A hasadásból származó jód I 131 (BEXXAR®) farmakokinetikájának, teljes test- és szervi dozimetriájának és biológiai eloszlásának vizsgálata korábban kezeletlen vagy kiújult follikuláris vagy transzformált non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek számára
2017. június 9. frissítette: GlaxoSmithKline
Többközpontú vizsgálat a hasadásból származó jód I 131 tozitumomab farmakokinetikájának, teljes test- és szervdozimetriájának és biológiai eloszlásának vizsgálatára korábban kezeletlen vagy kiújult follikuláris vagy transzformált follikuláris non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
A betegek szabványos 5 mCi dozimetrikus adag hasadási eredetű jód I 131 tositumomabot kapnak. Az elsődleges végpont-analízis farmakokinetikai adatai a dozimetrikus dózis beadását követő első 7 nap során 12 időpontban vett vérmintákon végzett vizsgálatokból származnak. A teljes test gamma-kamerás képei a dózismérő dózis beadását követő hat napon belül készülnek el. A szervek és daganatok dozimetriai adatait meghatározott szervek és daganatok gamma-kamerás számai alapján állítják elő. A radionuklid biológiai eloszlását értékelő független vizsgálóbizottság minden szkennelést megvizsgál.
A hat képalkotó időpont közül háromból származó dozimetriai adatok és a páciens testsúlya alapján kiszámítják a jód-131 betegspecifikus aktivitását (mCi), amely biztosítja a kívánt teljes test sugárdózist (75 cGy). A betegek jelöletlen tositumomab (450 mg) infúziót kapnak, amelyet azonnal a tellúrból származó jód I 131 tositumomab (35 mg) betegspecifikus dózisának infúziója követ, hogy a teljes testdózis (TBD) 75 cGy legyen. A betegeket szorosan nyomon követik a biztonságossági információk megszerzése érdekében a kezelés utáni időszakban, valamint az első évben 3, 6 és 12 hónapon belül a válaszreakció és a biztonságosság tekintetében, ezt követően évente legfeljebb öt évig, és évente további biztonsági és kimeneti információkért a kezelés után. 10 év.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok
- Legalább 18 éves
Szövettanilag megerősített diagnózis a következőkről:
Follikuláris limfóma, 1., 2. vagy 3. fokozatú vagy diffúz nagysejtes limfóma a follikuláris limfóma diagnózisával egyidejűleg vagy azt követően (Egészségügyi Világszervezet/Revised European-American Lymphoma [WHO/REAL] osztályozás).
A nemzetközi munkaformuláció szövettani megfelelői a következők voltak:
Follikuláris, kis hasítású; Follikuláris, vegyes kis hasított és nagysejtes; Follikuláris nagysejtes; vagy transzformált diffúz nagysejtes limfóma follikuláris limfóma diagnózisát követően vagy azzal egyidejűleg.
- III. vagy IV. stádiumú betegség a vizsgálatba való belépés időpontjában (Ann Arbor stádiumbesorolása alapján)
- Korábban kezeletlen vagy visszatérő limfóma legfeljebb 4 előzetes minősítő terápia után; szteroidok önmagukban, limfóma kezelésére, nem tekinthető kezelési rendnek
- A teljesítmény státusza legalább 70% a Karnofsky Performance Scale szerint, és a várható túlélés legalább 3 hónap.
- Kétdimenziósan mérhető betegség, amelynek legalább egy léziója legalább 2,0 cm x 2,0 cm (nagyobb vagy egyenlő, mint 4,0 cm2) számítógépes tomográfia (CT) vizsgálattal
- Abszolút B-limfocitaszám (a CD19-reaktivitás alapján [a CD19+ B-limfocitaszám áramlási citometriás meghatározása]) 30-350 sejt/mm3 a vizsgálatba való felvételt megelőző 21 napon belül
- Abszolút neutrofilszám 1500 sejt/mm3 vagy egyenlő; 150 000/mm3 vagy annál nagyobb vérlemezkeszám; és hemoglobin 10 g/dl vagy annál nagyobb a vizsgálatba való felvételt megelőző 21 napon belül; vérkészítmények és/vagy növekedési faktorok, amelyeket a vérvételt megelőző 4 héten belül nem vettek be
- Megfelelő vesefunkció, amelyet úgy határoznak meg, mint a szérum kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN), és a májfunkció, amelyet úgy határoznak meg, hogy az összbilirubin <1,5-szerese a normálérték felső határának és az aszpartát-transzamináz (AST) <5-szöröse a normálérték felső határának, a vizsgálatba való felvételtől számított 21 napon belül
- HAMA negatív a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 21 napon belül
- Aláírt IRB jóváhagyott beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárást végrehajtana
Kizárási kritériumok
- A limfóma által érintett intratrabekuláris velőtér több mint 25%-a csontvelő-biopsziás mintákban, mikroszkópos vizsgálattal a vizsgálatba való felvételt követő 90 napon belül; egyoldali csontvelő biopszia megfelelő volt; a velőmag hossza 2,0 cm-nél nagyobb vagy egyenlő volt
- Korábbi kemoterápia, biológiai terápia, szteroidok vagy sugárterápia NHL-kezelésként a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül; olyan alanyok, akik nem daganatos betegség miatt alacsony dózisú szteroidokat kaptak, és elfogadhatóak a vizsgálatban (az "alacsony dózisú szteroidok" definíciója szerint napi 10 mg vagy azzal egyenértékű prednizon vagy azzal egyenértékű).
- Előzetes rituximab-terápia a vizsgálatba való belépés előtt 120 napon belül
- Előzetes radioimmunterápia
- Előzetes splenectomia
Splenomegalia: 700 grammnál nagyobb léptömeg, ahol a lép tömegét a következőképpen határozták meg:
Lép tömege = л(X x Y x Z)/6 ahol X és Y a legnagyobb merőleges átmérők cm-ben bármely egyetlen CT-vizsgálati szeleten, Z pedig azon CT-szeletek száma, amelyeken a lép látható, szorozva a szelet vastagságát. cm-ben
- Masszív betegség, amely a 7 cm-t meghaladó limfómás tömeg bármely egydimenziós mérése
- A limfómán kívüli korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan rákbetegséget, amelyek esetében az alanynak a kiújulásának általánosan elfogadott kockázata kevesebb, mint 20%
- A központi idegrendszer érintettsége limfóma által
- Aktív fertőzés bizonyítéka, amely IV antibiotikumot igényel a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
- A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége vagy más súlyos betegség, amely kizárja az értékelést.
- Aktív obstruktív hydronephrosis
- Klinikailag jelentős ascites vagy pleurális folyadékgyülem a fizikális szűrés vagy a kiindulási CT vizsgálat során megfigyelt
- Előzetes myeloablatív terápia
- Sikertelen őssejtgyűjtés története
- Terhes vagy szoptató alanyok (A fogamzóképes korú alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kellett elérniük a vizsgálatba való felvételtől számított 21 napon belül. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kellett állapodniuk abban, hogy a radioimmunterápia után 12 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: tositumomab és jód I 131 tositumomab
Az ebben a vizsgálatban részt vevő alanyok 450 mg jelöletlen tositumomab infúzióját követően közvetlenül kapnak egy szabványos 5 mCi dozimetrikus dózist hasadásból származó Iodine I-131 tositumomabból.
A hat képalkotó időpont közül háromból származó dozimetriai adatok és az alany súlya felhasználásával kiszámítják a jód I-131 páciens-specifikus aktivitását (mCi), amely biztosítja a kívánt teljes test sugárdózist (75 cGy).
Ezután minden alany jelöletlen tozitumomab (450 mg) infúziót kap, amelyet közvetlenül az alany specifikus dózisának tellúrból származó I-131 tozitumomab (35 mg) infúziója követ, hogy a teljes testdózis (TBD) 75 cGy legyen.
|
Korábban kezeletlen vagy kiújult follikuláris vagy transzformált follikuláris non-Hodgkin-kórban szenvedő alanyok számára
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Görbe alatti terület (AUC) 0-tól 120-ig, 0-tól 168-ig és 0-tól a végtelenig
Időkeret: 0-120, 0-168 és 0-végtelen óra a dozimetrikus dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
A 131I-tositumomab koncentráció-idő görbe alatti területe 0-tól 120-ig, 0-tól 168-ig és 0-tól végtelen óráig (extrapolálva), a dozimetriás dózisinfúzió befejezése után.
Mértékegység: %ID.h/ml,
ahol %ID/mL a beadott dózis százalékos aránya milliliter vérben.
Az AUC azt méri, hogy mennyi gyógyszer van a rendszerben az infúzió beadása után.
|
0-120, 0-168 és 0-végtelen óra a dozimetrikus dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
|
Maximális koncentráció (Cmax) értékek
Időkeret: 0-7 nap a dozimetriás dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
A Cmax a maximális megfigyelt 131I-tositumomab koncentráció a nulla időponttól (a dózismérő infúzió vége) az infúzió befejezését követő 7 napig.
Mértékegysége: %ID/mL, ahol a %ID/mL a beadott dózis százalékos aránya milliliter vérben.
A Cmax a legmagasabb gyógyszerkoncentráció a vérben az infúzió után.
|
0-7 nap a dozimetriás dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
|
Terminál fázis felezési ideje (t½)
Időkeret: 0-7 nap a dozimetriás dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
A 131 I tositumomab terminális felezési ideje órákban.
A felezési idő azt méri, hogy mennyi időbe telik, amíg a gyógyszer koncentrációja a vérben felére csökken.
|
0-7 nap a dozimetriás dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
|
Hézag (CL) értékek
Időkeret: 0-7 nap a 0. napon csak egyszer adott dozimetriás dózistól
|
A 131I-tositumomab clearance-e intravénás beadás után.
A gyógyszer clearance-e azt a sebességet méri, amellyel a gyógyszer a dózist követően távozik a szervezetből.
|
0-7 nap a 0. napon csak egyszer adott dozimetriás dózistól
|
|
Elosztási mennyiség állandó állapotban (Vss)
Időkeret: 0-7 nap a 0. napon csak egyszer adott dozimetriás dózistól
|
A 131I-tositumomab megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban.
Az eloszlási mennyiség azt méri, hogy a gyógyszer mennyiben terjed a szervezetben az adagolás után.
|
0-7 nap a 0. napon csak egyszer adott dozimetriás dózistól
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Görbe alatti terület (AUC) 0 és 120 óra között
Időkeret: 0-120 óra a dozimetrikus dózistól számítva (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 120 óra között a dozimetrikus dózisinfúzió befejezése után.
Mértékegység: %ID.h/ml,
ahol %ID/mL a beadott dózis százalékos aránya milliliter vérben.
Az AUC azt méri, hogy mennyi gyógyszer van a rendszerben az infúzió beadása után.
|
0-120 óra a dozimetrikus dózistól számítva (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
|
Görbe alatti terület (AUC) 0 és 168 óra között
Időkeret: 0-168 óra a dozimetrikus dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
Az AUC(0-168) aránya és 90%-os konfidencia intervalluma hasadásból származó 131I-tositumomab dozimetriás dózisa után a tellúrból származó 131I-tositumomab történeti adataihoz képest.
Az AUC azt méri, hogy mennyi gyógyszer van a vérben az adag beadása után.
|
0-168 óra a dozimetrikus dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
|
Görbe alatti terület (AUC) 0-tól a végtelenig (extrapolált)
Időkeret: 0-tól végtelenig h a dozimetrikus dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
A hasadásból származó 131I-tositumomab dozimetrikus adagja után a tellúrból származó 131I-tositumomab történeti adataihoz viszonyított arány és 90%-os CI az AUC-ra (0-végtelenig).
Az AUC azt méri, hogy az adag beadása után mennyi gyógyszer van a vérben.
|
0-tól végtelenig h a dozimetrikus dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
|
Maximális koncentráció (Cmax) értékek
Időkeret: 0-7 nap a dozimetriás dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
Maximális megfigyelt koncentráció a nulla időponttól (a dózismérő dózis infúzió vége) az infúzió befejezése utáni 7 napig.
Mértékegysége: %ID/mL, ahol a %ID/mL a beadott dózis százalékos aránya milliliter vérben.
A Cmax a legmagasabb gyógyszerkoncentráció a vérben az adag beadása után.
|
0-7 nap a dozimetriás dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
|
Átlagos tartózkodási idő a 0. naptól a 7. napig
Időkeret: 0-7 nap a dozimetriás dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
A dozimetria értékeléséhez az elülső és a hátsó gamma-kamerás felvételekből származó teljes testképeket gyűjtöttük.
A szervdozimetria értékeléséhez legalább 4 időpontból kellett gamma-kamerás pásztázást végezni.
A nukleáris medicina szakértői vizuálisan megvizsgálták a gamma-kamerás felvételeket, és kiszámították a teljes test tartózkodási idejét.
A tartózkodási időt a jód I-131 radioaktivitás teljes szervezetből való kiürülésének sebességéből számítják ki a dózismérő dózis alatt.
A tartózkodási idő annak mértéke, hogy mennyi ideig tartózkodik a gyógyszer a szervezetben.
|
0-7 nap a dozimetriás dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
|
Átlagos felszívódott dózis a forrásszervekben és a célszervekben
Időkeret: 0-7 nap a dozimetrikus dózistól számítva
|
A forrásszervek által elnyelt sugárdózist szervi szintű belső dózisértékelő/exponenciális modellező (OLINDA/EXM) szoftverrel határozták meg, egy független vizsgáló által közvetlenül meghatározott tartózkodási idők felhasználásával a vesék, a máj, a tüdő, a lép, a húgyhólyag és a teljes test vonatkozásában; a fennmaradó célszervek sugárelnyelt dózisa egy matematikai modellen alapult, amelyet a forrásszervi sugárdózis becslésének kiszámításához használtak ugyanazon OLINDA/EXM szoftver segítségével.
Az OLINDA/EXM egy bejegyzett, védett számítógépes program.
|
0-7 nap a dozimetrikus dózistól számítva
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a keringési rendszerben várható a radioaktivitás eloszlása, összehasonlítva más szervek általi felvétellel.
Időkeret: 0-7 nap a dozimetriás dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
Várható biológiai eloszlás (képek): a legtöbb radioaktivitás (RA) a vérmedencében, a normál májban és a lépben való felvétel kisebb, mint a szívben.
Későbbi időpontokban az RA a vérkészletben csökken, és a normál májban és lépben a felvétel csökken.
A képeken a pajzsmirigy, a vesék, a húgyhólyag és a tüdő felvétele látható.
Megváltozott biológiai megoszlás: A vérkészlet nem látható vagy diffúz, intenzív felvétel a májban és/vagy lépben, vagy vizelet elzáródásra utaló felvétel, a vérben mértnél nagyobb diffúz tüdőfelvétel
|
0-7 nap a dozimetriás dózistól (csak egyszer adják be a 0. napon)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik értékelhetőek a megerősített válaszra teljes válaszra (CR), CR nem megerősített (CRu), részleges válaszra (PR), stabil betegségre (SD) és progresszív betegségre (PD)
Időkeret: Az alaphelyzettől egészen 99 hónapig
|
Az értékelés a non-Hodgkin-limfóma (NHL) válaszkritériumainak szabványosítására irányuló nemzetközi workshopon alapul.
CR, a betegség összes kimutatható klinikai/radiográfiás bizonyítékának teljes eltűnése, a betegséggel összefüggő összes tünet eltűnése, ha a kezelés előtt jelen voltak, és a biokémiai rendellenességek normalizálódása, amely egyértelműen az NHL-hez rendelhető.
A CRu, a teljes válasz meg nem erősített, magában foglalta a betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiai bizonyítékának teljes eltűnését, a betegséggel összefüggő összes tünet eltűnését, ha a kezelés előtt jelen voltak, és azon biokémiai rendellenességek normalizálását, amelyek egyértelműen az NHL-hez rendelhetők.
PR, az alapvonalon meghatározott összes mérhető lézió merőleges átmérőjének (SPD) összegének >=50%-os csökkenése.
SD, kisebb, mint egy PR, de nem progresszív betegség (>=50%-os növekedés az SPD mélypontjához képest minden mérhető betegség esetén, vagy bármilyen új elváltozás megjelenése, amely >=1,4 cm x 1,4 cm volt röntgenvizsgálattal vagy >=1,0 cm tapintással fizikális vizsgálatonként).
|
Az alaphelyzettől egészen 99 hónapig
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: A kezelést követő 7. héttől a 260. hétig
|
A válasz időtartama az első dokumentált válasz (CR, CRu vagy PR) és a betegség progressziója közötti idő.
|
A kezelést követő 7. héttől a 260. hétig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelést követő 7. héttől a 260. hétig
|
A progressziómentes túlélés vagy a progresszióig eltelt idő a dozimetrikus dózistól az első dokumentált betegség progresszióig (PD) vagy halálig eltelt idő.
A PD úgy definiálható, mint az SPPD legalacsonyabb értékének >= 50%-os növekedése minden mérhető betegség esetében.
|
A kezelést követő 7. héttől a 260. hétig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelést követő 7. héttől a 260. hétig
|
A halálig eltelt idő a dozimetrikus dózistól a halál időpontjáig eltelt idő.
|
A kezelést követő 7. héttől a 260. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2003. március 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2006. december 4.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. április 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. április 17.
Első közzététel (Becslés)
2006. április 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. július 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 9.
Utolsó ellenőrzés
2017. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 393229/027
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Ehhez a vizsgálathoz a betegszintű adatokat a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon teszik elérhetővé, az ezen a webhelyen leírt időrendet és folyamatot követve.
Tanulmányi adatok/dokumentumok
-
Tanulmányi Protokoll
Információs azonosító: 393229/027Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Klinikai vizsgálati jelentés
Információs azonosító: 393229/027Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Statisztikai elemzési terv
Információs azonosító: 393229/027Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Tájékozott hozzájárulási űrlap
Információs azonosító: 393229/027Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Adatkészlet specifikáció
Információs azonosító: 393229/027Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Egyéni résztvevő adatkészlet
Információs azonosító: 393229/027Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Jegyzetekkel ellátott esetjelentési űrlap
Információs azonosító: 393229/027Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .