未治療または再発した濾胞性リンパ腫または形質転換非ホジキンリンパ腫の患者を対象とした核分裂由来ヨウ素 I 131 トシツモマブ (BEXXAR®) の薬物動態、全身および臓器線量測定、および体内分布の研究
2017年6月9日 更新者：GlaxoSmithKline
未治療または再発した濾胞性または形質転換濾胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象とした核分裂由来ヨウ素 I 131 トシツモマブの薬物動態、全身および臓器線量測定、体内分布を調べるための多施設共同研究
患者は、核分裂由来ヨウ素 I 131 トシツモマブの標準線量 5 mCi を投与されます。 主要エンドポイント分析の薬物動態データは、線量測定用量の投与後の最初の 7 日間の 12 時点で採取された血液サンプルに対して行われた検査から得られます。 全身ガンマカメラ画像は、線量測定の投与後 6 日目に取得されます。 臓器および腫瘍の線量測定データは、特定の臓器および腫瘍のガンマ線カメラのカウントから生成されます。 すべてのスキャンは独立した審査委員会によって検査され、放射性核種の体内分布が評価されます。
6 つの撮影時点のうち 3 つの時点からの線量測定データと患者の体重を使用して、所望の全身放射線量 (75 cGy) を照射するためのヨウ素 131 の患者固有の放射能 (mCi) が計算されます。 患者は非標識トシツモマブ (450 mg) の点滴を受け、その後すぐに患者固有の用量のテルル由来ヨウ素 I 131 トシツモマブ (35 mg) が点滴され、全身線量 (TBD) 75 cGy が照射されます。 患者は、治療後期間中は安全性情報を入手するために綿密に追跡され、最初の 1 年間は 3、6、12 か月で反応と安全性が確認され、その後は最長 5 年間は毎年、追加の安全性と転帰の情報は最長 1 年ごとに取得されます。 10年。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 18歳以上
組織学的に確認された以下の診断：
濾胞性リンパ腫、グレード 1、2、または 3、または濾胞性リンパ腫の診断と同時または診断後のびまん性大細胞リンパ腫 (世界保健機関/改訂ヨーロッパ系アメリカ人リンパ腫 [WHO/REAL] 分類)。
International Working Formulation の組織学的同等物には次のものが含まれます。
濾胞性、小さな裂け目。濾胞性、小裂隙と大細胞の混合。濾胞性大細胞。または濾胞性リンパ腫の診断後または診断と同時に行われた形質転換びまん性大細胞リンパ腫。
- 研究参加時のステージIIIまたはIVの疾患（アナーバーの病期分類に基づく）
- 過去に未治療のリンパ腫、または過去に4回以下の適格な治療レジメンを行った後に再発したリンパ腫。リンパ腫の治療としてのステロイド単独は治療計画とはみなされない
- Karnofsky Performance Scale で少なくとも 70% のパフォーマンス ステータスと、少なくとも 3 か月の生存が予想される。
- コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンで 2.0 cm x 2.0 cm (4.0 cm2 以上) 以上の病変が少なくとも 1 つある二次元測定可能な疾患
- -研究登録前21日以内の絶対Bリンパ球数（CD19反応性[CD19+Bリンパ球数のフローサイトメトリー測定]によって測定）が30〜350細胞/mm3である
- 好中球の絶対数が 1500 細胞/mm3 以上。血小板数が150,000/mm3以上。研究登録前の21日以内にヘモグロビンが10 g/dL以上である。採血前4週間以内に血液製剤および/または成長因子を摂取していない
- 研究登録後21日以内の適切な腎機能（血清クレアチニン<1.5×正常上限（ULN）として定義）、および肝機能（総ビリルビン<1.5×ULNおよびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）<5×ULNとして定義）
- 研究登録前21日以内にHAMA陰性である
- 研究固有の手順が実施される前に治験審査委員会が承認した同意書に署名する
除外基準
- 研究登録後90日以内に顕微鏡で評価した骨髄生検標本において、リンパ腫が関与している骨髄梁内腔の25％以上。片側の骨髄生検で十分でした。骨髄核の長さが 2.0 cm 以上であった
- -研究登録前28日以内にNHLの治療として化学療法、生物学的療法、ステロイド、または放射線療法を行ったことがある。非腫瘍性疾患のために低用量のステロイドを受けている被験者は、この研究に参加することが許容されます（「低用量ステロイド」は、1日あたりプレドニゾン10 mg以下または同等と定義されました）。
- -研究登録前120日以内のリツキシマブ治療歴のある患者
- 過去の放射線免疫療法
- 脾臓摘出術前の手術
脾腫は、脾臓の質量が 700 グラムを超えるものと定義されます。ここで、脾臓の質量は次のように定義されます。
脾臓質量 = л(X x Y x Z)/6 ここで、X と Y は単一の CT スキャン スライス上の最大垂直直径 (cm)、Z は脾臓が見える CT スキャン スライスの数とスライス厚の積です。 cmで
- 7cmを超えるリンパ腫塊の一次元測定として定義される巨大な疾患
- -リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴（適切に治療された皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または被験者の再発リスクが20％未満であると一般に認められているその他のがんを除く）
- リンパ腫による中枢神経系の関与
- 研究登録時にIV抗生物質を必要とする活動性感染症の証拠
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
- ニューヨーク心臓協会 クラス III または IV の心臓病、または評価の対象外となるその他の重篤な疾患。
- 活動性閉塞性水腎症
- スクリーニング身体検査またはベースラインCTスキャンで観察された臨床的に重大な腹水または胸水の証拠
- 以前の骨髄破壊療法
- 幹細胞採取失敗の歴史
- 妊娠中または授乳中の被験者（妊娠の可能性のある被験者は、研究登録後21日以内に血清妊娠検査が陰性である必要がありました。 出産適齢期の男性と女性は、放射線免疫療法後最長 12 か月間効果的な避妊を行うことに同意する必要がありました。)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：トシツモマブとヨウ素 I 131 トシツモマブ
この研究に参加する被験者は、450 mgの非標識トシツモマブの注入直後に、核分裂由来ヨウ素 I-131 トシツモマブの標準線量 5 mCi の投与を受けます。
6 つの撮影時点のうち 3 つの時点からの線量測定データと被験者の体重を使用して、所望の全身放射線量 (75 cGy) を照射するためのヨウ素 I-131 の患者固有の放射能 (mCi) が計算されます。
次いで、すべての被験者は非標識トシツモマブ（450 mg）の注入を受け、その後直ちに被験者特異的用量のテルル由来ヨウ素 I-131 トシツモマブ（35 mg）を注入され、75 cGy の全身線量（TBD）が送達されます。
|
過去に未治療または再発した濾胞性または形質転換した非ホジキン濾胞性疾患を有する被験者向け
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
0 ～ 120、0 ～ 168、および 0 ～ 無限時間の曲線下面積 (AUC)
時間枠：線量測定用量から 0 ～ 120、0 ～ 168、および 0 ～ 無限時間 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
線量測定用量の注入終了後の、時間0から120、0から168、および時間0から無限時間(外挿)までの131I-トシツモマブの濃度-時間曲線の下の面積。
単位: %ID.h/mL、
ここで、%ID/mL は血液 1 ミリリットルあたりの注射量の割合です。
AUC は、注入後の経時的な体内の薬剤の量を測定します。
|
線量測定用量から 0 ～ 120、0 ～ 168、および 0 ～ 無限時間 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
|
最大濃度 (Cmax) 値
時間枠：線量測定用量から 0 ～ 7 日 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
Ｃｍａｘは、時間０（線量測定用量注入の終了）から注入終了後７日までに観察された最大の１３１Ｉ−トシツモマブ濃度である。
単位: %ID/mL、%ID/mL は血液 1 ミリリットルあたりの注入量の割合です。
Cmax は、注入後の血液中の薬物濃度の最高値です。
|
線量測定用量から 0 ～ 7 日 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
|
終末期半減期 (t1/2)
時間枠：線量測定用量から 0 ～ 7 日 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
131 I トシツモマブの終末期半減期 (時間)。
半減期は、血液中の薬物濃度が半分に減少するまでの時間を測定します。
|
線量測定用量から 0 ～ 7 日 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
|
クリアランス (CL) 値
時間枠：0日目に1回だけ線量測定用量を投与してから0～7日
|
静脈内投与後の 131I-トシツモマブのクリアランス。
薬物のクリアランスは、投与後に薬物が体から除去される速度を測定します。
|
0日目に1回だけ線量測定用量を投与してから0～7日
|
|
定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：0日目に1回だけ線量測定用量を投与してから0～7日
|
131I-トシツモマブの定常状態での分布量。
分布量は、投与後に薬物が体内にどの程度広がるかを測定します。
|
0日目に1回だけ線量測定用量を投与してから0～7日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
0 ～ 120 時間の曲線下面積 (AUC)
時間枠：線量測定用量から 0 ～ 120 時間 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
線量測定用量の注入終了後0時間から120時間までの濃度-時間曲線の下の面積。
単位: %ID.h/mL、
ここで、%ID/mL は血液 1 ミリリットルあたりの注射量の割合です。
AUC は、注入後の経時的な体内の薬剤の量を測定します。
|
線量測定用量から 0 ～ 120 時間 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
|
0 ～ 168 時間の曲線下面積 (AUC)
時間枠：線量測定用量から 0 ～ 168 時間 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
テルル由来 131 I-トシツモマブの過去のデータに対する核分裂由来 131 I-トシツモマブの線量測定後の AUC(0-168) の比および 90% 信頼区間。
AUC は、投与後の経時的な血中薬物の量を測定します。
|
線量測定用量から 0 ～ 168 時間 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
|
0 から無限大までの曲線下面積 (AUC) (外挿)
時間枠：線量測定用量から 0 ～無限時間 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
テルル由来 131 I-トシツモマブの履歴データに対する核分裂由来 131 I-トシツモマブの線量測定後の AUC (0 ～無限) の比および 90% CI。
AUC は、投与後の経時的な血中薬物の量を測定します。
|
線量測定用量から 0 ～無限時間 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
|
最大濃度 (Cmax) 値
時間枠：線量測定用量から 0 ～ 7 日 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
時間ゼロ（線量測定用量注入の終了）から注入終了後 7 日までに観察された最大濃度。
単位: %ID/mL、%ID/mL は血液 1 ミリリットルあたりの注入量の割合です。
Cmax は、投与後の血中の薬物濃度の最高値です。
|
線量測定用量から 0 ～ 7 日 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
|
0日目から7日目までの平均滞在時間
時間枠：線量測定用量から 0 ～ 7 日 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
線量測定を評価するために、前部および後部のガンマ カメラ スキャンからの全身画像が収集されました。
臓器線量測定の評価には、少なくとも 4 つの時点からのガンマ カメラ スキャンが必要でした。
核医学評論家はガンマ線カメラスキャンの視覚検査を実施し、体内の総滞留時間を計算しました。
滞留時間は、線量測定用量中のヨウ素 I-131 放射能の全身クリアランス率から計算されます。
滞留時間は、薬物が体内にどれだけ長く存在するかを示す尺度です。
|
線量測定用量から 0 ～ 7 日 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
|
ソース臓器とターゲット臓器の平均吸収線量
時間枠：線量測定から0～7日
|
線源臓器への放射線吸収線量は、腎臓、肝臓、肺、脾臓、膀胱、および全身について独立した評価者によって直接測定された滞留時間を使用して、臓器レベル内部線量評価/指数関数モデリング (OLINDA/EXM) ソフトウェアで測定されました。残りの標的臓器の放射線吸収線量は、同じ OLINDA/EXM ソフトウェアを使用して線源臓器の放射線量推定値を計算するために使用される数学的モデルに基づいていました。
OLINDA/EXM は登録された独自のコンピュータ プログラムです。
|
線量測定から0～7日
|
|
他の臓器による取り込みと比較した、循環系における放射能の分布が予想される参加者の数。
時間枠：線量測定用量から 0 ～ 7 日 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
予想される体内分布（画像）：ほとんどの放射能（RA）は血液プールにあり、正常な肝臓と脾臓での取り込みは心臓より少ない。
後の時点では、血液プール内の RA が減少し、正常な肝臓および脾臓での取り込みが減少します。
画像には、甲状腺、腎臓、膀胱、肺による取り込みが示される場合があります。
体内分布の変化: 血液プールが可視化されないか拡散している、肝臓および/または脾臓での強い取り込み、または尿路閉塞を示唆する取り込み、血液プールよりも多いびまん性肺取り込み
|
線量測定用量から 0 ～ 7 日 (0 日目に 1 回のみ投与)
|
|
完全奏効（CR）、CR未確認（CRu）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患（PD）を伴う奏効が確認されたと評価可能な参加者の割合
時間枠：ベースラインから 99 か月まで
|
非ホジキンリンパ腫 (NHL) の応答基準を標準化するための国際ワークショップに基づく評価。
CR、検出可能な疾患のすべての臨床的/X線写真的証拠の完全な消失、治療前に存在する場合にはすべての疾患関連症状の消失、および明らかにNHLに帰属する生化学的異常の正常化。
CRu（完全奏効は未確認）には、検出可能なすべての臨床的およびX線写真による疾患の証拠の完全な消失、治療前に存在する場合にはすべての疾患関連症状の消失、および明らかにNHLに帰属する生化学的異常の正常化が含まれる。
PR、ベースラインで決定されたすべての測定可能な病変の垂直直径 (SPD) の合計が 50% 以上減少。
SD、PR未満であるが進行性疾患ではない（すべての測定可能な疾患についてSPDの最下点から50％以上増加、またはX線検査による評価で1.4cm×1.4cm以上または触診で1.0cm以上の新たな病変の出現）身体検査ごとに）。
|
ベースラインから 99 か月まで
|
|
反応期間
時間枠：治療後7週目から260週目まで
|
反応期間は、最初に記録された反応（CR、CRu、または PR）から疾患が進行するまでの時間として定義されます。
|
治療後7週目から260週目まで
|
|
進行なしのサバイバル
時間枠：治療後7週目から260週目まで
|
無増悪生存期間、または無増悪期間は、線量測定用量から最初に記録された疾患進行 (PD) または死亡までの時間として定義されます。
PD は、測定可能なすべての疾患について SPPD の最低値から 50% 以上の増加として定義されます。
|
治療後7週目から260週目まで
|
|
全生存
時間枠：治療後7週目から260週目まで
|
死亡までの時間は、線量測定用量から死亡日までの時間として定義されます。
|
治療後7週目から260週目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2003年3月31日
一次修了 (実際)
2006年12月4日
研究の完了 (実際)
2013年6月30日
試験登録日
最初に提出
2006年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年4月17日
最初の投稿 (見積もり)
2006年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月9日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 393229/027
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
-
研究プロトコル
情報識別子：393229/027情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
臨床研究報告書
情報識別子：393229/027情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
統計分析計画
情報識別子：393229/027情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：393229/027情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
データセット仕様
情報識別子：393229/027情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
個人参加者データセット
情報識別子：393229/027情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
注釈付き症例報告書
情報識別子：393229/027情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。