Sorafenib vid behandling av patienter med återfallande kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) enligt NCI-WG immunfenotyp och blodkriterier

  • Dokumentation av aktuell eller tidigare immunfenotyp av perifert blod (PB) eller benmärg (BM) som är kompatibel med KLL

    • Patienter som för närvarande inte har > 5 000/mm³ absolut lymfocytos är berättigade om de tidigare har uppfyllt PB-lymfocytoskriterierna och har en aktuell immunfenotyp som dokumenterar monoklonal B-lymfocytos morfologiskt och immunfenotypiskt kompatibel med KLL

• Sjukdom med medelrisk (Rai stadium I eller II) eller högrisk (Rai stadium III eller IV), inklusive något av följande:

  • Rai stadium I sjukdom med lymfocytos och förstorade noder
  • Rai stadium II sjukdom med lymfocytos plus splenomegali och/eller hepatomegali (noder positiva eller negativa)
  • Rai stadium III sjukdom med lymfocytos plus anemi
  • Rai stadium IV sjukdom med lymfocytos och trombocytopeni

• Måste kräva behandling med aktiv sjukdom, upplever sjukdomsrelaterade symtom eller har försämrade blodvärden, som uppfyller ≥ 1 av följande kriterier:

  • Närvaro av ≥ 1 av följande sjukdomsrelaterade symtom:

    • Viktminskning > 10 % under de senaste 6 månaderna
    • Extrem trötthet (d.v.s. ECOG-prestandastatus 2: kan inte arbeta eller oförmögen att utföra vanliga aktiviteter)
    • Feber > 100,5°F i 2 veckor utan tecken på infektion
    • Nattliga svettningar utan tecken på infektion
  • Bevis på progressiv märgsvikt, som manifesteras av försämring av anemi (hemoglobin < 10 g/dL), trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/mm³) och/eller neutropeni (antal neutrofiler < 2 000/mm³)
  • Massiv (dvs > 6 cm under vänster kustmarginal) eller progressiv splenomegali eller obehag från splenomegali
  • Massiva noder eller kluster (dvs > 10 cm i längsta diameter), progressiv adenopati eller obehag från lymfadenopati
  • Försämring av blodvärden och/eller progressiv lymfocytos, med en ökning på ≥ 10 % dokumenterad under en 2-månadersperiod ELLER en förväntad fördubblingstid < 6 månader

• Återfallande sjukdom

  • Måste få minst 1 men inte fler än 3 tidigare kemoterapikurer med någon cellgift eller antikroppsbehandling

    • Ingen fludarabin-refraktär sjukdom

      • Svarat på tidigare fludarabin utan återfall eller sjukdomsprogression i minst 6 månader
• Patienter med en historia av Coombs-positiv hemolytisk anemi är kvalificerade förutsatt att de återhämtat sig från behandling av hemolys och steroider.
• Ingen steg 0 CLL
• Ingen känd CNS-inblandning
• Förväntad livslängd > 6 månader
• ECOG prestandastatus 0-2 ELLER Karnofsky prestandastatus 70-100 %
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm³
• Blodplättar ≥ 30 000/mm³
• Bilirubin ≤ 2 mg/dL
• AST/ALT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min (för patienter med kreatininnivåer över det normala)
• Ingen aktiv andra malignitet för närvarande
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektivt preventivmedel före och under studiedeltagandet

• Ingen okontrollerad hypertoni, definierad som blodtryck (BP) > 150/100 mm Hg vid 2 olika mätningar med minst 1 dags mellanrum med antingen systoliskt eller diastoliskt tal som uppfyller denna definition

  • Patienter kan senare gå in i studien om de har uppnått stabilt blodtryck (dvs < 140/90 mm Hg) med en regim på ≤ 2 läkemedel efter 6-8 veckors behandling
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sorafenib

• Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Ingen aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika
• Inga tecken på blödande diates
• Inga tecken på tarmperforering eller obstruktionsrisk
• Ingen sväljningsstörning som leder till svårigheter att ta studieläkemedlet
• Se Sjukdomsegenskaper
• Återställd från tidigare terapi
• Minst 2 veckor sedan tidigare antibiotikabehandling
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålbehandling
• Minst 12 veckor sedan tidigare monoklonal antikropp

• Samtidig warfarin för antikoagulering tillåts förutsatt att alla följande är uppfyllda:

  • På en stabil terapeutisk dos
  • INR ≤ 3
  • Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför hög risk för blödning
• Inga tidigare MAPK-signalhämmare eller medel mot angiogenes
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Inga samtidiga cytokrom P450 enzyminducerande antiepileptika (fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital), rifampin eller Hypericum perforatum (St. johannesört)
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter