Vorinostat a azacitidin při léčbě pacientů s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem nosohltanu nebo nazálním přirozeným zabijáckým T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný nasofaryngeální karcinom (Světová zdravotnická organizace [WHO] typ 3) nebo extranodální NK-T-buněčný non-Hodgkinův lymfom, nosní typ (recidiva nebo metastázy nevyžadují dokumentaci tkáně)
• Pacienti musí mít metastatické onemocnění nebo lokálně recidivující onemocnění, které nelze upravit chirurgickou resekcí
• Pacienti musí mít lokálně recidivující onemocnění, které nelze upravit další léčbou radioterapií s kurativním záměrem
• Pacienti musí mít metastatické onemocnění nebo lokálně recidivující onemocnění, které bylo po relapsu léčeno alespoň jedním režimem chemoterapeutických činidel; pacient musí být alespoň 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5 x normální ústavní limity
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Protrombinový čas =< 1,5 x normální institucionální limity
• Sérový albumin >= 2,7 gramů/decilitr
• Kreatinin = < 1,5 x normální ústavní limity nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 21 dnů od zařazení do studie; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti musí být informováni o zkoumané povaze léčby, výsledcích, které lze očekávat, a potenciálních toxicitách; musí být schopni poskytnout informovaný písemný souhlas podle federálních a institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) (mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitida by měli být z této klinické studie vyloučeni; pacienti s postižením spodiny lebeční jsou způsobilí pro tuto studii
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 5AC nebo SAHA
• Pacienti by neměli užívat valproát sodný alespoň 2 týdny před zařazením do studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena 5AC a SAHA
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni
• Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou B jsou ze studie vyloučeni