Исследование фармакокинетики, дозиметрии всего тела и органов, а также биораспределения йода деления I 131 тозитумомаба (BEXXAR®) у пациентов с ранее нелеченой или рецидивирующей фолликулярной или трансформированной неходжкинской лимфомой

Критерии включения

1. Не моложе 18 лет

2. Гистологически подтвержденный диагноз:

   Фолликулярная лимфома 1, 2 или 3 степени или диффузная крупноклеточная лимфома одновременно с диагнозом фолликулярной лимфомы или после него (классификация Всемирной организации здравоохранения/пересмотренная европейско-американская лимфома [ВОЗ/REAL]).

   Гистологические эквиваленты Международной рабочей формулы включали:

   Фолликулярная, мелкорасщепленная; Фолликулярная, смешанная мелкодробно-крупноклеточная; Фолликулярная крупноклеточная; или Трансформированная диффузная крупноклеточная лимфома после или одновременно с диагнозом фолликулярной лимфомы.

3. Стадия III или IV заболевания на момент включения в исследование (на основе классификации стадий Анн-Арбора)
4. Ранее нелеченая или рецидивирующая лимфома после не более 4 предшествующих квалификационных схем терапии; одни стероиды в качестве лечения лимфомы не считаются схемой лечения
5. Статус производительности не менее 70% по шкале производительности Карновского и ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
6. Двухмерное измеримое заболевание с по крайней мере одним поражением, размер которого больше или равен 2,0 см x 2,0 см (больше или равен 4,0 см2) по данным компьютерной томографии (КТ)
7. Абсолютное количество В-лимфоцитов (определяемое по реактивности CD19 [определение количества CD19+ В-лимфоцитов с помощью проточной цитометрии]) от 30 до 350 клеток/мм3 в течение 21 дня до включения в исследование
8. Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500 клеток/мм3; количество тромбоцитов больше или равно 150 000/мм3; и гемоглобин больше или равен 10 г/дл в течение 21 дня до включения в исследование; препараты крови и/или факторы роста не принимались в течение 4 недель до забора крови
9. Адекватная функция почек, определяемая как креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), и функция печени, определяемая как общий билирубин <1,5 x ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 x ВГН, в течение 21 дня после включения в исследование.
10. HAMA-отрицательный в течение 21 дня до включения в исследование
11. Подписанная форма согласия, утвержденная IRB, до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения

1. Более 25% внутритрабекулярного пространства костного мозга поражено лимфомой в образцах биопсии костного мозга по микроскопической оценке в течение 90 дней после включения в исследование; односторонняя биопсия костного мозга была адекватной; ядро костного мозга было больше или равно 2,0 см в длину
2. Предшествующая химиотерапия, биологическая терапия, стероиды или лучевая терапия для лечения НХЛ в течение 28 дней до включения в исследование; субъекты, получающие низкие дозы стероидов по поводу неопластического заболевания, приемлемые для участия в этом исследовании («Низкие дозы стероидов» определялись как меньшие или равные 10 мг преднизолона или его эквивалента в день).
3. Предшествующая терапия ритуксимабом в течение 120 дней до включения в исследование
4. Предшествующая радиоиммунотерапия
5. Предшествующая спленэктомия

6. Спленомегалия определяется как масса селезенки более 700 граммов, при этом масса селезенки определяется следующим образом:

   Масса селезенки = л(X x Y x Z)/6, где X и Y — наибольшие перпендикулярные диаметры в см на любом отдельном срезе КТ, а Z — количество срезов КТ, на которых видна селезенка, умноженное на толщину среза. в см

7. Объемное заболевание, определяемое как любое одномерное измерение лимфоматозной массы, превышающее 7 см.
8. Предыдущее злокачественное новообразование, отличное от лимфомы, за исключением адекватно леченного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, для которого у субъекта был общепринятый риск рецидива менее 20%
9. Поражение центральной нервной системы лимфомой
10. Доказательства активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков на момент включения в исследование.
11. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Заболевание сердца класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другое серьезное заболевание, которое не позволяет пройти обследование.
13. Активный обструктивный гидронефроз
14. Доказательства клинически значимого асцита или плеврального выпота, наблюдаемые при скрининговом медицинском осмотре или исходной КТ.
15. Предшествующая миелоаблативная терапия
16. История неудачной попытки сбора стволовых клеток
17. Беременные или кормящие субъекты (Субъекты детородного возраста должны были иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 21 дня после включения в исследование. Мужчины и женщины детородного возраста должны были дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение 12 месяцев после радиоиммунотерапии.)