Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rilonacept w leczeniu okresowych zespołów związanych z kriopiryną (CAPS)

1 grudnia 2011 zaktualizowane przez: Regeneron Pharmaceuticals

IL1T-AI-0505: Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności rylonaceptu u pacjentów z okresowymi zespołami związanymi z kriopiryną (CAPS) przy użyciu grup równoległych i losowych schematów odstawienia

Objawy zapalne zespołu okresowego związanego z kriopiryną (CAPS) są spowodowane mutacjami w genie NLRP-3 (wcześniej znanym jako zespół autozapalny wywołany zimnem-1 lub CIAS1). Mutacje te skutkują nadprodukcją w organizmie interleukiny-1 (IL-1), białka, które stymuluje proces zapalny. IL-1 Trap (rilonacept) został zaprojektowany tak, aby wiązać się z cytokiną interleukiny-1 i zapobiegać jej wiązaniu z jej receptorami w organizmie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel:

Głównym celem tego badania była ocena wpływu rylonaceptu na kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe okresowego zespołu związanego z kriopiryną (CAPS), gdy jest on stosowany w leczeniu przewlekłym, ocenianym przez samych pacjentów w czasie przy użyciu zatwierdzonego narzędzia zgłaszanego przez pacjentów.

Cel drugorzędny:

Cele drugorzędne były następujące:

  • Określenie bezpieczeństwa i tolerancji rylonaceptu u pacjentów z CAPS
  • Ocena wpływu rylonaceptu na laboratoryjne wskaźniki stanu zapalnego, takie jak reagenty ostrej fazy

Było to wieloośrodkowe, dwuczęściowe, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą (część A i B) mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji cotygodniowych podskórnych (SC) dawek 160 mg rylonaceptu u dorosłych pacjentów z aktywnym CAPSem. Po tych fazach następowały rozszerzone fazy otwartej próby. Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody osoby, które spełniły kryteria kwalifikujące do protokołu, zostały zapisane w jednym z 27 ośrodków badawczych w Stanach Zjednoczonych. Badanie składało się z 3-tygodniowego okresu przesiewowego poprzedzającego część A, 6-tygodniowej podwójnie ślepej, randomizowanej fazy badania. Następnie wszyscy pacjenci byli leczeni rylonaceptem metodą pojedynczej ślepej próby przez 9 tygodni, po czym następowała 9-tygodniowa faza odstawienia z podwójnie ślepą próbą, podczas której uczestnicy zostali ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej rylonacept lub placebo. Następnie pacjenci kontynuowali leczenie w 24-tygodniowej otwartej fazie przedłużenia (OLE) i kolejnej 112-tygodniowej długoterminowej otwartej fazie przedłużenia (LTOLE), podczas której wszyscy pacjenci otrzymywali rylonacept i 6-tygodniowej obserwacji po leczeniu. górny okres. Poprawki 4 i 6 umożliwiły kwalifikującym się dorosłym i dzieciom w wieku od 7 lat bezpośrednią rejestrację do otwartej fazy badania.

Do celów sprawozdawczych 24-tygodniowy OLE i 112-tygodniowy LTOLE uznano za jedną fazę Open Label Extension (OLE). Nastąpiło to po 24-tygodniowej fazie podwójnie ślepej próby (części A i B). Innymi słowy, tydzień 1 OLE odpowiadał 25. tygodniowi badania.

OLE Tydzień 72 był ostatnim punktem czasowym, w którym mierzono skuteczność. Bezpieczeństwo utrzymywało się po tym punkcie czasowym do końca badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72204
    • California
      • Palm Desert, California, Stany Zjednoczone, 92260
      • Upland, California, Stany Zjednoczone, 91786
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32216
      • Stuart, Florida, Stany Zjednoczone, 34996
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
      • Columbus, Georgia, Stany Zjednoczone, 31904
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Stany Zjednoczone, 60504
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40215
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71105
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48047
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10023
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27609
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45236
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29201
      • Greer, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29651
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37403
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
      • Waco, Texas, Stany Zjednoczone, 76712
    • Utah
      • Cedar City, Utah, Stany Zjednoczone, 84720
    • Virginia
      • Forest, Virginia, Stany Zjednoczone, 24551
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Stany Zjednoczone, 98499

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Fazy ​​podwójnie ślepej próby: dorośli w wieku 18 lat i starsi; Rozszerzenie otwarte: Dorośli i dzieci w wieku 7 lat i starsze.
  • Zdiagnozowano rodzinny zimny zespół autozapalny (FCAS) lub zespół Muckle-Wellsa (MWS) na podstawie objawów klinicznych
  • Miał udokumentowaną mutację w NLRP-3 (zespół autozapalny wywołany zimnem-1 lub CIAS1) u pacjenta lub krewnego oraz chęć wykonania potwierdzającego testu genetycznego (kwas dezoksyrybonukleinowy lub DNA) (wymaz z policzka).
  • Był w stanie zrozumieć i przestrzegać procedur badania oraz był w stanie wyrazić świadomą zgodę
  • Jeśli kobieta, nie była aktualnie w ciąży i była chętna do stosowania antykoncepcji podczas badania

Kryteria wyłączenia:

  • Miał dowody na nieleczoną gruźlicę lub inne schorzenia/terapie, które sprawiły, że pacjent nie nadawał się do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
W badaniu niektórym pacjentom podawano placebo. Miało to miejsce (jeśli pacjent był losowo przydzielany do grupy otrzymującej placebo) albo podczas pierwszych 6 tygodni badania, albo podczas randomizowanego odstawienia (tygodnie 15-24).
Lek: Placebo
Podskórne wstrzyknięcie placebo miało miejsce podczas pierwszych 6 tygodni badania lub podczas randomizowanego odstawienia (tygodnie 15-24). Pierwszego dnia badani otrzymali dwa zastrzyki placebo.
Aktywny komparator: rylonacept 160 mg

Pacjenci przydzieleni losowo do rylonaceptu otrzymywali to leczenie podczas pierwszych 6 tygodni badania lub podczas randomizowanego odstawienia (tygodnie 15-24). Wszyscy pacjenci otrzymywali rylonacept w dawce 160 mg w tygodniach 6-14 (pomiędzy częściami A i B).

Badany lek podaje się w postaci wstrzyknięcia podskórnego 2,0 ml raz w tygodniu. Na początku badania (tydzień 0) pacjenci otrzymują nasycającą dawkę rylonaceptu 320 mg.
Lek: rylonacept 160 mg
Rilonacept podawano we wstrzyknięciu podskórnym. Podawany był co tydzień w dawce 160mg. Pierwszego dnia badani otrzymali dwa wstrzyknięcia rylonaceptu (łącznie 320 mg).
Inne nazwy:
  • Rylonacept
Lek: rylonacept 160 mg
Rilonacept podawano we wstrzyknięciu podskórnym. Podawany był co tydzień w dawce 160mg. Nie podano dawki wysycającej pacjentom, którzy przystąpili bezpośrednio do badania otwartego.
Inny: Rylonacept metodą otwartej próby 160 mg

Po 24 tygodniu (koniec części B) wszyscy badani rozpoczęli cotygodniowe dawkowanie rylonaceptu w dawce 160 mg w ramach otwartej próby. Podczas tej fazy badania do badania włączono młodzież w wieku 7 lat i starszą, a rylonacept podawano w postaci zastrzyków w dawce 2,2 mg/kg, do 160 mg na tydzień.

Badany lek podaje się w postaci wstrzyknięcia podskórnego 2,0 ml raz w tygodniu.
Lek: rylonacept 160 mg
Rilonacept podawano we wstrzyknięciu podskórnym. Podawany był co tydzień w dawce 160mg. Pierwszego dnia badani otrzymali dwa wstrzyknięcia rylonaceptu (łącznie 320 mg).
Inne nazwy:
  • Rylonacept
Lek: rylonacept 160 mg
Rilonacept podawano we wstrzyknięciu podskórnym. Podawany był co tydzień w dawce 160mg. Nie podano dawki wysycającej pacjentom, którzy przystąpili bezpośrednio do badania otwartego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana punktu końcowego od punktu początkowego do punktu końcowego w 6. tygodniu (część A) w średniej kluczowej punktacji objawów (KSS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dni -21 do -1) i tydzień 6 (dni 21-42)

Średni wynik kluczowych objawów (KSS — z zatwierdzonego, podawanego pacjentowi formularza dziennej oceny stanu zdrowia (DHAF)) był średnią w skali 0-10 (0=brak, 10=bardzo ciężka) z 5 oddzielnych skal — wysypka , uczucie gorączki/dreszczy, ból stawów, zaczerwienienie/ból oka i zmęczenie). KSS uśredniono z dwóch 21-dniowych dziennych okresów raportowania (3 tygodnie przed punktem wyjściowym i 6. tygodniem). W części A ujemna zmiana średnich wartości wskazywała na poprawę objawów po leczeniu rylonaceptem.

Zastosowano DHAF, ponieważ jest to zwalidowane narzędzie do zbierania odpowiedzi zgłaszanych przez badanego.
Wartość wyjściowa (dni -21 do -1) i tydzień 6 (dni 21-42)
Średnia zmiana wyniku kluczowych objawów (KSS) od tygodnia 15 do tygodnia 24 (podczas fazy randomizowanego odstawienia lub części B)
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 24 (randomizowane wycofanie)

Średnia ocena głównych objawów (KSS — z zatwierdzonego, podawanego pacjentowi DHAF) była średnią w skali 0-10 (0=brak, 10=bardzo ciężka) z 5 oddzielnych skal – wysypka, uczucie gorączki/dreszczy , ból stawów, zaczerwienienie/ból oka i zmęczenie).

Wszyscy badani otrzymywali rylonacept w dawce 160 mg od tygodnia 6 do tygodnia 14. W 15. tygodniu pacjentów ponownie przydzielono losowo w stosunku 1:1 między placebo a rylonaceptem w dawce 160 mg. Okresem wyjściowym pacjentów był okres 21 dni przed randomizacją w 15 tygodniu.

Wynik dodatni wskazywał na pogorszenie objawów w porównaniu z okresem początkowym aktywnego leczenia rylonaceptem.
Tydzień 15 do Tydzień 24 (randomizowane wycofanie)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od punktu początkowego do punktu końcowego (tydzień 6) liczby dni zaostrzenia choroby na pacjenta
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 6 (część A)

Dzień zaostrzenia choroby to każdy dzień, w którym średni wynik kluczowych objawów (KSS) był większy niż 3. KSS był średnią w skali 0-10 (0=brak, 10=bardzo ciężka) z 5 oddzielnych skal – wysypka, uczucie gorączki/dreszcze, ból stawów, zaczerwienienie/ból oczu i zmęczenie). KSS obliczono dla 21-dniowych okresów na początku badania iw punkcie końcowym (od 3. do 6. tygodnia). Różnicę w liczbie zaostrzeń między dwoma okresami uśredniono dla wszystkich badanych.

Zastosowano DHAF, ponieważ jest to zwalidowane narzędzie do zbierania odpowiedzi zgłaszanych przez badanego. To było podstawą do KSS i liczenia dni rozbłysku.
Wartość wyjściowa do tygodnia 6 (część A)
Zmiana od punktu początkowego do punktu końcowego (tydzień 6) w ogólnej ocenie lekarza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 6 (część A)
Ogólna ocena lekarska była oceną podczas każdej wizyty w skali od 0 = brak aktywności choroby do 10 = ciężka aktywność choroby. Ujemna wartość zmiany w Ogólnej Ocenie Lekarskiej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa do tygodnia 6 (część A)
Średnia zmiana od punktu początkowego do punktu końcowego (tydzień 6) w ogólnej ocenie pacjenta
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 6 (część A)
Ogólna ocena pacjenta była pytaniem w formularzu codziennej oceny stanu zdrowia „Biorąc pod uwagę wszystkie sposoby, w jakie wpływa na Ciebie rodzinny zespół autoinflacji zimna (FCAS)/zespół Muckle-Wellsa (MWS), oceń, jak sobie radzisz na podstawie poniższej skali” 0 =bardzo dobrze do 10=bardzo słabo. Ujemna wartość zmiany w Ogólnej Ocenie Pacjenta wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa do tygodnia 6 (część A)
Mediana zmiany od punktu początkowego do tygodnia 6 (część A) punktu końcowego dla białka C-reaktywnego (mg/l)
Ramy czasowe: Linia bazowa do punktu końcowego części A
Za nieprawidłową wartość CRP uznano > 8,4 mg/l.
Linia bazowa do punktu końcowego części A
Mediana zmiany od punktu początkowego do tygodnia 6 (część A) Punkt końcowy w surowicy amyloidu A (mg/l)
Ramy czasowe: Linia bazowa do punktu końcowego części A
Za nieprawidłową wartość SAA uznano > 6,4 mg/l.
Linia bazowa do punktu końcowego części A
Liczba pacjentów z co najmniej 30% poprawą w wynikach kluczowych objawów (KSS) od wartości początkowej do punktu końcowego (tydzień 6)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do punktu końcowego (tydzień 6)
Średni wynik kluczowych objawów (KSS — z zatwierdzonego, podawanego pacjentowi formularza dziennej oceny stanu zdrowia (DHAF)) był średnią w skali 0-10 (0=brak, 10=bardzo ciężka) z 5 oddzielnych skal — wysypka , uczucie gorączki/dreszczy, ból stawów, zaczerwienienie/ból oka i zmęczenie).
Od wartości początkowej do punktu końcowego (tydzień 6)
Liczba pacjentów z co najmniej 50% poprawą w wynikach kluczowych objawów (KSS) od wartości początkowej do punktu końcowego (tydzień 6)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 6 (część A)
Średni wynik kluczowych objawów (KSS — z zatwierdzonego, podawanego pacjentowi formularza dziennej oceny stanu zdrowia (DHAF)) był średnią w skali 0-10 (0=brak, 10=bardzo ciężka) z 5 oddzielnych skal — wysypka , uczucie gorączki/dreszczy, ból stawów, zaczerwienienie/ból oka i zmęczenie).
Wartość wyjściowa do tygodnia 6 (część A)
Liczba pacjentów z co najmniej 75% poprawą w wynikach kluczowych objawów (KSS) od wartości początkowej do punktu końcowego (tydzień 6)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 6 (część A)
Średni wynik kluczowych objawów (KSS — z zatwierdzonego, podawanego pacjentowi formularza dziennej oceny stanu zdrowia (DHAF)) był średnią w skali 0-10 (0=brak, 10=bardzo ciężka) z 5 oddzielnych skal — wysypka , uczucie gorączki/dreszczy, ból stawów, zaczerwienienie/ból oka i zmęczenie).
Wartość wyjściowa do tygodnia 6 (część A)
Podsumowanie średniej zmiany od punktu początkowego do przedłużonego tygodnia otwartej próby w 72. tygodniu w KSS
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (tydzień 0) do 72. tygodnia OLE

72. tydzień OLE był ostatnim punktem czasowym, w którym mierzono skuteczność w badaniu. Do analizy włączono 56 ze 101 pacjentów OLE.

Średni wynik kluczowych objawów (KSS — z zatwierdzonego, podawanego pacjentowi formularza dziennej oceny stanu zdrowia (DHAF)) był średnią w skali 0-10 (0=brak, 10=bardzo ciężka) z 5 oddzielnych skal — wysypka , uczucie gorączki/dreszczy, ból stawów, zaczerwienienie/ból oka i zmęczenie).

Ujemna zmiana średnich wartości wskazywała na poprawę objawów.
Od linii podstawowej (tydzień 0) do 72. tygodnia OLE
Zmiana z punktu początkowego na przedłużenie otwartej próby w 72. tygodniu w ogólnej ocenie pacjenta
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (tydzień 0) do 72. tygodnia OLE

Ogólna ocena pacjenta była pytaniem w formularzu codziennej oceny stanu zdrowia „Biorąc pod uwagę wszystkie sposoby, w jakie FCAS/MWS wpływa na ciebie, oceń, jak sobie radzisz na podstawie następującej skali” 0 = bardzo dobrze do 10 = bardzo źle. Ujemna wartość zmiany w Ogólnej Ocenie Pacjenta wskazuje na poprawę.

72. tydzień OLE był ostatnim punktem czasowym, w którym mierzono skuteczność w badaniu. Do analizy włączono 56 ze 101 pacjentów OLE.
Od linii podstawowej (tydzień 0) do 72. tygodnia OLE
Zmiana od punktu początkowego do przedłużonego badania metodą otwartej próby w 72. tygodniu liczby dni zaostrzenia choroby
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (tydzień 0) do 72. tygodnia OLE

72. tydzień OLE był ostatnim punktem czasowym, w którym mierzono skuteczność w badaniu. Do analizy włączono 56 ze 101 pacjentów OLE.

Dzień zaostrzenia choroby to każdy dzień, w którym średni wynik kluczowych objawów (KSS) był większy niż 3. Średni wynik kluczowych objawów (KSS — z zatwierdzonego, podawanego pacjentowi formularza dziennej oceny stanu zdrowia (DHAF)) był średnią w skali 0-10 (0=brak, 10=bardzo ciężka) z 5 oddzielnych skal — wysypka , uczucie gorączki/dreszczy, ból stawów, zaczerwienienie/ból oka i zmęczenie).
Od linii podstawowej (tydzień 0) do 72. tygodnia OLE

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Robert Evans, PharmD., Regeneron Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lutego 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 grudnia 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2011

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IL1T-AI-0505

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj