局所再発または転移性鼻咽頭がんまたは鼻ナチュラルキラーT細胞リンパ腫患者の治療におけるボリノスタットおよびアザシチジン
2026年8月18日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性または局所再発の上咽頭癌および鼻NK-T細胞リンパ腫の患者における5アザシチジンおよびスベロイルアニリドヒドロキサム酸の第I相試験
この第 I 相試験では、元の場所 (原発巣) と同じ場所またはその近くで再発した (再発した) 鼻咽頭がんまたは鼻のナチュラル キラー T 細胞リンパ腫患者の治療において、アザシチジンと一緒に投与した場合のボリノスタットの副作用と最適用量を研究しています。 ) 腫瘍、通常、がんが検出されないか、体の他の部分に広がっている期間の後。
化学療法で使用されるボリノスタットやアザシチジンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
ボリノスタットとアザシチジンは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性もあります。
アザシチジンと一緒にボリノスタットを投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
主な目的:
I. 局所再発性および転移性上咽頭癌およびナチュラルキラー (NK)-T 細胞鼻の患者における固定用量の 5 アザシチジン (5AC) (アザシチジン) と組み合わせて投与されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸 (SAHA) の漸増用量の毒性プロファイルを定義するリンパ腫。
Ⅱ．腫瘍生検および血漿におけるエプスタイン-バーウイルス (EBV) 溶解誘導の証拠に基づいて、局所再発および転移性鼻咽頭癌および NKT 細胞鼻リンパ腫の患者に固定用量の 5AC と組み合わせて与えられる SAHA の生物学的に最適な用量を定義します。
III.局所再発および転移性上咽頭癌およびNK-T細胞鼻リンパ腫の患者におけるSAHAの薬物動態に対する5ACの効果を研究します。
IV.局所再発および転移性上咽頭癌および NK-T 細胞鼻リンパ腫 V 患者の腫瘍および末梢血単核細胞で測定されたヒストンのアセチル化に対する SAHA の効果を評価します。局所再発および転移性上咽頭癌およびNK-T細胞鼻リンパ腫。
概要: これは、ボリノスタット (SAHA) の用量漸増試験です。
患者は、1～10日目にアザシチジンを皮下投与(SC)し、1～14日目にボリノスタットを1日2回(BID)経口投与(PO)する。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 4 コース繰り返します。
反応が見られる患者は、治験責任医師の裁量で治療を継続することができます。 最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートにSAHAの漸増用量を投与します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital Singapore
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Singapore、シンガポール、168583
- National Cancer Centre Singapore
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Tokyo、日本、104 0045
- National Cancer Center Hospital
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Shatin、香港
- Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -生検で証明された鼻咽頭癌（世界保健機関[WHO]タイプ3）または結節外NK-T細胞非ホジキンリンパ腫、鼻型（再発または転移は組織の文書化を必要としません）
- -患者は転移性疾患または外科的切除に修正できない局所再発性疾患を持っている必要があります
- -患者は、治癒目的の放射線療法によるさらなる治療に修正できない局所再発疾患を持っている必要があります
- 患者は転移性疾患または局所再発性疾患を患っており、再発後に少なくとも 1 つの化学療法剤レジメンで治療されている必要があります。 -患者は、以前の化学療法または放射線療法から少なくとも4週間経過している必要があります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 6か月以上の平均余命
- 白血球 >= 3,000/ul
- 絶対好中球数 >= 1,500/ul
- 血小板 >= 100,000/ul
- 総ビリルビン =< 1.5 X 通常の施設の制限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 施設の正常上限
- プロトロンビン時間 =< 1.5 X 通常の施設の制限
- 血清アルブミン >= 2.7 グラム/デシリットル
- -クレアチニン= <1.5 X通常の制度的制限または計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mls /分
- 出産の可能性のある性的に活発な女性は、試験に登録してから21日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 患者は、治療の研究的性質、予想される結果、および潜在的な毒性について知らされなければなりません。彼らは、連邦および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- -既知の中枢神経系（CNS）の関与がある患者（脳転移または癌性髄膜炎はこの臨床試験から除外する必要があります;頭蓋底の関与のある患者はこの研究に適格です
- -5ACまたはSAHAと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -患者は、バルプロ酸ナトリウムを少なくとも2週間服用してはいけません 登録前に
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が 5AC と SAHA で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は研究から除外されます
- -慢性活動性B型肝炎の患者は研究から除外されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（アザシチジン、ボリノスタット）
患者は 1 ～ 10 日目にアザシチジン SC を受け、1 ～ 14 日目にボリノスタット PO BID を受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 4 コース繰り返します。
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相関研究
相関研究
与えられた SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボリノスタットとアザシチジンの最大耐用量は、患者の 3 分の 1 未満が用量制限毒性を経験する用量として定義されます (すなわち、6 人中 2 人未満の患者)。
時間枠：28日目
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国立がん研究所/がん治療部門の共通毒性基準に従って等級付けされています。
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28日目
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治療後の血漿中の溶菌的に複製されたウイルス粒子の誘導に基づく推定用量反応曲線の精度
時間枠：最長16週間
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ノンパラメトリックおよびパラメトリック アプローチが使用されます。
ノンパラメトリック アプローチでは、各時点での患者の生物学的効果を平均化し、用量に対してプロットし、点を接続して用量反応曲線を得る必要があります。
パラメトリック アプローチでは、線量のモデル化に 2 つの自由度を持つ多項式回帰モデルを使用します。
スプライン モデルも使用できます。
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最長16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所再発および転移性上咽頭癌およびNK-T細胞鼻リンパ腫患者におけるボリノスタットの薬物動態
時間枠：コース 1 の 1 日目と 14 日目の 0、15、45、60、120、180、270、360、および 480 分
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検証済みの高速液体クロマトグラフィー法を使用して実行されます。
最大濃度 (Cmax) および Cmax までの時間は曲線から読み取られ、終末 T1/2 は、半対数濃度-時間プロットの終末部分の勾配を使用して導き出され、曲線の外挿に少なくとも 3 つの時点が組み込まれます。 .
半対数プロットの曲線下面積（AUC）（無限大）は台形法を使用して推定され、経口クリアランス（CL/F）は用量/AUCを使用して導出され、分布の体積が計算されます。
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コース 1 の 1 日目と 14 日目の 0、15、45、60、120、180、270、360、および 480 分
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ヒストンのアセチル化が高い患者と低い患者の割合
時間枠：ベースライン
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各グループでヒストンのアセチル化状態が変化する患者の割合は、その 95% 信頼区間で推定されます。
パーセント一致とカッパが使用されます。
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ベースライン
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局所再発性および転移性上咽頭がんおよびNK-T細胞鼻リンパ腫の腫瘍患者で測定されたEBVプロモーターの脱メチル化
時間枠：ベースライン
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各グループで EBV プロモーターの脱メチル化状態が変化する患者の割合は、その 95% 信頼区間で推定されます。
パーセント一致とカッパが使用されます。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wen-Son Hsieh、Johns Hopkins Singapore
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年3月3日
一次修了 (実際)
2013年4月19日
研究の完了 (推定)
2027年3月31日
試験登録日
最初に提出
2006年6月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年6月8日
最初の投稿 (推定)
2006年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月18日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00089 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-6837
- CTRG NP03/19/04 (その他の識別子：Johns Hopkins Singapore)
- CDR0000472702
- 6837 (その他の識別子：CTEP)
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