索拉非尼治疗复发性慢性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 通过 NCI-WG 免疫表型和血液标准进行组织学或细胞学证实的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)

  • 当前或之前与 CLL 相容的外周血 (PB) 或骨髓 (BM) 免疫表型的文件

    • 当前没有 > 5,000/mm³ 绝对淋巴细胞增多的患者符合条件，前提是他们以前符合 PB 淋巴细胞增多标准，并且当前的免疫表型证明单克隆 B 淋巴细胞增多在形态学和免疫表型上与 CLL 相容

• 中度风险（Rai I 或 II 期）或高风险（Rai III 或 IV 期）疾病，包括以下任何一种：

  • Rai I 期疾病伴淋巴细胞增多和淋巴结肿大
  • Rai II 期疾病伴淋巴细胞增多加上脾肿大和/或肝肿大（淋巴结阳性或阴性）
  • Rai III 期疾病伴淋巴细胞增多和贫血
  • Rai IV 期疾病伴淋巴细胞增多症和血小板减少症

• 必须需要治疗活动性疾病，出现疾病相关症状，或血细胞计数恶化，满足 ≥ 1 以下标准：

  • 存在 ≥ 1 种以下疾病相关症状：

    • 过去 6 个月内体重减轻 > 10%
    • 极度疲劳（即 ECOG 表现状态 2：无法工作或无法进行日常活动）
    • 发热 > 100.5°F 持续 2 周，无感染迹象
    • 没有感染证据的盗汗
  • 进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血恶化（血红蛋白 < 10 g/dL）、血小板减少症（血小板计数 < 100,000/mm³）和/或中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数 < 2,000/mm³）
  • 大块（即左肋缘下方 > 6 厘米）或进行性脾肿大或脾肿大引起的不适
  • 巨大的淋巴结或簇（即，最长直径 > 10 厘米）、进行性淋巴结肿大或淋巴结肿大引起的不适
  • 血细胞计数恶化和/或进行性淋巴细胞增多，记录在 2 个月内增加 ≥ 10% 或预期倍增时间 < 6 个月

• 疾病复发

  • 必须接受至少 1 种但不超过 3 种先前的化疗方案以及任何细胞毒性药物或抗体疗法

    • 无氟达拉滨难治性疾病

      • 对既往氟达拉滨有反应且至少 6 个月无复发或疾病进展
• 有 Coombs 阳性溶血性贫血病史的患者有资格从溶血治疗和停用类固醇中恢复过来
• 无 0 期 CLL
• 没有已知的中枢神经系统受累
• 预期寿命 > 6 个月
• ECOG 体能状态 0-2 或 Karnofsky 体能状态 70-100%
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm³
• 血小板≥30,000/mm³
• 胆红素 ≤ 2 mg/dL
• AST/ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
• 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（对于肌酐水平高于正常的患者）
• 目前没有活跃的第二恶性肿瘤
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在参与研究之前和期间使用有效的避孕措施

• 没有不受控制的高血压，定义为至少间隔 1 天的 2 次不同测量的血压 (BP) > 150/100 mm Hg，收缩压或舒张压值符合此定义

  • 如果患者在治疗 6-8 周后在 ≤ 2 种药物的方案中达到稳定的血压（即 < 140/90 mm Hg），则患者可以稍后进入研究
• 没有归因于与索拉非尼相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病或社交情况
• 无需要全身抗生素的活动性感染
• 没有流血素质的证据
• 没有肠穿孔或梗阻风险的证据
• 没有导致服用研究药物困难的吞咽功能障碍
• 见疾病特征
• 从先前的治疗中恢复
• 自上次抗生素治疗后至少 2 周
• 自上次化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或放疗后至少 4 周
• 自先前的单克隆抗体以来至少 12 周

• 如果满足以下所有条件，则允许同时使用华法林抗凝：

  • 在稳定的治疗剂量下
  • INR≤3
  • 无活动性出血或具有高出血风险的病理状况
• 之前没有使用 MAPK 信号抑制剂或抗血管生成剂
• 没有针对 HIV 阳性患者的同步联合抗逆转录病毒治疗
• 没有同时使用细胞色素 P450 酶诱导抗癫痫药（苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥）、利福平或贯叶连翘（St. 约翰草）
• 没有其他同时进行的调查代理