Eine Studie zur Pharmakokinetik, Ganzkörper- und Organdosimetrie und Bioverteilung von durch Spaltung gewonnenem Jod I 131 Tositumomab (BEXXAR®) für Patienten mit zuvor unbehandeltem oder rezidiviertem follikulärem oder transformiertem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien

1. Mindestens 18 Jahre alt

2. Eine histologisch bestätigte Diagnose von Folgendem:

   Follikuläres Lymphom Grad 1, 2 oder 3 oder diffuses großzelliges Lymphom gleichzeitig mit oder nach der Diagnose eines follikulären Lymphoms (Weltgesundheitsorganisation/Revised European-American Lymphoma [WHO/REAL]-Klassifikation).

   Zu den histologischen Äquivalenten der internationalen Arbeitsformulierung gehörten:

   Follikulär, klein gespalten; Follikulär, gemischt kleinspaltig und großzellig; Follikulär großzellig; oder Transformiertes diffuses großzelliges Lymphom nach oder gleichzeitig mit der Diagnose eines follikulären Lymphoms.

3. Erkrankung im Stadium III oder IV zum Zeitpunkt des Studieneintritts (basierend auf der Staging-Klassifikation von Ann Arbor)
4. Zuvor unbehandeltes oder wiederkehrendes Lymphom nach nicht mehr als 4 vorherigen qualifizierenden Therapieschemata; Steroide allein zur Behandlung von Lymphomen gelten nicht als Behandlungsschema
5. Leistungsstatus von mindestens 70 % auf der Karnofsky-Leistungsskala und eine voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
6. Bidimensional messbare Erkrankung mit mindestens einer Läsion mit einer Größe von mindestens 2,0 cm x 2,0 cm (größer oder gleich 4,0 cm2) mittels Computertomographie (CT).
7. Absolute B-Lymphozytenzahl (bestimmt durch CD19-Reaktivität [durchflusszytometrische Bestimmung der CD19+ B-Lymphozytenzahl]) von 30 bis 350 Zellen/mm3 innerhalb von 21 Tagen vor Studieneinschluss
8. Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1500 Zellen/mm3; Thrombozytenzahl größer oder gleich 150.000/mm3; und Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dl innerhalb von 21 Tagen vor Studieneinschreibung; Blutprodukte und/oder Wachstumsfaktoren, die nicht innerhalb von 4 Wochen vor der Blutentnahme eingenommen wurden
9. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), und Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin <1,5 x ULN und Aspartattransaminase (AST) <5 x ULN, innerhalb von 21 Tagen nach Studieneinschluss
10. HAMA-negativ innerhalb von 21 Tagen vor Studieneinschreibung
11. Unterzeichnetes, vom IRB genehmigtes Einverständnisformular, bevor studienspezifische Verfahren umgesetzt werden

Ausschlusskriterien

1. Mehr als 25 % des intratrabekulären Markraums, der von Lymphomen in Knochenmarksbiopsien betroffen ist, wie mikroskopisch innerhalb von 90 Tagen nach Studieneinschluss beurteilt; eine einseitige Knochenmarkbiopsie war ausreichend; Der Markkern war mindestens 2,0 cm lang
2. Vorherige Chemotherapie, biologische Therapie, Steroide oder Strahlentherapie zur Behandlung von NHL innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss; Probanden, die niedrige Steroiddosen gegen nicht neoplastische Erkrankungen erhalten, sind für die Teilnahme an dieser Studie akzeptabel („Niedrig dosierte Steroide“ wurde als weniger als oder gleich 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag definiert.)
3. Vorherige Rituximab-Therapie innerhalb von 120 Tagen vor Studieneinschluss
4. Vorherige Radioimmuntherapie
5. Vorherige Splenektomie

6. Splenomegalie definiert als Milzmasse von mehr als 700 Gramm, wobei die Milzmasse wie folgt definiert wurde:

   Milzmasse = л(X x Y x Z)/6 Dabei sind X und Y die größten senkrechten Durchmesser in cm auf einem einzelnen CT-Scanschnitt und Z die Anzahl der CT-Scanschnitte, auf denen die Milz sichtbar ist, multipliziert mit der Schichtdicke in cm

7. Als voluminöse Erkrankung gilt jede eindimensionale Messung der lymphomatösen Masse von mehr als 7 cm
8. Frühere bösartige Erkrankungen außer Lymphomen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebsarten, für die der Proband ein allgemein anerkanntes Rezidivrisiko von weniger als 20 % hatte
9. Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome
10. Nachweis einer aktiven Infektion, die zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung IV-Antibiotika erforderte
11. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
12. Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder eine andere schwere Erkrankung, die eine Beurteilung ausschließen würde.
13. Aktive obstruktive Hydronephrose
14. Hinweise auf klinisch signifikanten Aszites oder Pleuraerguss, der bei der körperlichen Vorsorgeuntersuchung oder dem CT-Scan zu Studienbeginn beobachtet wurde
15. Vorherige myeloablative Therapie
16. Vorgeschichte einer fehlgeschlagenen Stammzellenentnahme
17. Schwangere oder stillende Probanden (Personen im gebärfähigen Alter mussten innerhalb von 21 Tagen nach Studieneinschluss einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter mussten zustimmen, bis zu 12 Monate nach der Radioimmuntherapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.)