Sorafenib a kiújult krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt krónikus limfocitás leukémia (CLL) NCI-WG immunfenotípus és vérkritériumok alapján

  • A CLL-lel kompatibilis jelenlegi vagy korábbi perifériás vér (PB) vagy csontvelő (BM) immunfenotípus dokumentálása

    • Azok a betegek, akiknél jelenleg nincs > 5000/mm³ abszolút limfocitózis, akkor jogosultak arra, hogy korábban megfeleltek a PB limfocitózis kritériumainak, és olyan jelenlegi immunfenotípussal rendelkeznek, amely a monoklonális B limfocitózist morfológiailag és immunfenotípusosan kompatibilis a CLL-lel.

• Közepes kockázatú (Rai I. vagy II. stádium) vagy magas kockázatú (Rai III. vagy IV. stádium) betegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Rai I. stádiumú betegség limfocitózissal és megnagyobbodott csomópontokkal
  • II. stádiumú Rai betegség limfocitózissal, valamint splenomegaliával és/vagy hepatomegaliával (pozitív vagy negatív csomópontok)
  • Rai III stádiumú betegség limfocitózissal és vérszegénységgel
  • Rai IV stádiumú betegség limfocitózissal és thrombocytopeniával

• Aktív betegség esetén, a betegséggel összefüggő tüneteket észlelő vagy a vérkép romlása esetén kezelést kell igényelnie, és az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

  • Az alábbi, betegséggel összefüggő tünetek közül legalább egy jelenléte:

    • 10% feletti fogyás az elmúlt 6 hónapban
    • Extrém fáradtság (azaz ECOG-teljesítmény 2: nem tud dolgozni vagy nem tud szokásos tevékenységeket végezni)
    • Láz > 100,5 °F 2 hétig fertőzés bizonyítéka nélkül
    • Éjszakai izzadás fertőzés jele nélkül
  • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, ami az anaemia (hemoglobin < 10 g/dl), thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 000/mm³) és/vagy neutropénia (neutrofilszám < 2000/mm³) súlyosbodásával nyilvánul meg
  • Masszív (azaz > 6 cm-rel a bal bordaszegély alatt) vagy progresszív lépmegnagyobbodás vagy lépmegnagyobbodás okozta kellemetlenség
  • Masszív csomók vagy klaszterek (azaz > 10 cm a leghosszabb átmérőjű), progresszív adenopátia vagy lymphadenopathia okozta kényelmetlenség
  • A vérkép romlása és/vagy progresszív limfocitózis, 2 hónapos időszak alatt dokumentált ≥ 10%-os növekedéssel VAGY 6 hónap alatti várható megkettőződési idő

• Kiújult betegség

  • Legalább 1, de legfeljebb 3 előzetes kemoterápiás kezelést kell kapnia bármilyen citotoxikus szerrel vagy antitest terápiával

    • Nincs fludarabin-rezisztens betegség

      • Relapszus vagy betegség progresszió nélkül reagált a korábbi fludarabinra legalább 6 hónapig
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében Coombs-pozitív hemolitikus vérszegénység szerepel, jogosultak arra, hogy felépüljenek a hemolízis és a szteroidok elhagyása után.
• Nincs 0. szakasz CLL
• Nem ismert központi idegrendszeri érintettség
• Várható élettartam > 6 hónap
• ECOG teljesítményállapot 0-2 VAGY Karnofsky teljesítményállapot 70-100%
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm³
• Vérlemezkék ≥ 30 000/mm³
• Bilirubin ≤ 2 mg/dl
• AST/ALT ≤ a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese
• Kreatinin ≤ a normálérték feletti 1,5-szerese VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint a normál felett van)
• Jelenleg nincs aktív második rosszindulatú daganat
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegnek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálatban való részvétel előtt és alatt

• Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás, 150/100 Hgmm feletti vérnyomásként (BP) definiálva, 2 különböző mérésnél, legalább 1 nap eltéréssel, a szisztolés vagy diasztolés szám megfelel ennek a definíciónak.

  • A betegek később is bekerülhetnek a vizsgálatba, ha 6-8 hetes terápia után stabil vérnyomást (azaz < 140/90 Hgmm) értek el ≤ 2 gyógyszeres kezelés mellett.
• Nem fordult elő allergiás reakció, amelyet a szorafenibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak

• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Pszichiátriai betegségek vagy szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nincs aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel
• Nincs bizonyíték vérzéses diatézisre
• Nincs bizonyíték a bélperforációra vagy az elzáródás kockázatára
• Nincs nyelési zavar, ami nehézséget okoz a vizsgálati gyógyszer bevételében
• Lásd: Betegség jellemzői
• Az előző terápiából felépült
• Legalább 2 héttel az előző antibiotikum kezelés óta
• Legalább 4 hét az előző kemoterápia (6 hét nitrozourea vagy mitomicin C esetén) vagy sugárterápia óta
• Legalább 12 hét telt el az előző monoklonális antitest óta

• Egyidejű warfarin véralvadásgátló céljára megengedett, feltéve, hogy az alábbiak mindegyike teljesül:

  • Stabil terápiás dózis mellett
  • INR ≤ 3
  • Nincs aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár
• Nincsenek korábbi MAPK jelátvitelt gátló szerek vagy antiangiogenezis szerek
• HIV-pozitív betegeknek nincs egyidejű kombinált retrovírus-ellenes terápia
• Nincsenek egyidejűleg citokróm P450 enzimindukáló antiepileptikumok (fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál), rifampin vagy Hypericum perforatum (St. orbáncfű)
• Nincs más egyidejű vizsgálószer