Rilonacept per il trattamento delle sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS)
IL1T-AI-0505: Uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Rilonacept in soggetti con sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS) utilizzando disegni a gruppi paralleli e astinenza randomizzata
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo primario:
L'obiettivo primario di questo studio era valutare l'effetto di rilonacept sui segni e sintomi clinici della sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS) quando utilizzato per la terapia cronica, come valutato dai soggetti stessi nel tempo utilizzando uno strumento convalidato per i risultati riportati dal paziente.
Obiettivo/i secondario/i:
Gli obiettivi secondari erano i seguenti:
- Determinare la sicurezza e la tollerabilità di rilonacept in soggetti con CAPS
- Valutare l'effetto di rilonacept sulle misure di laboratorio dell'infiammazione come i reagenti della fase acuta
Questo era uno studio multicentrico, in due parti, in doppio cieco, controllato con placebo (Parti A e B) progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di dosi sottocutanee settimanali (SC) di 160 mg di rilonacept in soggetti adulti con CAPS attivo. Queste fasi sono state seguite da fasi estese in aperto. Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, i soggetti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità del protocollo sono stati arruolati in uno dei 27 siti di studio negli Stati Uniti. Lo studio consisteva in un periodo di screening di 3 settimane prima della Parte A, una fase dello studio randomizzata in doppio cieco della durata di 6 settimane. Tutti i soggetti sono stati quindi trattati con rilonacept in singolo cieco per 9 settimane, seguite da una successiva fase di sospensione di 9 settimane, in doppio cieco, durante la quale i soggetti sono stati nuovamente randomizzati a rilonacept o placebo. I soggetti hanno poi continuato il trattamento in una fase di estensione in aperto (OLE) di 24 settimane e in un'ulteriore estensione in aperto a lungo termine di 112 settimane (LTOLE), durante la quale tutti i soggetti hanno ricevuto rilonacept e un follow-up post-trattamento di 6 settimane. periodo alto. Gli emendamenti 4 e 6 consentivano a soggetti adulti e pediatrici idonei di età pari o superiore a 7 anni di iscriversi direttamente alle fasi in aperto della sperimentazione.
Ai fini della segnalazione, l'OLE di 24 settimane e l'LTOLE di 112 settimane sono state considerate una fase OLE (Open Label Extension). Ciò si è verificato dopo la fase in doppio cieco di 24 settimane (Parti A e B). In altre parole, la settimana OLE 1 corrispondeva alla settimana 25 nello studio.
La settimana 72 dell'OLE è stato il punto temporale finale in cui è stata misurata l'efficacia. La sicurezza è continuata dopo quel punto temporale fino alla fine dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72204
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California
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Palm Desert, California, Stati Uniti, 92260
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Upland, California, Stati Uniti, 91786
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
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Stuart, Florida, Stati Uniti, 34996
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
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Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904
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Illinois
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Aurora, Illinois, Stati Uniti, 60504
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40215
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71105
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Michigan
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Chesterfield, Michigan, Stati Uniti, 48047
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10023
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27609
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29201
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Greer, South Carolina, Stati Uniti, 29651
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37403
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
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Waco, Texas, Stati Uniti, 76712
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Utah
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Cedar City, Utah, Stati Uniti, 84720
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Virginia
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Forest, Virginia, Stati Uniti, 24551
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Washington
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Lakewood, Washington, Stati Uniti, 98499
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fasi in doppio cieco: adulti dai 18 anni in su; Estensione in aperto: adulti e bambini dai 7 anni in su.
- È stata diagnosticata la sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo (FCAS) o la sindrome di Muckle-Wells (MWS) sulla base di segni e sintomi clinici
- Aveva una mutazione documentata in NLRP-3 (sindrome autoinfiammatoria indotta da freddo-1 o CIAS1) nel soggetto o parente e disponibilità a sottoporsi a un test genetico di conferma (acido desossiribonucleico o DNA) (tampone guanciale).
- È stato in grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio ed è stato in grado di fornire il consenso informato
- Se femmina, non era attualmente incinta ed era disposta a usare la contraccezione durante lo studio
Criteri di esclusione:
- Aveva prove di tubercolosi non trattata o altre condizioni/terapie che rendevano il soggetto inappropriato per questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Alcuni soggetti sono stati trattati con Placebo nello Studio.
Ciò si è verificato (se il soggetto è stato randomizzato al placebo) durante le prime 6 settimane dello studio o durante il ritiro randomizzato (settimane 15-24).
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L'iniezione sottocutanea di placebo si è verificata durante le prime 6 settimane dello studio o durante il ritiro randomizzato (settimane 15-24).
Il giorno 1, i soggetti hanno ricevuto due iniezioni di placebo.
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Comparatore attivo: Rilonacept 160 mg
Se randomizzati a rilonacept, i soggetti hanno ricevuto questo trattamento durante le prime 6 settimane dello studio o durante il ritiro randomizzato (settimane 15-24). Tutti i soggetti hanno ricevuto rilonacept 160 mg durante le settimane 6-14 (tra le Parti A e B). Il farmaco in studio viene somministrato come iniezione sottocutanea da 2,0 ml una volta alla settimana. Al basale (settimana 0) i soggetti ricevono una dose di carico di rilonacept 320 mg. |
Rilonacept è stato somministrato per iniezione sottocutanea.
È stato somministrato settimanalmente alla dose di 160 mg.
Il giorno 1, i soggetti hanno ricevuto due iniezioni di rilonacept (per un totale di 320 mg).
Altri nomi:
Rilonacept è stato somministrato per iniezione sottocutanea.
È stato somministrato settimanalmente alla dose di 160 mg.
Nessuna dose di carico è stata somministrata per i soggetti che sono entrati direttamente in aperto.
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Altro: Rilonacept 160 mg in aperto
Dopo la settimana 24 (la fine della parte B), tutti i soggetti sono passati alla somministrazione settimanale di rilonacept 160 mg in aperto. Durante questa fase dello studio, sono stati inseriti nello studio adolescenti di età pari o superiore a 7 anni e rilonacept è stato somministrato con iniezioni di 2,2 mg/kg, fino a 160 mg, a settimana. Il farmaco in studio viene somministrato come iniezione sottocutanea da 2,0 ml una volta alla settimana. |
Rilonacept è stato somministrato per iniezione sottocutanea.
È stato somministrato settimanalmente alla dose di 160 mg.
Il giorno 1, i soggetti hanno ricevuto due iniezioni di rilonacept (per un totale di 320 mg).
Altri nomi:
Rilonacept è stato somministrato per iniezione sottocutanea.
È stato somministrato settimanalmente alla dose di 160 mg.
Nessuna dose di carico è stata somministrata per i soggetti che sono entrati direttamente in aperto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dal basale all'endpoint della settimana 6 (Parte A) nel punteggio medio dei sintomi chiave (KSS)
Lasso di tempo: Basale (giorni da -21 a -1) e settimana 6 (giorni 21-42)
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Il punteggio medio dei sintomi chiave (KSS --dal modulo di valutazione della salute quotidiana somministrato dal paziente (DHAF)) era la media su una scala 0-10 (0=Nessuno, 10=Molto grave) di 5 scale separate: eruzione cutanea , sensazione di febbre/brividi, dolori articolari, arrossamento/dolore oculare e affaticamento). La KSS è stata calcolata in media su due periodi di segnalazione giornalieri di 21 giorni (le 3 settimane prima sia del basale che della settimana 6). Nella parte A, una variazione negativa dei valori medi indicava un miglioramento dei sintomi durante il trattamento con rilonacept. Il DHAF è stato utilizzato perché è uno strumento validato per raccogliere le risposte auto-riferite del soggetto. |
Basale (giorni da -21 a -1) e settimana 6 (giorni 21-42)
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Variazione media del punteggio dei sintomi chiave (KSS) dalla settimana 15 alla settimana 24 (durante la fase di astinenza randomizzata o parte B)
Lasso di tempo: Dalla settimana 15 alla settimana 24 (ritiro randomizzato)
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Il punteggio medio dei sintomi chiave (KSS - dal DHAF convalidato somministrato dal paziente) era la media su una scala da 0 a 10 (0 = nessuno, 10 = molto grave) di 5 scale separate: eruzione cutanea, sensazione di febbre/brividi , dolori articolari, arrossamento/dolore agli occhi e affaticamento). Tutti i soggetti hanno ricevuto rilonacept 160 mg dalla settimana 6 alla settimana 14. Alla settimana 15, i soggetti sono stati nuovamente randomizzati in un rapporto 1:1 tra Placebo e rilonacept 160 mg. Il periodo basale dei soggetti era il periodo di 21 giorni prima della settimana 15 di randomizzazione. Un punteggio positivo indicava un peggioramento dei sintomi rispetto a un periodo basale di trattamento attivo con rilonacept. |
Dalla settimana 15 alla settimana 24 (ritiro randomizzato)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione media dal basale all'endpoint (settimana 6) nel numero di giorni di riacutizzazione della malattia per paziente
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6 (Parte A)
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Un giorno di riacutizzazione della malattia era qualsiasi giorno in cui il punteggio medio dei sintomi chiave (KSS) era maggiore di 3. Il KSS era la media su una scala 0-10 (0=Nessuno, 10=Molto grave) di 5 scale separate: eruzione cutanea, sensazione di febbre/brividi, dolori articolari, arrossamento/dolore agli occhi e affaticamento). KSS è stato calcolato per periodi di 21 giorni al basale e all'endpoint (dalle settimane 3 - 6). La differenza nel numero di riacutizzazioni tra i due periodi è stata calcolata in media per tutti i soggetti. Il DHAF è stato utilizzato perché è uno strumento validato per raccogliere le risposte auto-riferite del soggetto. Era la base per il KSS e il conteggio dei giorni di flare. |
Dal basale alla settimana 6 (Parte A)
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Cambiamento dal basale all'endpoint (settimana 6) nella valutazione globale del medico
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6 (Parte A)
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Il Physician's Global Assessment era una valutazione ad ogni visita su una scala da 0=nessuna attività di malattia a 10=attività di malattia grave.
Un valore negativo nel cambiamento nella valutazione globale del medico è indicativo di un miglioramento.
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Dal basale alla settimana 6 (Parte A)
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Variazione media dal basale all'endpoint (settimana 6) nella valutazione globale del paziente
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6 (Parte A)
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La valutazione globale del paziente era una domanda sul modulo di valutazione quotidiana della salute "Considerando tutti i modi in cui la sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare (FCAS)/sindrome di Muckle-Wells (MWS) ti colpisce, per favore valuta come stai in base alla seguente scala" 0 =molto bene a 10=molto scarso.
Un valore negativo nel cambiamento nella valutazione globale del paziente è indicativo di un miglioramento.
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Dal basale alla settimana 6 (Parte A)
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Variazione mediana dal basale all'endpoint della settimana 6 (Parte A) della proteina C-reattiva (mg/L)
Lasso di tempo: Dalla linea di base all'endpoint della parte A
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È stato considerato un valore anomalo per CRP > 8,4 mg/L.
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Dalla linea di base all'endpoint della parte A
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Variazione mediana dal basale all'endpoint della settimana 6 (Parte A) dell'amiloide A sierica (mg/L)
Lasso di tempo: Dalla linea di base all'endpoint della parte A
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È stato considerato un valore anomalo per SAA > 6,4 mg/L.
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Dalla linea di base all'endpoint della parte A
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Numero di soggetti con miglioramento di almeno il 30% nei punteggi dei sintomi chiave (KSS) dal basale all'endpoint (settimana 6)
Lasso di tempo: Dal basale all'endpoint (settimana 6)
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Il punteggio medio dei sintomi chiave (KSS --dal modulo di valutazione della salute quotidiana somministrato dal paziente (DHAF)) era la media su una scala 0-10 (0=Nessuno, 10=Molto grave) di 5 scale separate: eruzione cutanea , sensazione di febbre/brividi, dolori articolari, arrossamento/dolore oculare e affaticamento).
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Dal basale all'endpoint (settimana 6)
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Numero di soggetti con miglioramento di almeno il 50% nei punteggi dei sintomi chiave (KSS) dal basale all'endpoint (settimana 6)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6 (Parte A)
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Il punteggio medio dei sintomi chiave (KSS --dal modulo di valutazione della salute quotidiana somministrato dal paziente (DHAF)) era la media su una scala 0-10 (0=Nessuno, 10=Molto grave) di 5 scale separate: eruzione cutanea , sensazione di febbre/brividi, dolori articolari, arrossamento/dolore oculare e affaticamento).
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Dal basale alla settimana 6 (Parte A)
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Numero di soggetti con un miglioramento di almeno il 75% nei punteggi dei sintomi chiave (KSS) dal basale all'endpoint (settimana 6)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6 (Parte A)
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Il punteggio medio dei sintomi chiave (KSS --dal modulo di valutazione della salute quotidiana somministrato dal paziente (DHAF)) era la media su una scala 0-10 (0=Nessuno, 10=Molto grave) di 5 scale separate: eruzione cutanea , sensazione di febbre/brividi, dolori articolari, arrossamento/dolore oculare e affaticamento).
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Dal basale alla settimana 6 (Parte A)
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Riepilogo della variazione media dal basale alla settimana 72 di estensione in aperto in KSS
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla settimana OLE 72
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La settimana 72 dell'OLE è stato l'ultimo punto temporale in cui è stata misurata l'efficacia nello studio. 56 dei 101 soggetti OLE sono stati inclusi nell'analisi. Il punteggio medio dei sintomi chiave (KSS --dal modulo di valutazione della salute quotidiana somministrato dal paziente (DHAF)) era la media su una scala 0-10 (0=Nessuno, 10=Molto grave) di 5 scale separate: eruzione cutanea , sensazione di febbre/brividi, dolori articolari, arrossamento/dolore oculare e affaticamento). Una variazione negativa dei valori medi indicava un miglioramento dei sintomi. |
Dal basale (settimana 0) alla settimana OLE 72
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Passaggio dal basale alla settimana 72 di estensione in aperto nella valutazione globale del paziente
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla settimana OLE 72
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La valutazione globale del paziente era una domanda sul modulo di valutazione quotidiana della salute "Considerando tutti i modi in cui FCAS/MWS ti influenza, per favore valuta come stai in base alla seguente scala" 0=molto bene a 10=molto scarso. Un valore negativo nel cambiamento nella valutazione globale del paziente è indicativo di un miglioramento. La settimana 72 dell'OLE è stato l'ultimo punto temporale in cui è stata misurata l'efficacia nello studio. 56 dei 101 soggetti OLE sono stati inclusi nell'analisi. |
Dal basale (settimana 0) alla settimana OLE 72
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Modifica dal basale alla settimana 72 di estensione in aperto nel numero di giorni di riacutizzazione della malattia
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 0) alla settimana OLE 72
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La settimana 72 dell'OLE è stato l'ultimo punto temporale in cui è stata misurata l'efficacia nello studio. 56 dei 101 soggetti OLE sono stati inclusi nell'analisi. Un giorno di riacutizzazione della malattia era qualsiasi giorno in cui il punteggio medio dei sintomi chiave (KSS) era maggiore di 3. Il punteggio medio dei sintomi chiave (KSS --dal modulo di valutazione della salute quotidiana somministrato dal paziente (DHAF)) era la media su una scala 0-10 (0=Nessuno, 10=Molto grave) di 5 scale separate: eruzione cutanea , sensazione di febbre/brividi, dolori articolari, arrossamento/dolore oculare e affaticamento). |
Dal basale (settimana 0) alla settimana OLE 72
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Robert Evans, PharmD., Regeneron Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, Cartwright RC, Kivitz AJ, Soo Y, Weinstein SP. Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopryin-associated periodic syndromes: results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther. 2012 Oct;34(10):2091-103. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009. Epub 2012 Sep 29.
- Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, Sebai M, Kivitz AJ, Kavanaugh A, Weinstein SP, Belomestnov P, Yancopoulos GD, Stahl N, Mellis SJ. Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 Trap) in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies. Arthritis Rheum. 2008 Aug;58(8):2443-52. doi: 10.1002/art.23687.
Collegamenti utili
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Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie della pelle
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Patologia
- Malattie autoinfiammatorie ereditarie
- Malattie della pelle, genetiche
- Malattie della pelle, vascolari
- Ipersensibilità
- Sindrome
- Malattie genetiche, congenite
- Orticaria
- Sindromi periodiche associate alla criopirina
- Agenti antinfiammatori
- Rilonacept
Altri numeri di identificazione dello studio
- IL1T-AI-0505
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