Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рилонацепт для лечения криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS)

1 декабря 2011 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

IL1T-AI-0505: Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости и эффективности рилонацепта у субъектов с криопирин-ассоциированными периодическими синдромами (CAPS) с использованием параллельных групп и рандомизированных планов отмены

Воспалительные симптомы криопирин-ассоциированного периодического синдрома (CAPS) обусловлены мутациями в гене NLRP-3 (ранее известном как холодовой аутовоспалительный синдром-1 или CIAS1). Эти мутации приводят к перепроизводству организмом интерлейкина-1 (ИЛ-1), белка, стимулирующего воспалительный процесс. Ловушка IL-1 (рилонацепт) была разработана для связывания с цитокином интерлейкина-1 и предотвращения его связывания с его рецепторами в организме.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить влияние рилонацепта на клинические признаки и симптомы криопирин-ассоциированного периодического синдрома (КАПС) при использовании для хронической терапии, оцениваемое самими субъектами с течением времени с использованием проверенного инструмента оценки результатов, о котором сообщают пациенты.

Второстепенная цель(и):

Второстепенные цели заключались в следующем:

  • Определить безопасность и переносимость рилонацепта у пациентов с КАФС.
  • Оценить влияние рилонацепта на лабораторные показатели воспаления, такие как реагенты острой фазы.

Это было многоцентровое, состоящее из двух частей, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (части A и B), предназначенное для оценки эффективности, безопасности и переносимости еженедельных подкожных (п/к) доз 160 мг рилонацепта у взрослых субъектов. с активным CAPS. За этими фазами последовали расширенные открытые фазы. После получения письменного информированного согласия субъекты, отвечающие критериям приемлемости протокола, были включены в один из 27 исследовательских центров в США. Исследование состояло из 3-недельного периода скрининга, предшествующего Части А, 6-недельного двойного слепого рандомизированного этапа исследования. Затем всех испытуемых лечили рилонацептом в течение 9 недель в слепом режиме, после чего следовала 9-недельная фаза отмены в двойном слепом режиме, во время которой субъекты были повторно рандомизированы для получения либо рилонацепта, либо плацебо. Затем субъекты продолжали лечение в 24-недельной открытой расширенной фазе (OLE) и еще 112-недельной долгосрочной открытой расширенной фазе (LTOLE), во время которой все субъекты получали рилонацепт и 6-недельное последующее лечение. до периода. Поправки 4 и 6 позволили правомочным взрослым и детям в возрасте 7 лет и старше участвовать непосредственно в открытых фазах исследования.

Для целей отчетности 24-недельный OLE и 112-недельный LTOLE считались одной фазой Open Label Extension (OLE). Это произошло после 24-недельной фазы двойного слепого исследования (части A и B). Другими словами, 1-я неделя OLE соответствовала 25-й неделе исследования.

72-я неделя OLE была последним моментом времени, когда измерялась эффективность. Безопасность сохранялась после этого момента времени до конца исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

104

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72204
    • California
      • Palm Desert, California, Соединенные Штаты, 92260
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
      • Stuart, Florida, Соединенные Штаты, 34996
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Соединенные Штаты, 60504
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40215
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71105
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48047
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10023
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27609
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29201
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29651
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37403
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
      • Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76712
    • Utah
      • Cedar City, Utah, Соединенные Штаты, 84720
    • Virginia
      • Forest, Virginia, Соединенные Штаты, 24551
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Соединенные Штаты, 98499

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

7 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Двойной слепой этап: взрослые от 18 лет и старше; Открытое расширение: взрослые и дети в возрасте 7 лет и старше.
  • На основании клинических признаков и симптомов был диагностирован семейный простудный аутовоспалительный синдром (FCAS) или синдром Макла-Уэллса (MWS).
  • Имела задокументированную мутацию в NLRP-3 (холодовой аутовоспалительный синдром-1 или CIAS1) у субъекта или родственника и готовность пройти подтверждающий генетический тест (дезоксирибонуклеиновая кислота или ДНК) (мазок из щеки).
  • Был в состоянии понять и соблюдать процедуры исследования и был в состоянии дать информированное согласие
  • Если женщина не была беременна в настоящее время и была готова использовать противозачаточные средства во время исследования.

Критерий исключения:

  • Имели признаки нелеченого туберкулеза или других состояний/лечения, которые сделали субъекта неприемлемым для этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Некоторых испытуемых лечили плацебо в исследовании. Это происходило (если субъект был рандомизирован в группу плацебо) либо в течение первых 6 недель исследования, либо во время рандомизированного выхода из исследования (недели 15-24).
Лекарство: Плацебо
Подкожная инъекция плацебо производилась в течение первых 6 недель исследования или во время рандомизированного выхода из исследования (недели 15-24). В 1-й день испытуемые получали две инъекции плацебо.
Активный компаратор: рилонацепт 160 мг

При рандомизированном приеме рилонацепта субъекты получали это лечение в течение первых 6 недель исследования или во время рандомизированного выхода из исследования (недели 15-24). Все субъекты получали рилонацепт в дозе 160 мг в течение 6-14 недель (между частями А и В).

Исследуемый препарат вводят в виде подкожной инъекции 2,0 мл один раз в неделю. Исходно (неделя 0) субъекты получают ударную дозу рилонацепта 320 мг.
Лекарство: рилонацепт 160 мг
Рилонацепт вводили подкожно. Его вводили еженедельно в дозе 160 мг. В 1-й день испытуемые получали две инъекции рилонацепта (всего 320 мг).
Другие имена:
  • Рилонацепт
Лекарство: рилонацепт 160 мг
Рилонацепт вводили подкожно. Его вводили еженедельно в дозе 160 мг. Нагрузочную дозу не давали субъектам, которые вошли непосредственно в открытое исследование.
Другой: Рилонацепт с открытой этикеткой 160 мг

После 24-й недели (конец части B) всем субъектам еженедельно вводили открытую дозу рилонацепта 160 мг. На этом этапе исследования в исследование были включены подростки в возрасте 7 лет и старше, которым вводили рилонацепт в виде инъекций 2,2 мг/кг до 160 мг в неделю.

Исследуемый препарат вводят в виде подкожной инъекции 2,0 мл один раз в неделю.
Лекарство: рилонацепт 160 мг
Рилонацепт вводили подкожно. Его вводили еженедельно в дозе 160 мг. В 1-й день испытуемые получали две инъекции рилонацепта (всего 320 мг).
Другие имена:
  • Рилонацепт
Лекарство: рилонацепт 160 мг
Рилонацепт вводили подкожно. Его вводили еженедельно в дозе 160 мг. Нагрузочную дозу не давали субъектам, которые вошли непосредственно в открытое исследование.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего балла по ключевым симптомам (KSS) по сравнению с исходным уровнем до 6-й недели (часть A)
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -21 до -1) и неделя 6 (дни 21-42)

Средняя оценка ключевых симптомов (KSS — из утвержденной ежедневной формы оценки состояния здоровья (DHAF), вводимой пациентом) представляла собой среднее значение по шкале от 0 до 10 (0 = нет, 10 = очень тяжелое) по 5 отдельным шкалам — сыпь , ощущение лихорадки/озноба, боли в суставах, покраснение/боль в глазах и утомляемость). KSS усредняли за два 21-дневных ежедневных отчетных периода (за 3 недели до исходного уровня и за 6 недель). В части А отрицательное изменение средних значений указывало на улучшение симптомов при лечении рилонацептом.

DHAF использовался, потому что это проверенный инструмент для сбора самоотчетных ответов субъекта.
Исходный уровень (дни от -21 до -1) и неделя 6 (дни 21-42)
Среднее изменение оценки основных симптомов (KSS) с 15-й по 24-ю неделю (во время фазы рандомизированного исключения или части B)
Временное ограничение: С 15-й по 24-ю неделю (рандомизированное прекращение приема)

Средняя оценка ключевых симптомов (KSS — из утвержденного DHAF, назначаемого пациентом) представляла собой среднее значение по шкале от 0 до 10 (0 = нет, 10 = очень тяжелое) по 5 отдельным шкалам — сыпь, ощущение лихорадки/озноба. , боль в суставах, покраснение/боль в глазах и утомляемость).

Все участники получали рилонацепт в дозе 160 мг с 6 по 14 неделю. На 15-й неделе испытуемых повторно рандомизировали в соотношении 1:1 между плацебо и рилонацептом 160 мг. Исходным периодом для субъектов был 21-дневный период до 15-й недели рандомизации.

Положительный балл указывал на ухудшение симптомов по сравнению с исходным периодом активного лечения рилонацептом.
С 15-й по 24-ю неделю (рандомизированное прекращение приема)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение от исходного уровня до конечной точки (6-я неделя) количества дней с обострением заболевания на одного пациента
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели (часть A)

Днем обострения заболевания считался любой день, когда средний балл ключевых симптомов (KSS) превышал 3. KSS представлял собой среднее значение по шкале от 0 до 10 (0 = нет, 10 = очень тяжелое) по 5 отдельным шкалам: сыпь, ощущение лихорадки/озноба, боль в суставах, покраснение/боль в глазах и утомляемость). KSS рассчитывали для 21-дневных периодов на исходном уровне и в конечной точке (с 3-й по 6-ю недели). Разница в количестве вспышек между двумя периодами усреднялась для всех испытуемых.

DHAF использовался, потому что это проверенный инструмент для сбора самоотчетных ответов субъекта. Это было основой для KSS и подсчета факельных дней.
От исходного уровня до 6-й недели (часть A)
Изменение от исходного уровня до конечной точки (неделя 6) в общей оценке врача
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели (часть A)
Общая оценка врача представляла собой оценку при каждом посещении по шкале от 0 = отсутствие активности заболевания до 10 = тяжелая активность заболевания. Отрицательное значение изменения в общей оценке врача свидетельствует об улучшении.
От исходного уровня до 6-й недели (часть A)
Среднее изменение от исходного уровня до конечной точки (неделя 6) в общей оценке пациента
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели (часть A)
Общая оценка пациента представляла собой вопрос в форме ежедневной оценки состояния здоровья: «Учитывая все способы воздействия на вас семейного простудного аутовоспалительного синдрома (FCAS)/синдрома Макла-Уэллса (MWS), пожалуйста, оцените свое самочувствие по следующей шкале» 0 = очень хорошо до 10 = очень плохо. Отрицательное значение изменения в глобальной оценке пациента указывает на улучшение.
От исходного уровня до 6-й недели (часть A)
Медиана изменения от исходного уровня до 6-й недели (часть A) Конечная точка С-реактивного белка (мг/л)
Временное ограничение: От базовой линии до конечной точки части A
Аномальным значением СРБ считалось > 8,4 мг/л.
От базовой линии до конечной точки части A
Медиана изменения от исходного уровня до 6-й недели (часть А) Конечная точка в сывороточном амилоиде А (мг/л)
Временное ограничение: От базовой линии до конечной точки части A
Аномальным значением SAA считалось > 6,4 мг/л.
От базовой линии до конечной точки части A
Количество субъектов с улучшением показателей ключевых симптомов (KSS) не менее чем на 30 % от исходного уровня до конечной точки (6-я неделя)
Временное ограничение: От исходного уровня до конечной точки (неделя 6)
Средняя оценка ключевых симптомов (KSS — из утвержденной ежедневной формы оценки состояния здоровья (DHAF), вводимой пациентом) представляла собой среднее значение по шкале от 0 до 10 (0 = нет, 10 = очень тяжелое) по 5 отдельным шкалам — сыпь , ощущение лихорадки/озноба, боли в суставах, покраснение/боль в глазах и утомляемость).
От исходного уровня до конечной точки (неделя 6)
Количество субъектов с улучшением показателей ключевых симптомов (KSS) не менее чем на 50 % от исходного уровня до конечной точки (6-я неделя)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели (часть A)
Средняя оценка ключевых симптомов (KSS — из утвержденной ежедневной формы оценки состояния здоровья (DHAF), вводимой пациентом) представляла собой среднее значение по шкале от 0 до 10 (0 = нет, 10 = очень тяжелое) по 5 отдельным шкалам — сыпь , ощущение лихорадки/озноба, боли в суставах, покраснение/боль в глазах и утомляемость).
От исходного уровня до 6-й недели (часть A)
Количество субъектов с улучшением показателей ключевых симптомов (KSS) не менее чем на 75% от исходного уровня до конечной точки (6-я неделя)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели (часть A)
Средняя оценка ключевых симптомов (KSS — из утвержденной ежедневной формы оценки состояния здоровья (DHAF), вводимой пациентом) представляла собой среднее значение по шкале от 0 до 10 (0 = нет, 10 = очень тяжелое) по 5 отдельным шкалам — сыпь , ощущение лихорадки/озноба, боли в суставах, покраснение/боль в глазах и утомляемость).
От исходного уровня до 6-й недели (часть A)
Резюме среднего изменения от исходного уровня до 72-й недели продления открытой этикетки в KSS
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до 72-й недели OLE

72-я неделя OLE была последней временной точкой, в которой измерялась эффективность в исследовании. В анализ были включены 56 из 101 субъекта OLE.

Средняя оценка ключевых симптомов (KSS — из утвержденной ежедневной формы оценки состояния здоровья (DHAF), вводимой пациентом) представляла собой среднее значение по шкале от 0 до 10 (0 = нет, 10 = очень тяжелое) по 5 отдельным шкалам — сыпь , ощущение лихорадки/озноба, боли в суставах, покраснение/боль в глазах и утомляемость).

Отрицательное изменение средних значений указывало на улучшение симптомов.
От исходного уровня (неделя 0) до 72-й недели OLE
Изменение от исходного уровня до 72-й недели открытого продления в общей оценке пациента
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до 72-й недели OLE

Общая оценка пациента представляла собой вопрос в форме ежедневной оценки состояния здоровья: «Учитывая все способы воздействия на вас FCAS/MWS, пожалуйста, оцените свое самочувствие по следующей шкале» от 0 = очень хорошо до 10 = очень плохо. Отрицательное значение изменения в глобальной оценке пациента указывает на улучшение.

72-я неделя OLE была последней временной точкой, в которой измерялась эффективность в исследовании. В анализ были включены 56 из 101 субъекта OLE.
От исходного уровня (неделя 0) до 72-й недели OLE
Изменение от исходного уровня до 72-й недели продления открытого исследования в количестве дней обострения заболевания
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до 72-й недели OLE

72-я неделя OLE была последней временной точкой, в которой измерялась эффективность в исследовании. В анализ были включены 56 из 101 субъекта OLE.

Днем обострения заболевания считался любой день, когда средний балл ключевых симптомов (KSS) превышал 3. Средняя оценка ключевых симптомов (KSS — из утвержденной ежедневной формы оценки состояния здоровья (DHAF), вводимой пациентом) представляла собой среднее значение по шкале от 0 до 10 (0 = нет, 10 = очень тяжелое) по 5 отдельным шкалам — сыпь , ощущение лихорадки/озноба, боли в суставах, покраснение/боль в глазах и утомляемость).
От исходного уровня (неделя 0) до 72-й недели OLE

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Robert Evans, PharmD., Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 февраля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 декабря 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2011 г.

Последняя проверка

1 декабря 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IL1T-AI-0505

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться