再発慢性リンパ性白血病患者の治療におけるソラフェニブ

包含基準:

• -NCI-WG免疫表現型および血液基準によって組織学的または細胞学的に確認された慢性リンパ性白血病（CLL）

  • CLLと一致する現在または以前の末梢血（PB）または骨髄（BM）免疫表現型の文書化

    • -現在、5,000 / mm³を超える絶対リンパ球増加症を持たない患者は、以前にPBリンパ球増加基準を満たしており、形態学的および免疫表現型的にCLLと互換性があるモノクローナルBリンパ球増加症を記録する現在の免疫表現型を持っている場合に適格です

• 中リスク（Rai ステージ I または II）または高リスク（Rai ステージ III または IV）の疾患で、以下のいずれかを含む：

  • リンパ球増加とリンパ節腫大を伴うRai I期疾患
  • -リンパ球増加症に加えて脾腫および/または肝腫大（リンパ節陽性または陰性）を伴うRaiステージII疾患
  • リンパ球増加と貧血を伴うRai III期疾患
  • リンパ球増加症および血小板減少症を伴う Rai ステージ IV 疾患

• -活動性疾患による治療、疾患関連の症状の経験、または血球数の悪化が必要であり、次の基準の1つ以上を満たす必要があります。

  • 以下の疾患に関連する症状が1つ以上ある：

    • 過去 6 か月以内に 10% を超える体重減少
    • 極度の疲労 (すなわち、ECOG パフォーマンス ステータス 2: 仕事ができない、または通常の活動を行うことができない)
    • 感染の形跡がない 2 週間にわたる 100.5°F を超える発熱
    • 感染の証拠のない寝汗
  • 貧血（ヘモグロビン < 10 g/dL）、血小板減少症（血小板数 < 100,000/mm³）、および/または好中球減少症（好中球数 < 2,000/mm³）の悪化によって明らかにされる、進行性骨髄不全の証拠
  • 重度（すなわち、左肋骨縁下6cm以上）または進行性の脾腫または脾腫による不快感
  • 巨大な結節または塊（すなわち、最長直径が10cmを超える）、進行性リンパ節腫脹、またはリンパ節腫脹による不快感
  • -血球数の悪化および/または進行性リンパ球増加症で、2か月間に10％以上の増加が記録されているか、予想される倍加時間が6か月未満

• 再発した病気

  • -少なくとも1つ、ただし3つ以下の以前の化学療法レジメンを受けなければなりません 細胞傷害性薬剤または抗体療法

    • フルダラビン難治性疾患なし

      • -少なくとも6か月間、再発または疾患の進行がなく、以前のフルダラビンに反応しました
• クームス陽性溶血性貧血の既往歴のある患者は、溶血の治療から回復し、ステロイドを外した場合に適格です
• ステージ 0 CLL なし
• 中枢神経系への関与は知られていない
• 平均余命 > 6ヶ月
• ECOG パフォーマンスステータス 0-2 または Karnofsky パフォーマンスステータス 70-100%
• 絶対好中球数≧1,000/mm³
• 血小板≧30,000/mm³
• ビリルビン≦2mg/dL
• AST/ALT≦正常値上限の2.5倍(ULN)
• -クレアチニン≤1.5倍のULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分（クレアチニンレベルが正常を超える患者の場合）
• 現在進行中の二次性悪性腫瘍なし
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• 肥沃な患者は、研究参加前および参加中に効果的な避妊を使用する必要があります

• -血圧（BP）> 150 / 100 mm Hgとして定義される制御されていない高血圧はありません 少なくとも1日離れた2つの異なる測定値で、収縮期または拡張期のいずれかがこの定義を満たす数値

  • -患者は、6〜8週間の治療後に2剤以下のレジメンで安定したBP（すなわち、<140 / 90 mm Hg）を達成した場合、後で研究に参加することができます
• ソラフェニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴なし

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がないこと:

  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
• 抗生物質の全身投与を必要とする活動性感染症がない
• 出血素因の証拠なし
• 腸穿孔または閉塞リスクの証拠なし
• 治験薬の服用が困難となる嚥下障害がないこと
• 病気の特徴を見る
• 以前の治療から回復した
• 以前の抗生物質治療から少なくとも2週間
• -以前の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または放射線療法から少なくとも4週間
• 以前のモノクローナル抗体から少なくとも12週間

• 以下のすべてが満たされている場合、抗凝固剤としてのワルファリンの併用が許可されます。

  • 安定した治療用量で
  • INR ≤ 3
  • -活動性出血または出血のリスクが高い病的状態がない
• 以前のMAPKシグナル伝達阻害剤または抗血管新生剤なし
• HIV陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
• チトクローム P450 酵素誘導性抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、またはフェノバルビタール）、リファンピン、またはオトギリソウ（St. オトギリソウ）
• 他の同時治験薬なし