Estudio piloto de Raptiva para tratar el síndrome de Sjogren

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Se pueden inscribir hasta 25 pacientes en este estudio para obtener al menos 20 pacientes para completar el estudio y permitir una tasa de deserción temprana estimada de hasta el 20 %. Los pacientes elegibles tendrán SS primario diagnosticado de acuerdo con los criterios de clasificación del síndrome de Sjogren del grupo de consenso estadounidense-europeo. Los sujetos serán elegidos en función de su capacidad potencial para revertir el proceso inflamatorio y recuperar al menos parcialmente la función exocrina en las glándulas salivales y lagrimales, tal como se indica en los criterios de inclusión al requerir un nivel mínimo de flujo salival como marcador de tejido glandular funcional. . La preselección, que incluiría evaluación oftalmológica, pruebas de laboratorio estándar y biopsia de glándula salival menor, se realizará según el protocolo de historia natural, y se ofrecerá a los pacientes elegibles que firmen el consentimiento informado para este protocolo.

Edad de ingreso al menos 18 años

Debe dar su consentimiento informado por escrito antes de la entrada en el protocolo.

Debe cumplir al menos 4 de los 6 criterios siguientes para SS primario según lo definido por los criterios de clasificación del síndrome de Sjogren del Grupo de Consenso Americano-Europeo, incluido el punto IV o VI, o cumplir 3 de los 4 criterios objetivos (III, IV, V, VI ) [53] :

Síntomas oculares (al menos uno):

Ojos secos más de 3 meses

Sensación de cuerpo extraño en los ojos

Uso de lágrimas artificiales mayor a 3x/día

Síntomas orales (al menos uno):

Boca seca mayor a 3 meses

Glándulas salivales inflamadas

Necesita líquidos para tragar alimentos secos

Signos oculares (al menos uno):

Prueba de Schirmer (sin anestesia) menor o igual a 5 mm/5 min

Tinción de colorante vital positiva (van Bijsterveld mayor o igual a 4)

Histopatología: biopsia de glándula salival menor que muestra sialoadenitis de linfocitos focales (puntaje de enfoque mayor o igual a 1 por 4 mm(2))

Signos orales (al menos uno):

Flujo salival total no estimulado (menor o igual a 1,5 ml en 15 min)

Sialografía parotídea anormal

Gammagrafía salival anormal

Autoanticuerpos (al menos uno):

Anti-SSA o Anti-SSB

Uno o más de los siguientes:

Nivel sérico de ANA mayor o igual a 1EU

Nivel sérico de Anti-SSA mayor o igual a 20EU

Nivel sérico de Anti-SSB mayor o igual a 20EU

Nivel sérico de RF mayor o igual a 20 UI/ml

Uno o más de los siguientes:

ESR superior a 25 mm/h para hombres; ESR superior a 42 mm/h para mujeres

Nivel sérico de IgG mayor o igual a 1750 mg/dl

Nivel sérico de PCR mayor o igual a 0,8 mg/dl

Flujo salival estimulado de al menos 0,1 ml/min.

Biopsia de glándula salival menor con una puntuación de enfoque mayor o igual a 4 en un máximo de 12 meses antes de la inscripción en el estudio.

Puntuación de 3 o más en la escala de Oxford en al menos un ojo al ingresar al estudio.

Examen de detección de malignidad apropiado para la edad y el género negativo para el cáncer de mama, cervical y colorrectal para mujeres; y cáncer de próstata y colorrectal para hombres. Específicamente:

• Todas las mujeres: examen pélvico con frotis de Papanicolaou dentro del año anterior al ingreso al estudio.
• Mujeres de 40 años o más: mamografía dentro de 1 año del ingreso al estudio,
• Ambos sexos mayores de 50 años; examen de heces para sangre oculta dentro de un año, o sigmoidoscopia flexible o colonoscopia dentro de cinco años
• Hombres de 50 años o más: examen rectal o prueba de antígeno prostático específico

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Irradiación pasada de cabeza y cuello.

Infección por hepatitis B, C, VIH o HTLV.

Antecedentes de linfoma o gammapatía monoclonal de significado desconocido (MGUS).

Sarcoidosis.

Enfermedad de injerto contra huésped.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Mujeres en edad fértil y hombres fértiles que no estén practicando o que no estén dispuestos a practicar el control de la natalidad durante y por un período de tres meses después de la finalización del estudio.

Cualquier terapia con anticuerpos humanos o murinos o cualquier terapia experimental dentro de los 3 meses.

Terapia con ciclofosfamida, pulsos de metilprednisolona o IgIV, azatioprina, micofenolato de mofetilo, ciclosporina oral o metotrexato dentro de las 4 semanas del primer tratamiento del estudio.

Historia de la terapia con rituximab.

Dosis de prednisona mayor o igual a 10 mg/día.

Alergia a anticuerpos murinos o humanos.

Historia de anafilaxia.

Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl.

Antecedentes de cualquier malignidad.

Infección activa que requiere el uso de antibióticos intravenosos y no se resuelve dentro de 1 semana del Día 1.

Cualquier infección viral activa que no se resuelva dentro de los 10 días anteriores al Día 1.

WBC inferior a 2000/microL o ANC inferior a 1500/microL o Hgb inferior a 9,0 g/dL o plaquetas inferior a 150 000/microL o recuento absoluto de linfocitos inferior o igual a 500/microL.

ALT y/o AST superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o fosfatasa alcalina superior a 1,5 veces el LSN.

Condición médica concurrente significativa que, en opinión del investigador principal, podría afectar la capacidad del paciente para tolerar o completar el estudio.

Vacunas vivas dentro de las 12 semanas del primer tratamiento.