Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatti ja atsasitidiini hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen nenänielun syöpä tai nenän luonnollinen tappaja T-solulymfooma

perjantai 8. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

5-atsasitidiinin ja suberoyylianilidihydroksaamihapon vaiheen I koe potilailla, joilla on etäpesäkkeinen tai paikallisesti uusiutuva nenänielun karsinooma ja nenän NK-T-solulymfooma

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vorinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä atsasitidiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on nenänielun syöpä tai nenän luonnollinen tappaja-T-solulymfooma, joka on uusiutunut (palautunut) samassa paikassa tai sen lähellä kuin alkuperäinen (ensisijainen). ) kasvain, yleensä sen jälkeen, kun syöpää ei voitu havaita tai se on levinnyt muihin kehon osiin. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten vorinostaatti ja atsasitidiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Vorinostaatti ja atsasitidiini voivat myös pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Vorinostaatin antaminen yhdessä atsasitidiinin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä myrkyllisyysprofiili suberoyylianilidihydroksaamihapon (SAHA) kasvaville annoksille, jotka annetaan yhdessä kiinteän 5 gl atsasytidiiniannoksen (5AC) (atsasitidiinin) kanssa potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva ja metastaattinen nenänielun syöpä ja luonnollinen tappaja (NK)-T-solu nenässä lymfooma.

II. Määritä biologisesti optimaalinen SAHA-annos, joka annetaan yhdessä kiinteän 5AC:n annoksen kanssa potilaille, joilla on paikallisesti uusiutuva ja metastaattinen nenänielun karsinooma ja NKT-soluinen nenälymfooma perustuen todisteisiin Epstein-Barr-viruksen (EBV) lyyttisestä induktiosta kasvainbiopsioissa ja plasmassa.

III. Tutki 5AC:n vaikutusta SAHA:n farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva ja metastaattinen nenänielun karsinooma ja NK-T-soluinen nenälymfooma.

IV. Arvioi SAHA:n vaikutus histonien asetylaatioon mitattuna kasvain- ja perifeerisen veren mononukleaarisoluista potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva ja metastaattinen nenänielun syöpä ja NK-T-soluinen nenälymfooma V. Arvioi 5AC:n vaikutus EBV-promoottorin demetylaatioon mitattuna kasvainpotilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva ja metastaattinen nenänielun karsinooma ja NK-T-soluinen nenälymfooma.

YHTEENVETO: Tämä on vorinostaatin (SAHA) annosten eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat atsasitidiinia ihonalaisesti (SC) päivinä 1-10 ja vorinostaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-14. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaat, joilla on vasteellinen sairaus, voivat jatkaa hoitoa päätutkijan harkinnan mukaan. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia SAHA-annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Tokyo, Japani, 104 0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kiina
    • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, Kiina
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Biopsialla todistettu nenänielun syöpä (World Health Organization [WHO] tyyppi 3) tai ekstranodaalinen NK-T-solujen non-Hodgkinin lymfooma, nenätyyppi (uusiutuminen tai etäpesäkkeet eivät vaadi kudosdokumentaatiota)
  • Potilailla on oltava metastaattinen sairaus tai paikallisesti uusiutuva sairaus, jota ei voida korjata kirurgisella resektiolla
  • Potilailla on oltava paikallisesti uusiutuva sairaus, jota ei voida muuttaa jatkohoitoon parantavassa sädehoidossa
  • Potilailla on oltava metastaattinen sairaus tai paikallisesti uusiutuva sairaus, jota on hoidettu vähintään yhdellä kemoterapeuttisella hoito-ohjelmalla relapsin jälkeen; potilaan on oltava vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta tai sädehoidosta
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
  • Leukosyytit >= 3000/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
  • Verihiutaleet >= 100 000/ul
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalit institutionaaliset rajat
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
  • Protrombiiniaika = < 1,5 X normaalit laitoksen rajat
  • Seerumin albumiini >= 2,7 grammaa/desilitra
  • Kreatiniini = < 1,5 x normaalit laitosrajat tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
  • Seksuaalisesti aktiivisilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 21 päivän kuluessa kokeeseen ilmoittautumisesta; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Potilaille on kerrottava hoidon tutkittavasta luonteesta, odotettavista tuloksista ja mahdollisista toksisista vaikutuksista. Heidän on voitava antaa tietoinen kirjallinen suostumus liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
  • Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon (etäpesäkkeitä aivoissa tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta); potilaat, joilla on kallonpohjaa, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 5AC tai SAHA
  • Potilaat eivät saaneet ottaa natriumvalproaattia vähintään 2 viikkoon ennen ilmoittautumista
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan 5AC:lla ja SAHA:lla
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta
  • Potilaat, joilla on krooninen aktiivinen hepatiitti B, suljetaan pois tutkimuksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (atsasitidiini, vorinostaatti)
Potilaat saavat atsasitidiinia SC päivinä 1-10 ja vorinostaattia PO BID päivinä 1-14. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Atsasitidiini
Annettu SC
Muut nimet:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-atsasytidiini
  • 5-AZC
  • Atsasytidiini
  • Atsasytidiini, 5-
  • Ladakamysiini
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • 5-atsasitidiini
Lääke: Vorinostat
Annettu PO
Muut nimet:
  • SAHA
  • Suberoyylianilidihydroksaamihappo
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroksaamihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty vorinostaatin ja atsasitidiinin annos, joka määritellään annokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (eli alle 2 potilaasta 6:sta)
Aikaikkuna: Päivä 28
Luokiteltu National Cancer Institute/Division of Cancer Treatment Common Toxicity Criteria -kriteerien mukaan.
Päivä 28
Arvioidun annos-vastekäyrän tarkkuus, joka perustuu lyyttisesti replikoituneiden viruspartikkelien induktioon plasmassa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
Käytetään ei-parametrista ja parametrista lähestymistapaa. Ei-parametrinen lähestymistapa sisältää potilaiden biologisten vaikutusten keskiarvon laskemisen kullakin aikapisteellä, niiden piirtämisen annoksen funktiona ja pisteiden yhdistämisen annos-vastekäyrän saamiseksi. Parametrinen lähestymistapa käyttää polynomista regressiomallia, jossa on kaksi vapausastetta annoksen mallintamiseen. Myös spline-mallia voidaan käyttää.
Jopa 16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vorinostaatin farmakokinetiikka potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva ja metastaattinen nenänielun karsinooma ja NK-T-soluinen nenälymfooma
Aikaikkuna: 0, 15, 45, 60, 120, 180, 270, 360 ja 480 minuuttia päivinä 1 ja 14 tietenkin 1
Suoritettu käyttäen validoitua korkean suorituskyvyn nestekromatografiamenetelmää. Maksimipitoisuus (Cmax) ja aika Cmax:iin luetaan käyrältä, pääte T1/2 johdetaan käyttämällä puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän pääteosan kaltevuutta, joka sisältää vähintään 3 aikapistettä käyrän ekstrapoloinnissa. . Puolilogaisen käyrän käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) (ääretön) arvioidaan puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä, ja oraalinen puhdistuma (CL/F) lasketaan käyttämällä Annos/AUC-arvoa, jakaantumistilavuus lasketaan.
0, 15, 45, 60, 120, 180, 270, 360 ja 480 minuuttia päivinä 1 ja 14 tietenkin 1
Niiden potilaiden osuudet, joilla on korkea ja matala histoniasetylaatio
Aikaikkuna: Perustaso
Niiden potilaiden osuus, joiden histonin asetylaatiostatus muuttuu kussakin ryhmässä, arvioidaan sen 95 %:n luottamusvälillä. Prosenttisopimus ja kappa käytetään.
Perustaso
EBV-promoottorin demetylaatio mitattuna kasvainpotilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva ja metastaattinen nenänielun karsinooma ja NK-T-soluinen nenälymfooma
Aikaikkuna: Perustaso
Niiden potilaiden osuus, joiden EBV-promoottorin demetylaatiostatus muuttuu kussakin ryhmässä, arvioidaan sen 95 %:n luottamusvälillä. Prosenttisopimus ja kappa käytetään.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Wen-Son Hsieh, Johns Hopkins Singapore

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 3. maaliskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. huhtikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 7. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. kesäkuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. kesäkuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 12. kesäkuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00089 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-6837
  • CTRG NP03/19/04 (Muu tunniste: Johns Hopkins Singapore)
  • CDR0000472702
  • 6837 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ireland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa