Studie farmakokinetiky, dozimetrie celého těla a orgánů a biodistribuce štěpeného jódu I 131 Tositumomab (BEXXAR®) pro pacienty s dříve neléčeným nebo recidivujícím folikulárním nebo transformovaným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení

1. Minimálně 18 let

2. Histologicky potvrzená diagnóza:

   Folikulární lymfom, stupeň 1, 2 nebo 3 nebo difuzní velkobuněčný lymfom souběžně s diagnózou folikulárního lymfomu nebo po ní (WHO/REAL klasifikace Světové zdravotnické organizace/revidovaná evropsko-americká klasifikace lymfomu).

   Histologické ekvivalenty International Working Formulation zahrnovaly:

   Folikulární, drobně rozštěpené; Folikulární, smíšené malobuněčné a velkobuněčné; Folikulární velkobuněčné; nebo Transformovaný difuzní velkobuněčný lymfom po nebo souběžně s diagnózou folikulárního lymfomu.

3. Stádium III nebo IV onemocnění v době vstupu do studie (na základě Ann Arbor Staging Classification)
4. Dříve neléčený nebo recidivující lymfom po ne více než 4 předchozích kvalifikovaných léčebných režimech; steroidy samotné, jako léčba lymfomu, nepovažované za léčebný režim
5. Stav výkonnosti alespoň 70 % na Karnofsky Performance Scale a předpokládané přežití alespoň 3 měsíce.
6. Birozměrně měřitelné onemocnění s alespoň jednou lézí o rozměrech větší nebo rovnou 2,0 cm x 2,0 cm (větší nebo rovné 4,0 cm2) pomocí počítačové tomografie (CT)
7. Absolutní počet B lymfocytů (stanovený reaktivitou CD19 [stanovení počtu CD19+ B lymfocytů pomocí průtokové cytometrie]) 30 až 350 buněk/mm3 během 21 dnů před zařazením do studie
8. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1500 buňkám/mm3; počet krevních destiček vyšší nebo rovný 150 000/mm3; a hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl během 21 dnů před zařazením do studie; krevní produkty a/nebo růstové faktory, které nebyly podány 4 týdny před odběrem krve
9. Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normy (ULN), a funkce jater, definovaná jako celkový bilirubin <1,5 x ULN a aspartáttransamináza (AST) <5 x ULN, do 21 dnů od zařazení do studie
10. HAMA negativní do 21 dnů před zařazením do studie
11. Podepsaný formulář souhlasu IRB před implementací jakýchkoli postupů specifických pro studii

Kritéria vyloučení

1. Více než 25 % intratrabekulárního prostoru dřeně postiženého lymfomem ve vzorcích z biopsie kostní dřeně, jak bylo hodnoceno mikroskopicky během 90 dnů od zařazení do studie; unilaterální biopsie kostní dřeně byla adekvátní; jádro kostní dřeně bylo delší nebo rovné 2,0 cm
2. předchozí chemoterapie, biologická terapie, steroidy nebo radiační terapie jako léčba NHL během 28 dnů před zařazením do studie; subjekty, které dostávaly nízké dávky steroidů pro nenádorové onemocnění přijatelné pro vstup do této studie ("nízká dávka steroidů" byla definována jako nižší nebo rovna 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu za den.)
3. Předchozí léčba rituximabem během 120 dnů před zařazením do studie
4. Předchozí radioimunoterapie
5. Předchozí splenektomie

6. Splenomegalie definovaná jako hmotnost sleziny větší než 700 gramů, přičemž hmotnost sleziny byla definována takto:

   Hmotnost sleziny = л(X x Y x Z)/6 kde X a Y jsou největší kolmé průměry v cm na každém jednotlivém řezu CT skenu a Z je počet řezů CT skenu, na kterých je viditelná slezina krát tloušťka řezu v cm

7. Objemové onemocnění, jak je definováno jako jakékoli jednorozměrné měření lymfomatózní hmoty přesahující 7 cm
8. Předchozí malignita jiná než lymfom, s výjimkou adekvátně léčené rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které měl subjekt obecně akceptované riziko recidivy nižší než 20 %
9. Postižení centrálního nervového systému lymfomem
10. Důkaz aktivní infekce vyžadující IV antibiotika v době zařazení do studie
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
12. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo jiné závažné onemocnění, které by vylučovalo hodnocení.
13. Aktivní obstrukční hydronefróza
14. Důkazy klinicky významného ascitu nebo pleurálního výpotku pozorované při screeningovém fyzikálním vyšetření nebo základním CT vyšetření
15. Předchozí myeloablativní terapie
16. Historie neúspěšného odběru kmenových buněk
17. Těhotné nebo kojící subjekty (Subjekty ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů od zařazení do studie. Muži a ženy ve fertilním věku museli souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu až 12 měsíců po radioimunoterapii.)