Worinostat i azacytydyna w leczeniu pacjentów z miejscowo nawrotowym lub przerzutowym rakiem nosogardzieli lub chłoniakiem z komórek T nosowych naturalnych zabójców

Kryteria przyjęcia:

• Rak nosowo-gardłowy potwierdzony biopsją (typ 3 Światowej Organizacji Zdrowia) lub pozawęzłowy chłoniak nieziarniczy z komórek NK-T typu nosowego (nawrót lub przerzuty nie wymagają dokumentacji tkankowej)
• Pacjenci muszą mieć chorobę z przerzutami lub miejscową wznowę, która nie podlega resekcji chirurgicznej
• Pacjenci muszą mieć miejscową wznowę choroby, która nie kwalifikuje się do dalszego leczenia radioterapią z zamiarem wyleczenia
• Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową lub chorobę miejscowo nawracającą, którą po nawrocie leczono co najmniej jednym schematem chemioterapeutyków; pacjent musi mieć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
• płytki krwi >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x normalne limity instytucjonalne
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Czas protrombinowy =< 1,5 x normalne limity instytucjonalne
• Albumina surowicy >= 2,7 g/dl
• Kreatynina =< 1,5 x normalne limity instytucjonalne lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 21 dni od włączenia do badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjentów należy poinformować o eksperymentalnym charakterze leczenia, oczekiwanych wynikach i potencjalnej toksyczności; muszą być w stanie udzielić świadomej pisemnej zgody zgodnie z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych powinni być wykluczeni z tego badania klinicznego; pacjenci z zajęciem podstawy czaszki kwalifikują się do tego badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 5AC lub SAHA
• Pacjenci nie powinni przyjmować walproinianu sodu przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona 5AC i SAHA
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania
• Pacjenci z przewlekłym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B są wykluczeni z badania