Vorinostat y azacitidina en el tratamiento de pacientes con cáncer de nasofaringe localmente recurrente o metastásico o linfoma nasal de células T asesinas naturales

Criterios de inclusión:

• Carcinoma nasofaríngeo comprobado por biopsia (Organización Mundial de la Salud [OMS] tipo 3) o linfoma no Hodgkin de células NK-T extraganglionar, tipo nasal (recurrencia o metástasis no requiere documentación de tejido)
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica o enfermedad localmente recurrente que no sea susceptible de resección quirúrgica.
• Los pacientes deben tener una enfermedad localmente recurrente que no se pueda modificar con un tratamiento adicional con radioterapia con intención curativa.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica o enfermedad localmente recurrente que haya sido tratada con al menos un régimen de agentes quimioterapéuticos después de la recaída; el paciente debe tener al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 X límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Tiempo de protrombina =< 1,5 X límites institucionales normales
• Albúmina sérica >= 2,7 gramos/decilitro
• Creatinina =< 1,5 X límites institucionales normales o un aclaramiento de creatinina calculado de > 50 ml/min
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 21 días posteriores a la inscripción en el ensayo; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación del tratamiento, los resultados que podrían esperarse y las toxicidades potenciales; deben poder dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales e institucionales

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) (metástasis cerebrales o meningitis carcinomatosa deben excluirse de este ensayo clínico; los pacientes con compromiso de la base del cráneo son elegibles para este estudio)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a 5AC o SAHA
• Los pacientes no deberían haber tomado valproato de sodio durante al menos 2 semanas antes de la inscripción
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con 5AC y SAHA
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.
• Los pacientes con hepatitis B activa crónica están excluidos del estudio.