Estudo piloto de Raptiva para tratar a síndrome de Sjögren

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Até 25 pacientes podem ser inscritos neste estudo para obter pelo menos 20 pacientes para concluir o estudo e permitir uma taxa de atrito precoce estimada de até 20%. Os pacientes elegíveis terão SS primária diagnosticada de acordo com os Critérios de Classificação de Síndrome de Sjögren do Grupo de Consenso Americano-Europeu. Os indivíduos serão escolhidos com base em sua capacidade potencial de reverter o processo inflamatório e recuperar, pelo menos parcialmente, a função exócrina nas glândulas salivares e lacrimais, conforme indicado nos critérios de inclusão por exigir um nível mínimo de fluxo salivar como marcador de tecido funcional da glândula . A pré-triagem, que incluiria avaliação oftalmológica, testes laboratoriais padrão e biópsia de glândula salivar menor, será realizada de acordo com o protocolo de história natural, e será oferecido aos pacientes elegíveis a assinatura do consentimento informado para este protocolo.

Idade na entrada pelo menos 18 anos

Deve dar consentimento informado por escrito antes da entrada no protocolo.

Deve preencher pelo menos 4 dos 6 critérios a seguir para SS Primária, conforme definido pelos Critérios de Classificação da Síndrome de Sjogren do Grupo de Consenso Americano-Europeu, incluindo o item IV ou VI, ou preencher 3 dos 4 critérios objetivos (III, IV, V, VI ) [53] :

Sintomas oculares (pelo menos um):

Olhos secos há mais de 3 meses

Sensação de corpo estranho nos olhos

Uso de lágrimas artificiais maior que 3x/dia

Sintomas orais (pelo menos um):

Boca seca há mais de 3 meses

Glândulas salivares inchadas

Precisa de líquidos para engolir alimentos secos

Sinais oculares (pelo menos um):

Teste de Schirmer (sem anestesia) menor ou igual a 5 mm/5 min

Coloração de corante vital positivo (van Bijsterveld maior ou igual a 4)

Histopatologia: Biópsia de glândula salivar menor mostrando sialoadenite linfocitária focal (escore de foco maior ou igual a 1 por 4 mm (2))

Sinais orais (pelo menos um):

Fluxo salivar total não estimulado (menor ou igual a 1,5 ml em 15 min)

Sialografia de parótida anormal

Cintilografia salivar anormal

Autoanticorpos (pelo menos um):

Anti-SSA ou Anti-SSB

Um ou mais dos seguintes:

Nível sérico de FAN maior ou igual a 1EU

Nível sérico de Anti-SSA maior ou igual a 20EU

Nível sérico de Anti-SSB maior ou igual a 20EU

Nível sérico de FR maior ou igual a 20 UI/ml

Um ou mais dos seguintes:

ESR maior que 25 mm/h para homens; ESR maior que 42 mm/h para mulheres

Nível sérico de IgG maior ou igual a 1750 mg/dl

Nível sérico de PCR maior ou igual a 0,8 mg/dl

Fluxo salivar estimulado de pelo menos 0,1 ml/min.

Biópsia de glândula salivar menor com pontuação de foco maior ou igual a 4 no máximo 12 meses antes da inscrição no estudo.

Pontuação de 3 ou mais na escala de Oxford em pelo menos um olho na entrada do estudo.

Triagem de malignidade negativa apropriada para idade e sexo para câncer de mama, cervical e colorretal para mulheres; e câncer de próstata e colorretal para homens. Especificamente:

• Todas as mulheres: exame pélvico com esfregaço de Papanicolaou dentro de um ano após a entrada no estudo.
• Mulheres com 40 anos ou mais: mamografia dentro de 1 ano após a entrada no estudo,
• Ambos os sexos com 50 anos ou mais; triagem de fezes para sangue oculto dentro de um ano, ou sigmoidoscopia flexível ou colonoscopia dentro de cinco anos
• Homens com 50 anos ou mais: exame retal ou teste de antígeno prostático específico

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Passado irradiação de cabeça e pescoço.

Infecção por hepatite B, C, HIV ou HTLV.

História de linfoma ou gamopatia monoclonal de significado desconhecido (MGUS).

Sarcoidose.

Doença do enxerto contra o hospedeiro.

As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a ter um teste de gravidez negativo na triagem.

Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis que não praticam ou não desejam praticar controle de natalidade durante e por um período de três meses após a conclusão do estudo.

Qualquer terapia com anticorpos humanos ou murinos ou qualquer terapia experimental dentro de 3 meses.

Terapia com ciclofosfamida, pulso de metilprednisolona ou IVIg, azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina oral ou metotrexato dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo.

História da terapia com rituximabe.

Dose de prednisona maior ou igual a 10 mg/dia.

Alergia a anticorpos murinos ou humanos.

História de anafilaxia.

Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl.

História de qualquer malignidade.

Infecção ativa que requer o uso de antibióticos intravenosos e não desaparece dentro de 1 semana após o primeiro dia.

Qualquer infecção viral ativa que não se resolva dentro de 10 dias antes do Dia 1.

WBC inferior a 2000/microL ou CAN inferior a 1500/microL ou Hgb inferior a 9,0 g/dL ou plaquetas inferior a 150.000/microL ou contagem absoluta de linfócitos inferior ou igual a 500/microL.

ALT e/ou AST maior que 1,5x limite superior do normal (LSN) ou fosfatase alcalina maior que 1,5x LSN.

Condição médica concomitante significativa que, na opinião do Investigador Principal, pode afetar a capacidade do paciente de tolerar ou concluir o estudo.

Vacinas vivas dentro de 12 semanas após o primeiro tratamento.