinci dostávali rilonacept 160 mg od týdne 6 do týdne 14. V 15. týdnu byly subjekty re-randomizovány v poměru 1:1 mezi placebem a rilonaceptem 160 mg. Základním obdobím subjektů bylo 21denní období před randomizací v 15. týdnu.

Pozitivní skóre indikovalo zhoršení symptomů oproti základnímu období aktivní léčby rilonaceptem.
Týden 15 až 24 (náhodný výběr)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty do koncového bodu (6. týden) v počtu dnů vzplanutí onemocnění na pacienta
Časové okno: Výchozí stav do týdne 6 (část A)

Dnem vzplanutí onemocnění byl jakýkoli den, kdy průměrné skóre klíčových symptomů (KSS) bylo vyšší než 3. KSS byl průměr na stupnici 0-10 (0=žádná, 10=velmi závažná) z 5 samostatných škál -- vyrážka, pocit horečky/zimnice, bolest kloubů, zarudnutí očí/bolest a únava). KSS byla vypočtena pro 21denní období na začátku a na konci (od 3. do 6. týdne). Rozdíl v počtu vzplanutí mezi dvěma obdobími byl zprůměrován pro všechny subjekty.

DHAF byl použit, protože je to ověřený nástroj pro shromažďování vlastních odpovědí subjektu. Byl to základ pro KSS a počet dní světlice.
Výchozí stav do týdne 6 (část A)
Změna z výchozího stavu na koncový bod (6. týden) v globálním hodnocení Physician's Global Assessment
Časové okno: Výchozí stav do týdne 6 (část A)
Globální hodnocení Physician's Global Assessment bylo hodnocení při každé návštěvě na stupnici od 0 = žádná aktivita onemocnění do 10 = aktivita závažného onemocnění. Záporná hodnota změny v globálním hodnocení Physician's Global Assessment svědčí o zlepšení.
Výchozí stav do týdne 6 (část A)
Průměrná změna od výchozího k koncovému bodu (6. týden) v globálním hodnocení pacienta
Časové okno: Výchozí stav do týdne 6 (část A)
Globálním hodnocením pacienta byla otázka ve formuláři Daily Health Assessment Form „S ohledem na všechny způsoby, kterými vás rodinný autoinflmační syndrom (FCAS) / Muckle-Wellsův syndrom (MWS) ovlivňuje, ohodnoťte, prosím, jak si vedete na základě následující stupnice“ 0 =velmi dobře až 10=velmi špatné. Záporná hodnota změny v globálním hodnocení pacienta svědčí o zlepšení.
Výchozí stav do týdne 6 (část A)
Medián změny C-reaktivního proteinu (mg/l) od výchozího stavu do 6. týdne (část A)
Časové okno: Výchozí bod ke koncovému bodu části A
Za abnormální hodnotu CRP byla považována > 8,4 mg/l.
Výchozí bod ke koncovému bodu části A
Medián změny od výchozího stavu do 6. týdne (část A) koncového bodu v sérovém amyloidu A (mg/l)
Časové okno: Výchozí bod ke koncovému bodu části A
Za abnormální hodnotu SAA byla považována > 6,4 mg/l.
Výchozí bod ke koncovému bodu části A
Počet subjektů s alespoň 30% zlepšením skóre klíčových příznaků (KSS) od výchozího stavu po konečný bod (6. týden)
Časové okno: Výchozí stav ke koncovému bodu (6. týden)
Průměrné skóre klíčových příznaků (KSS – z validovaného, ​​pacientem podávaného formuláře Daily Health Assessment Form (DHAF)) bylo průměrem na stupnici 0–10 (0=žádné, 10=velmi závažné) z 5 samostatných škál – vyrážka , pocit horečky/zimnice, bolest kloubů, zarudnutí/bolest očí a únava).
Výchozí stav ke koncovému bodu (6. týden)
Počet subjektů s alespoň 50% zlepšením skóre klíčových příznaků (KSS) od výchozího stavu po konečný bod (6. týden)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 6 (část A)
Průměrné skóre klíčových příznaků (KSS – z validovaného, ​​pacientem podávaného formuláře Daily Health Assessment Form (DHAF)) bylo průměrem na stupnici 0–10 (0=žádné, 10=velmi závažné) z 5 samostatných škál – vyrážka , pocit horečky/zimnice, bolest kloubů, zarudnutí/bolest očí a únava).
Výchozí stav do týdne 6 (část A)
Počet subjektů s alespoň 75% zlepšením skóre klíčových příznaků (KSS) od výchozího stavu po konečný bod (6. týden)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 6 (část A)
Průměrné skóre klíčových příznaků (KSS – z validovaného, ​​pacientem podávaného formuláře Daily Health Assessment Form (DHAF)) bylo průměrem na stupnici 0–10 (0=žádné, 10=velmi závažné) z 5 samostatných škál – vyrážka , pocit horečky/zimnice, bolest kloubů, zarudnutí/bolest očí a únava).
Výchozí stav do týdne 6 (část A)
Shrnutí průměrné změny od výchozího stavu k Open-Label Extension Week 72 v KSS
Časové okno: Od základního plánu (týden 0) do OLE týdne 72

OLE týden 72 byl posledním časovým bodem, kdy byla ve studii měřena účinnost. Do analýzy bylo zahrnuto 56 ze 101 subjektů s OLE.

Průměrné skóre klíčových příznaků (KSS – z validovaného, ​​pacientem podávaného formuláře Daily Health Assessment Form (DHAF)) bylo průměrem na stupnici 0–10 (0=žádné, 10=velmi závažné) z 5 samostatných škál – vyrážka , pocit horečky/zimnice, bolest kloubů, zarudnutí/bolest očí a únava).

Negativní změna středních hodnot indikovala zlepšení symptomů.
Od základního plánu (týden 0) do OLE týdne 72
Změna ze základního stavu na otevřenou prodlužovací týden 72 v globálním hodnocení pacienta
Časové okno: Od základního plánu (týden 0) do týdne OLE 72

Globálním hodnocením pacienta byla otázka ve formuláři Daily Health Assessment Form „S ohledem na všechny způsoby, kterými na vás FCAS/MWS působí, ohodnoťte, prosím, jak si vedete na základě následující stupnice“ 0=velmi dobře až 10=velmi špatné. Záporná hodnota změny v globálním hodnocení pacienta svědčí o zlepšení.

OLE týden 72 byl posledním časovým bodem, kdy byla ve studii měřena účinnost. Do analýzy bylo zahrnuto 56 ze 101 subjektů s OLE.
Od základního plánu (týden 0) do týdne OLE 72
Změna počtu dnů vzplanutí onemocnění ze základního na otevřený prodloužený týden 72
Časové okno: Od základního plánu (týden 0) do týdne OLE 72

OLE týden 72 byl posledním časovým bodem, kdy byla ve studii měřena účinnost. Do analýzy bylo zahrnuto 56 ze 101 subjektů s OLE.

Dnem vzplanutí onemocnění byl jakýkoli den, kdy průměrné skóre klíčových symptomů (KSS) bylo vyšší než 3. Průměrné skóre klíčových příznaků (KSS – z validovaného, ​​pacientem podávaného formuláře Daily Health Assessment Form (DHAF)) bylo průměrem na stupnici 0–10 (0=žádné, 10=velmi závažné) z 5 samostatných škál – vyrážka , pocit horečky/zimnice, bolest kloubů, zarudnutí/bolest očí a únava).
Od základního plánu (týden 0) do týdne OLE 72

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Robert Evans, PharmD., Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2006

První zveřejněno (Odhad)

8. února 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. prosince 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2011

Naposledy ověřeno

1. prosince 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IL1T-AI-0505

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit