Sorafenib bij de behandeling van patiënten met recidiverende chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde chronische lymfatische leukemie (CLL) door NCI-WG immunofenotype en bloedcriteria

  • Documentatie van huidig ​​of eerder perifeer bloed (PB) of beenmerg (BM) immunofenotype dat compatibel is met CLL

    • Patiënten die momenteel geen > 5.000/mm³ absolute lymfocytose hebben, komen in aanmerking als ze eerder aan de PB-lymfocytosecriteria hebben voldaan en een actueel immunofenotype hebben dat monoklonale B-lymfocytose documenteert die morfologisch en immunofenotypisch compatibel is met CLL

• Ziekte met gemiddeld risico (Rai stadium I of II) of hoog risico (Rai stadium III of IV), waaronder een van de volgende:

  • Rai stadium I-ziekte met lymfocytose en vergrote knooppunten
  • Rai stadium II ziekte met lymfocytose plus splenomegalie en/of hepatomegalie (klieren positief of negatief)
  • Rai stadium III-ziekte met lymfocytose plus bloedarmoede
  • Rai stadium IV ziekte met lymfocytose en trombocytopenie

• Moet behandeld worden met actieve ziekte, met ziektegerelateerde symptomen of met verslechtering van het bloedbeeld, die aan ≥ 1 van de volgende criteria voldoen:

  • Aanwezigheid van ≥ 1 van de volgende ziektegerelateerde symptomen:

    • Gewichtsverlies > 10% in de afgelopen 6 maanden
    • Extreme vermoeidheid (d.w.z. ECOG-prestatiestatus 2: kan niet werken of kan de gebruikelijke activiteiten niet uitvoeren)
    • Koorts > 100,5°F gedurende 2 weken zonder tekenen van infectie
    • Nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie
  • Bewijs van progressief beenmergfalen, zoals gemanifesteerd door verergering van anemie (hemoglobine < 10 g/dl), trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000/mm³) en/of neutropenie (aantal neutrofielen < 2.000/mm³)
  • Massieve (d.w.z. > 6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve splenomegalie of ongemak door splenomegalie
  • Massieve knopen of clusters (d.w.z. > 10 cm langste diameter), progressieve adenopathie of ongemak door lymfadenopathie
  • Verslechtering van het bloedbeeld en/of progressieve lymfocytose, met een toename van ≥ 10% gedocumenteerd over een periode van 2 maanden OF een verwachte verdubbelingstijd < 6 maanden

• Teruggevallen ziekte

  • Moet ten minste 1, maar niet meer dan 3 eerdere chemotherapieregimes met een cytotoxisch middel of antilichaamtherapie hebben ondergaan

    • Geen fludarabine refractaire ziekte

      • Reageerde op eerdere fludarabine zonder terugval of ziekteprogressie gedurende ten minste 6 maanden
• Patiënten met een voorgeschiedenis van Coombs-positieve hemolytische anemie komen in aanmerking, mits herstel van de behandeling van hemolyse en van steroïden
• Geen fase 0 CLL
• Geen bekende CZS-betrokkenheid
• Levensverwachting > 6 maanden
• ECOG-prestatiestatus 0-2 OF Karnofsky-prestatiestatus 70-100%
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm³
• Bloedplaatjes ≥ 30.000/mm³
• Bilirubine ≤ 2 mg/dL
• ASAT/ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min (voor patiënten met een creatininespiegel boven normaal)
• Geen momenteel actieve tweede maligniteit
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten vóór en tijdens deelname aan het onderzoek effectieve anticonceptie gebruiken

• Geen ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk (BP) > 150/100 mm Hg bij 2 verschillende metingen met een tussenpoos van ten minste 1 dag waarbij het systolische of diastolische getal aan deze definitie voldoet

  • Patiënten kunnen later deelnemen aan de studie, als ze een stabiele bloeddruk hebben bereikt (d.w.z. < 140/90 mm Hg) op een regime van ≤ 2 medicijnen na 6-8 weken therapie
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sorafenib

• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen actieve infectie die systemische antibiotica vereist
• Geen bewijs van bloedingsdiathese
• Geen bewijs van darmperforatie of obstructierisico
• Geen slikstoornis die leidt tot moeilijkheden bij het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van eerdere therapie
• Minstens 2 weken sinds eerdere antibiotische therapie
• Ten minste 4 weken sinds voorafgaande chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of radiotherapie
• Ten minste 12 weken sinds eerder monoklonaal antilichaam

• Gelijktijdig gebruik van warfarine voor antistolling is toegestaan, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Op een stabiele therapeutische dosis
  • INR ≤ 3
  • Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt
• Geen eerdere MAPK-signaalremmers of anti-angiogenese-middelen
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
• Geen gelijktijdige cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital), rifampicine of Hypericum perforatum (St. Janskruid)
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten