シェーグレン症候群を治療するためのラプティバのパイロット研究
シェーグレン症候群患者におけるヒト化抗 CD-11a モノクローナル抗体である Raptiva の無作為化、プラセボ対照、概念実証、研究
この研究では、唾液と涙を生成する腺に影響を与える自己免疫疾患であるシェーグレン症候群 (SS) の患者におけるラプティバ (エファリズマブ) の効果を調べます。 SSの原因はわかっていませんが、炎症が重要な役割を果たしています。 Raptiva は、食品医薬品局によって、炎症性皮膚疾患である乾癬の治療薬として承認されています。 18 歳以上の SS 患者は、この研究の対象となる場合があります。 志願者は、病歴と身体検査、胸部 X 線、口腔と眼の検査でスクリーニングされます。
参加者は、研究の最初の 3 か月間、Raptiva またはプラセボ (Raptiva のように見える不活性物質) のいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます。 次の 3 か月間、すべての参加者が Raptiva を受け取ります。 ラプティバとプラセボの両方が週に 1 回皮下注射されます。 治療中および治療後 2 か月間の評価は次のとおりです。
完全な包括的な評価 (研究の開始時、13 週目と 25 週目、および治療終了後 2 か月):
- 身体検査と採血。
- 唾液の採取は 2 つの方法で行われます。1) 採取チューブに接続された吸盤を口の中と舌の下の唾液腺管の上に置きます。 2) 酸味のある液体を舌の上と側面に 30 秒間隔で塗布し、唾液の生成を刺激します。
- 涙腺機能の目の検査。
- 口と目の乾燥、エネルギーレベル、全体的な健康状態に関するアンケート。
- 唇の生検（スクリーニングと13週目の訪問のみ）。 顕微鏡下で検査するために、いくつかの小唾液腺が取り除かれます。 下唇を麻痺させ、唇の内側に小さな切り込みを入れ、いくつかの腺を取り除きます。 カットは数針縫って閉じ、5 ～ 7 日後に抜糸します。
- 1、13、25 週目の耳下腺 (耳の近くの唾液腺) の磁気共鳴画像。 患者は、スキャナ (強力な磁場を含む金属シリンダー) に移動されたストレッチャーに横たわっています。 スキャン中、ヘッドは所定の位置に保持されます。 研究は約90分間続きます。
- 治療終了後 3、5、9、15、17、21 および 1 か月後の短い評価。
- 病歴と身体検査、採血、症状の変化と副作用の評価、3、9、15、21 週目の現在の投薬の見直し。
- 臨床検査、症状の変化と副作用の評価、現在の投薬の見直し、酸っぱい液体を使わない唾液の採取、5 週目と 17 週目の涙の生成の簡単な評価。
- 29週目の血液検査
調査の概要
詳細な説明
LFA-1/ICAM-1 相互作用は、炎症部位へのリンパ球の移動、T リンパ球の活性化、抗原提示、および免疫シナプスの完全性の維持において重要です。 マウスとヒトのシェーグレン症候群の両方で、LFA-1 の発現増加が活性化リンパ球で見られ、ICAM-1 の発現増加が病気の唾液腺と涙腺の活性化内皮細胞で見られました。 動物モデルでは、LFA-1/ICAM-1 相互作用の遮断により、腺の炎症が軽減されました。
Raptiva (efalizumab) は、白血球機能抗原-1 (LFA-1) のアルファサブユニットであるヒト CD11a に結合し、LFA-1/ICAM-1 相互作用を阻害する組換えヒト化モノクローナル抗体です。 Raptiva は、軽度から中等度の乾癬の治療のための FDA 承認の医薬品です。
このパイロット、概念実証、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究では、最大 25 人のシェーグレン症候群の患者が登録される可能性があります。 試験の最初の二重盲検フェーズでは、患者は無作為に割り付けられ、ラプティバ (1mg/kg) またはプラセボのいずれかを毎週皮下 (SC) 注射で 12 週間投与されます。 第 2 オープン ラベル フェーズでは、すべての患者が週 1 回の Raptiva 皮下注射 (1 mg/kg) でさらに 12 週間治療され、その後さらに 8 週間追跡されます。 安全性は、標準的な臨床および検査パラメーターを使用して評価されます。 シェーグレン症候群に対するラプティバの潜在的な効果を評価するために、小唾液腺生検、口腔および眼の評価、および炎症の代理マーカーの測定を、治療前後のラプティバとプラセボ治療群の間で比較します。 薬物に耐えられないか、疾患活動性が悪化している患者は、プロトコルから除外されます。
この研究でラプティバの忍容性が良好であり、治療がシェーグレン症候群の臨床パラメーターの改善に関連している場合、有効性に関するさらなる大規模な研究が計画されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
少なくとも 20 人の患者を獲得して研究を完了し、推定最大 20% の早期離職率を可能にするために、最大 25 人の患者をこの研究に登録することができます。 適格な患者は、アメリカ - ヨーロッパコンセンサスグループのシェーグレン症候群分類基準に従って診断された一次SSを持っています。 被験者は、機能性腺組織のマーカーとして最小レベルの唾液流を必要とすることにより、選択基準に示されているように、炎症プロセスを逆転させ、唾液腺および涙腺の外分泌機能を少なくとも部分的に回復する能力に基づいて選択されます。 . 眼科的評価、標準的な臨床検査、および小唾液腺生検を含む事前スクリーニングは、自然史プロトコルの下で実行され、資格のある患者は、このプロトコルのインフォームドコンセントに署名するように提案されます。
入場時の年齢 18 歳以上
-プロトコルに入力する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
項目 IV または VI のいずれかを含む、アメリカ-ヨーロッパ コンセンサス グループ シェーグレン症候群分類基準によって定義されたプライマリ SS の次の 6 つの基準のうち少なくとも 4 つを満たすか、4 つの客観的基準 (III、IV、V、VI) のうち 3 つを満たす必要があります。 ) [53] :
眼の症状 (少なくとも 1 つ):
3ヶ月以上のドライアイ
目の異物感
1日3回以上の人工涙液の使用
口腔症状 (少なくとも 1 つ):
3ヶ月以上のドライマウス
腫れた唾液腺
乾物を飲み込むには液体が必要
眼の徴候 (少なくとも 1 つ):
シルマーテスト (麻酔なし) 5 mm/5 分以下
生体染色陽性（4以上のvan Bijsterveld）
組織病理学: 限局性リンパ球唾液腺炎を示す小唾液腺生検 (焦点スコアが 4 mm(2) あたり 1 以上)
口頭徴候 (少なくとも 1 つ):
刺激されていない全唾液の流れ (15 分間で 1.5 ml 以下)
異常な耳下腺唾液造影
異常な唾液シンチグラフィー
自己抗体 (少なくとも 1 つ):
アンチSSAまたはアンチSSB
次の 1 つ以上:
-1EU以上の血清ANAレベル
-20EU以上の血清抗SSAレベル
-20EU以上の血清抗SSBレベル
-血清RFレベルが20 IU / ml以上
次の 1 つ以上:
男性のESRが25mm/hrを超える;女性では毎時42mm以上の赤沈
-血清IgGレベルが1750 mg / dl以上
-血清CRPレベルが0.8 mg / dl以上
少なくとも 0.1 ml/分の刺激された唾液の流れ。
-小唾液腺生検で、フォーカススコアが4以上で、研究登録前の最大12か月以内。
-研究登録時に少なくとも片眼でオックスフォードスケールで3以上のスコア。
女性の乳がん、子宮頸がん、結腸直腸がんに対する年齢および性別に応じた悪性腫瘍スクリーニングの陰性化。男性の場合は前立腺がんと結腸直腸がん。 具体的には：
- すべての女性: 研究開始から 1 年以内にパパニコロウ塗抹標本による内診を受ける。
- 40歳以上の女性：研究開始から1年以内のマンモグラム、
- 男女ともに50歳以上。 1年以内の便潜血スクリーニング、または5年以内の柔軟なS状結腸鏡検査または結腸内視鏡検査
- 50歳以上の男性：直腸診または前立腺特異抗原検査
除外基準:
過去の頭と首の照射.
B型、C型肝炎、HIV、またはHTLV感染。
-意義不明のリンパ腫または単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）の病歴。
サルコイドーシス。
移植片対宿主病。
出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性である必要があります。
出産の可能性のある女性および妊娠可能な男性で、研究中および研究終了後3か月間、避妊を実践していない、または実践したくない人。
-ヒトまたはマウスの抗体による治療、または3か月以内の実験的治療。
-シクロホスファミド、パルスメチルプレドニゾロンまたはIVIg、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、経口シクロスポリンまたはメトトレキサートによる治療 最初の研究治療から4週間以内。
リツキシマブ療法の歴史。
10mg/日以上のプレドニゾン用量。
マウスまたはヒト抗体に対するアレルギー。
アナフィラキシーの病歴。
血清クレアチニンが2.0mg/dl以上。
悪性腫瘍の病歴。
-静脈内抗生物質の使用を必要とし、1日目から1週間以内に解決しない活動的な感染。
-1日目の前10日以内に解決しない活動中のウイルス感染。
WBCが2000/microL未満またはANCが1500/microL未満またはHgbが9.0 g/dL未満または血小板が150,000/microL未満または絶対リンパ球数が500/microL以下。
-ALTおよび/またはASTが正常上限（ULN）の1.5倍を超えるか、アルカリホスファターゼがULNの1.5倍を超える。
-主任研究者の意見では、患者の能力に影響を与える可能性がある重大な併発病状 研究を許容または完了する。
最初の治療から12週間以内の生ワクチン。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラプティバ
第 1 段階 (1 週目) および第 2 段階 (13 週目) の開始時に、すべての患者は 0.7 mg/kg/週に決定された研究薬の減量を受けます。
その後のすべての投与中、すべての患者は、1 mg / kg /週で決定された試験薬の全用量を受け取ります。
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試験の第 1 段階では、二重盲検法で被験者を無作為に割り付け、エファリズマブ (ラプティバ) またはプラセボ (0 ～ 12 週) を週 1 回皮下注射します。
2 番目の 12 週間のフェーズは非盲検で、すべての被験者が毎週エファリズマブの皮下注射を受けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
試験の最初の 12 週間は、週 1 回のプラセボ (活性成分を除いて外観と内容がラプティバの市販のバイアルと一致するように処方された) の皮下注射。
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試験の第 1 段階では、二重盲検法で被験者を無作為に割り付け、エファリズマブ (ラプティバ) またはプラセボ (0 ～ 12 週) を週 1 回皮下注射します。
2 番目の 12 週間のフェーズは非盲検で、すべての被験者が毎週エファリズマブの皮下注射を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間での第1（盲検、プラセボ対照）フェーズ終了時の奏効率
時間枠：3ヶ月
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患者は、2/3 の疾患活動性測定値が改善し、3 番目の疾患活動性測定値が悪化しない場合、レスポンダーと見なされます。
いずれかの眼のベースラインと比較して、眼科オックスフォードグレーディングスキームで少なくとも30％の改善、またはシルマーテストで0または2mmの改善のスコアによって定義されるスケールの正規化。 |
3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gabor G Illei, MD, PhD, MHS、National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Skopouli FN, Moutsopoulos HM. Autoimmune epitheliitis: Sjogren's syndrome. Clin Exp Rheumatol. 1994 Nov-Dec;12 Suppl 11:S9-11.
- Atkinson JC, Fox PC. Sjogren's syndrome: oral and dental considerations. J Am Dent Assoc. 1993 Mar;124(3):74-6, 78-82, 84-6. doi: 10.14219/jada.archive.1993.0064.
- Garcia-Carrasco M, Ramos-Casals M, Rosas J, Pallares L, Calvo-Alen J, Cervera R, Font J, Ingelmo M. Primary Sjogren syndrome: clinical and immunologic disease patterns in a cohort of 400 patients. Medicine (Baltimore). 2002 Jul;81(4):270-80. doi: 10.1097/00005792-200207000-00003. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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