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Vorinostat et azacitidine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du nasopharynx localement récurrent ou métastatique ou d'un lymphome nasal à cellules T tueur naturel

8 mars 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase I sur la 5-azacitidine et l'acide subéroylanilide hydroxamique chez des patients atteints d'un carcinome nasopharyngé métastatique ou localement récurrent et d'un lymphome nasal à cellules NK-T

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vorinostat lorsqu'il est administré avec de l'azacitidine dans le traitement de patients atteints d'un cancer du nasopharynx ou d'un lymphome à cellules T tueur naturel nasal qui a récidivé (revient) au même endroit ou près du même endroit que l'original (primaire ) tumeur, généralement après une période de temps pendant laquelle le cancer n'a pas pu être détecté ou s'est propagé à d'autres parties du corps. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le vorinostat et l'azacitidine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. Le vorinostat et l'azacitidine peuvent également arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de vorinostat avec de l'azacitidine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Définir le profil de toxicité des doses croissantes d'acide subéroylanilide hydroxamique (SAHA) administrées en conjonction avec une dose fixe de 5 Azacytidine (5AC) (azacitidine) chez les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx localement récurrent et métastatique et d'un tueur naturel (NK) - lymphocytes T nasaux lymphome.

II. Définir la dose biologiquement optimale de SAHA administrée en conjonction avec une dose fixe de 5AC chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé localement récurrent et métastatique et d'un lymphome nasal à cellules NKT sur la base des preuves de l'induction lytique du virus d'Epstein-Barr (EBV) dans les biopsies tumorales et le plasma.

III. Étudiez l'effet du 5AC sur la pharmacocinétique du SAHA chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé localement récurrent et métastatique et d'un lymphome nasal à cellules NK-T.

IV. Évaluer l'effet de SAHA sur l'acétylation des histones, tel que mesuré dans les cellules mononucléaires tumorales et du sang périphérique de patients atteints d'un carcinome nasopharyngé localement récurrent et métastatique et d'un lymphome nasal à cellules NK-T V. Évaluer l'effet de 5AC sur la déméthylation du promoteur EBV, tel que mesuré chez des patients carcinome nasopharyngé localement récurrent et métastatique et lymphome nasal à cellules NK-T.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de vorinostat (SAHA).

Les patients reçoivent de l'azacitidine par voie sous-cutanée (SC) les jours 1 à 10 et du vorinostat par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients atteints d'une maladie qui répond peuvent poursuivre le traitement à la discrétion de l'investigateur principal. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de SAHA jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, Chine
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
  • Japon
      • Tokyo, Japon, 104 0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • National University Hospital Singapore
      • Singapore, Singapour, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome du nasopharynx prouvé par biopsie (Organisation mondiale de la santé [OMS] type 3) ou lymphome non hodgkinien à cellules NK-T extraganglionnaires, type nasal (la récidive ou les métastases ne nécessitent pas de documentation tissulaire)
  • Les patients doivent avoir une maladie métastatique ou une maladie localement récurrente qui ne peut être amendée par une résection chirurgicale
  • Les patients doivent avoir une maladie localement récurrente qui ne peut être modifiée par un traitement ultérieur par radiothérapie à visée curative
  • Les patients doivent avoir une maladie métastatique ou une maladie localement récurrente qui a été traitée avec au moins un régime d'agents chimiothérapeutiques après une rechute ; le patient doit être au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Espérance de vie supérieure à 6 mois
  • Leucocytes >= 3 000/ul
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/ul
  • Plaquettes >= 100 000/ul
  • Bilirubine totale =< 1,5 X limites institutionnelles normales
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Temps de prothrombine =< 1,5 X limites institutionnelles normales
  • Albumine sérique >= 2,7 grammes/décilitre
  • Créatinine =< 1,5 X les limites institutionnelles normales ou une clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 21 jours suivant leur inscription à l'essai ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Les patients doivent être informés de la nature expérimentale du traitement, des résultats attendus et des toxicités potentielles ; ils doivent être en mesure de donner un consentement écrit éclairé conformément aux directives fédérales et institutionnelles

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Les patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) (métastases cérébrales ou méningite carcinomateuse doivent être exclus de cet essai clinique ; les patients présentant une atteinte de la base du crâne sont éligibles pour cette étude
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à 5AC ou SAHA
  • Les patients ne doivent pas avoir pris de valproate de sodium pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par 5AC et SAHA
  • Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude
  • Les patients atteints d'hépatite B active chronique sont exclus de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (azacitidine, vorinostat)
Les patients reçoivent de l'azacitidine SC les jours 1 à 10 et du vorinostat PO BID les jours 1 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Azacitidine
Étant donné SC
Autres noms:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • 5-Azacitidine
Médicament: Vorinostat
Bon de commande donné
Autres noms:
  • SAHA
  • Acide hydroxamique subéroylanilide
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Acide subéranilohydroxamique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de vorinostat et d'azacitidine, définie comme la dose à laquelle moins d'un tiers des patients présentent une toxicité limitant la dose (c'est-à-dire moins de 2 patients sur 6)
Délai: Jour 28
Classé selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute/Division of Cancer Treatment.
Jour 28
Précision de la courbe dose-réponse estimée basée sur l'induction de particules virales répliquées lytiquement dans le plasma après traitement
Délai: Jusqu'à 16 semaines
Une approche non paramétrique et une approche paramétrique seront utilisées. L'approche non paramétrique impliquera de faire la moyenne des effets biologiques des patients à chaque instant, de les tracer en fonction de la dose et de relier les points pour obtenir la courbe dose-réponse. L'approche paramétrique utilisera un modèle de régression polynomiale à deux degrés de liberté pour modéliser la dose. Un modèle spline peut également être utilisé.
Jusqu'à 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du vorinostat chez les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx localement récurrent et métastatique et d'un lymphome nasal à cellules NK-T
Délai: 0, 15, 45, 60, 120, 180, 270, 360 et 480 minutes les jours 1 et 14 du cours 1
Réalisé à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide à haute performance. La concentration maximale (Cmax) et le temps jusqu'à Cmax seront lus sur la courbe, la T1/2 terminale sera dérivée en utilisant la pente de la partie terminale du tracé concentration-temps semi-logarithmique, en incorporant au moins 3 points dans le temps dans l'extrapolation de la courbe . L'aire sous la courbe (AUC) (infini) du tracé semi-logarithmique sera estimée à l'aide de la méthode trapézoïdale, et la clairance orale (CL/F) sera dérivée à l'aide de la dose/AUC, le volume de distribution sera calculé.
0, 15, 45, 60, 120, 180, 270, 360 et 480 minutes les jours 1 et 14 du cours 1
Proportions de patients présentant une acétylation élevée et faible des histones
Délai: Ligne de base
La proportion de patients dont le statut d'acétylation des histones change dans chaque groupe sera estimée avec son intervalle de confiance à 95 %. Le pourcentage de concordance et le kappa seront utilisés.
Ligne de base
Déméthylation du promoteur de l'EBV telle que mesurée chez les patients atteints de tumeurs atteintes d'un carcinome nasopharyngé localement récurrent et métastatique et d'un lymphome nasal à cellules NK-T
Délai: Ligne de base
La proportion de patients dont le statut de déméthylation du promoteur EBV change dans chaque groupe sera estimée avec son intervalle de confiance à 95 %. Le pourcentage de concordance et le kappa seront utilisés.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wen-Son Hsieh, Johns Hopkins Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

19 avril 2013

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2006

Première publication (Estimé)

12 juin 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00089 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-6837
  • CTRG NP03/19/04 (Autre identifiant: Johns Hopkins Singapore)
  • CDR0000472702
  • 6837 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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