Pilottitutkimus Raptivasta Sjogrenin oireyhtymän hoitamiseksi
Satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu, konseptin todiste, Raptivan, humanisoidun monoklonaalisen CD-11a-vasta-aineen, tutkimus Sjogrenin oireyhtymää sairastavilla potilailla
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan lääkkeen Raptiva (efalitsumabi) vaikutusta potilailla, joilla on Sjögrenin oireyhtymä (SS), autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa sylkeä ja kyyneleitä tuottaviin rauhasiin. SS:n syytä ei tunneta, mutta tulehduksella on tärkeä rooli. Food and Drug Administration on hyväksynyt Raptivan psoriaasin, tulehduksellisen ihosairauden, hoitoon. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat SS-potilaat voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan anamneesilla ja fyysisellä tutkimuksella, rintakehän röntgenillä sekä suu- ja silmätutkimuksella.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko Raptivaa tai lumelääkettä (inaktiivinen aine, joka näyttää Raptivalta) tutkimuksen kolmen ensimmäisen kuukauden ajan. Seuraavan 3 kuukauden ajan kaikki osallistujat saavat Raptivaa. Sekä Raptiva että lumelääke pistetään ihon alle kerran viikossa. Arviointi hoidon aikana ja 2 kuukauden ajan hoidon jälkeen seuraavasti:
Täydelliset kattavat arvioinnit (tutkimuksen alussa, viikoilla 13 ja 25 ja 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen):
- Fyysinen tarkastus ja verenotto.
- Syljenpoisto tehdään kahdella tavalla: 1) keräysputkiin yhdistetyt imukupit asetetaan sylkirauhaskanavien päälle suussa ja kielen alle; ja 2) hapan makuista nestettä levitetään kielen yläosaan ja sivuille 30 sekunnin välein stimuloimaan syljen eritystä.
- Silmätutkimus kyynelrauhasten toiminnan varalta.
- Kyselylomakkeet suun ja silmien kuivuudesta, energiatasosta ja yleisestä hyvinvoinnista.
- Huulibiopsia (vain seulonta ja viikon 13 käynnit). Muutama pieni sylkirauhanen poistetaan mikroskoopilla tutkittavaksi. Alahuuli puututaan, huulen sisäpuolelle tehdään pieni leikkaus ja useita rauhasia poistetaan. Leikkaus suljetaan muutamalla ompeleella, jotka poistetaan 5–7 päivän kuluttua.
- Korvarauhasten (korvan lähellä olevat sylkirauhaset) magneettikuvaus viikoilla 1, 13 ja 25. Potilas makaa paareilla, jotka siirretään skanneriin (voimakkaan magneettikentän sisältävä metallisylinteri). Pää pysyy paikallaan skannauksen aikana. Tutkimus kestää noin 90 minuuttia.
- Lyhyet arvioinnit viikoilla 3, 5, 9, 15, 17, 21 ja 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen.
- Lääketieteellinen historia ja lääkärintarkastus, verenotto, oireiden ja sivuvaikutusten muutosten arviointi, nykyisten lääkitysten tarkastelu viikoilla 3, 9, 15 ja 21.
- Laboratoriokokeet, oireiden ja sivuvaikutusten muutosten arviointi, nykyisten lääkitysten tarkastelu, syljenkeräys ilman hapanta nestettä ja lyhyt kyynelten tuotannon arviointi viikoilla 5 ja 17.
- Verikokeet viikolla 29
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
LFA-1/ICAM-1-vuorovaikutus on tärkeä lymfosyyttien migraatiossa tulehduskohtiin, T-lymfosyyttien aktivaatiossa, antigeenin esittelyssä ja immunologisen synapsin eheyden ylläpitämisessä. Sekä hiiren että ihmisen Sjogrenin oireyhtymässä LFA-1:n lisääntynyt ilmentyminen havaittiin aktivoiduissa lymfosyyteissä ja ICAM-1:n lisääntynyt ilmentyminen oli läsnä aktivoiduissa endoteelisoluissa sairaissa sylki- ja kyynelrauhasissa. Eläinmalleissa LFA-1/ICAM-1-vuorovaikutuksen estäminen johti rauhastulehduksen vähenemiseen.
Raptiva (efalitsumabi) on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu ihmisen CD11a:han, Leukocyte Function Antigen-1:n (LFA-1) alfa-alayksikköön ja estää LFA-1/ICAM-1-vuorovaikutusta. Raptiva on FDA:n hyväksymä lääke lievän tai keskivaikean psoriaasin hoitoon.
Tähän pilottihankkeeseen, satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen, voidaan ottaa mukaan jopa 25 Sjogrenin oireyhtymää sairastavaa potilasta. Tutkimuksen ensimmäisessä kaksoissokkovaiheessa potilaat satunnaistetaan ja heitä hoidetaan viikoittaisilla ihonalaisilla (SC) injektioilla joko Raptivaa (1 mg/kg) tai lumelääkettä 12 viikon ajan. Toisessa avoimessa vaiheessa kaikkia potilaita hoidetaan viikoittain ihonalaisilla Raptiva-injektioilla (1 mg/kg) vielä 12 viikon ajan, minkä jälkeen heitä seurataan vielä 8 viikon ajan. Turvallisuus arvioidaan standardinmukaisilla kliinisillä ja laboratorioparametreilla. Raptivan mahdollisen vaikutuksen arvioimiseksi Sjogrenin oireyhtymään verrataan pienten sylkirauhasten biopsiaa, suun ja silmän arviointeja sekä tulehduksen korvikemarkkereiden mittauksia Raptiva- ja lumelääkeryhmien välillä ennen ja jälkeen hoidon. Potilaat, jotka joko eivät siedä lääkettä tai joiden sairaus on heikentynyt, poistetaan protokollasta.
Jos Raptiva on hyvin siedetty tässä tutkimuksessa ja hoitoon liittyy Sjogrenin oireyhtymän kliinisten parametrien paraneminen, laajoja lisätutkimuksia tehosta suunnitellaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan jopa 25 potilasta, jotta vähintään 20 potilasta saattaisi tutkimuksen päätökseen ja jotta arviolta jopa 20 %:n varhainen poistumisaste. Tukikelpoisilla potilailla on ensisijainen SS-diagnoosi amerikkalais-eurooppalaisen konsensusryhmän Sjogrenin oireyhtymän luokittelukriteerien mukaisesti. Koehenkilöt valitaan sen perusteella, että he voivat kääntää tulehdusprosessin ja ainakin osittain palauttaa eksokriinisen toiminnan sylki- ja kyynelrauhasissa, kuten mukaanottokriteerit osoittavat vaatimalla minimaalista syljenvirtausta toiminnallisen rauhaskudoksen merkkinä. . Esiseulonta, joka sisältää oftalmologisen arvioinnin, tavanomaiset laboratoriotutkimukset ja pienet sylkirauhasten biopsiat, suoritetaan luonnonhistorian protokollan mukaisesti, ja kelvollisia potilaita tarjotaan allekirjoittamaan tietoinen suostumus tälle protokollalle.
Ikä ilmoittautuessa vähintään 18 vuotta
On annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen pöytäkirjaan merkitsemistä.
Hänen on täytettävä vähintään 4 seuraavista kuudesta primaarisen SS:n kriteeristä, sellaisena kuin se on määritelty amerikkalais-eurooppalaisen konsensusryhmän Sjogrenin oireyhtymän luokittelukriteereissä, mukaan lukien joko kohta IV tai VI, tai täytettävä 3 neljästä objektiivisesta kriteeristä (III, IV, V, VI ) [53] :
Silmäoireet (ainakin yksi):
Kuivat silmät yli 3 kuukautta
Vieraskappaleen tunne silmissä
Keinotekoisten kyyneleiden käyttö yli 3 kertaa päivässä
Suun oireet (ainakin yksi):
Suun kuivuminen yli 3 kuukautta
Turvonneet sylkirauhaset
Tarvitsee nesteitä kuivien ruokien nielemiseen
Silmän merkit (ainakin yksi):
Schirmer-testi (ilman anestesiaa) enintään 5 mm/5 min
Positiivinen vitaalivärjäytys (van Bijsterveld suurempi tai yhtä suuri kuin 4)
Histopatologia: Pienen sylkirauhasen biopsia, jossa näkyy fokaalinen lymfosyyttisialoadeniitti (fokusointipistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1/4 mm(2))
Suulliset merkit (vähintään yksi):
Stimuloitumaton koko syljenvirtaus (alle 1,5 ml 15 minuutissa)
Epänormaali korvasylkirauhasen sialografia
Epänormaali syljen tuikekuvaus
Autovasta-aineet (vähintään yksi):
Anti-SSA tai Anti-SSB
Yksi tai useampi seuraavista:
Seerumin ANA-taso suurempi tai yhtä suuri kuin 1EU
Seerumin anti-SSA-taso suurempi tai yhtä suuri kuin 20EU
Seerumin anti-SSB-taso suurempi tai yhtä suuri kuin 20EU
Seerumin RF-taso suurempi tai yhtä suuri kuin 20 IU/ml
Yksi tai useampi seuraavista:
ESR yli 25 mm/h miehillä; ESR yli 42 mm/h naisilla
Seerumin IgG-taso suurempi tai yhtä suuri kuin 1750 mg/dl
Seerumin CRP-taso suurempi tai yhtä suuri kuin 0,8 mg/dl
Stimuloitu syljenvirtaus vähintään 0,1 ml/min.
Pienen sylkirauhasen biopsia, jonka fokuspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 4, enintään 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Pistemäärä 3 tai enemmän Oxfordin asteikolla vähintään toisessa silmässä tutkimustuloksessa.
Negatiivinen ikään ja sukupuoleen sopiva maligniteettiseulonta rinta-, kohdunkaulan- ja paksusuolensyövän varalta naisille; sekä eturauhas- ja paksusuolensyöpä miehillä. Erityisesti:
- Kaikki naiset: lantion alueen tutkimus Papanicolaou-näytteellä vuoden sisällä opintojen aloittamisesta.
- 40-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset: mammografia vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta,
- Molemmat sukupuolet ovat vähintään 50-vuotiaita; ulosteseulonta piilevän veren varalta vuoden sisällä tai joustava sigmoidoskopia tai kolonoskopia viiden vuoden sisällä
- 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet: peräsuolen tutkimus tai eturauhasspesifinen antigeenitestaus
POISTAMISKRITEERIT:
Pään ja kaulan säteilytys.
Hepatiitti B-, C-, HIV- tai HTLV-infektio.
Aiempi lymfooma tai monoklonaalinen gammopatia, jolla on tuntematon merkitys (MGUS).
Sarkoidoosi.
Siirrä isäntä vastaan -sairaus.
Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmälliset miehet, jotka eivät harjoita tai eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Mikä tahansa hoito ihmisen tai hiiren vasta-aineilla tai mikä tahansa kokeellinen hoito 3 kuukauden sisällä.
Hoito syklofosfamidilla, pulssimetyyliprednisolonilla tai IVIg:llä, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla, oraalisella syklosporiinilla tai metotreksaatilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
Rituksimabihoidon historia.
Prednisoniannos on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk.
Allergia hiiren tai ihmisen vasta-aineille.
Anafylaksia historia.
Seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/dl.
Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet historiassa.
Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisten antibioottien käyttöä ja joka ei parane viikon kuluessa päivästä 1.
Mikä tahansa aktiivinen virusinfektio, joka ei parane 10 päivää ennen päivää 1.
WBC alle 2000/mikroL tai ANC alle 1500/mikroL tai Hgb alle 9,0 g/dl tai verihiutaleet alle 150 000/mikroL tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä alle tai yhtä suuri kuin 500/mikroL.
ALAT ja/tai ASAT yli 1,5x normaalin yläraja (ULN) tai alkalinen fosfataasi yli 1,5x ULN.
Merkittävä samanaikainen sairaus, joka voi päätutkijan mielestä vaikuttaa potilaan kykyyn sietää tai suorittaa tutkimus.
Elävät rokotteet 12 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Raptiva
Ensimmäisen (viikko 1) ja toisen (viikko 13) vaiheen alussa kaikki potilaat saavat alennetun annoksen tutkimuslääkitystä, joka määritetään 0,7 mg/kg/viikko.
Kaikkien myöhempien annosten aikana kaikki potilaat saavat täyden annoksen tutkimuslääkitystä, joka on määritetty 1 mg/kg/viikko.
|
Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa koehenkilöt satunnaistetaan kaksoissokkomenetelmällä saamaan viikoittain ihonalaisia efalitsumabia (Raptiva) tai lumelääkettä (viikot 0–12).
Toinen 12 viikkoa kestävä vaihe on avoin, ja kaikki koehenkilöt saavat viikoittain ihonalaisia efalitsumabia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Viikoittainen ihonalainen plasebo-injektio (formuloitu vastaamaan kaupallista Raptiva-injektiopulloa ulkonäöltään ja sisällöltään vaikuttavaa ainetta lukuun ottamatta) tutkimuksen ensimmäisen 12 viikon ajan.
|
Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa koehenkilöt satunnaistetaan kaksoissokkomenetelmällä saamaan viikoittain ihonalaisia efalitsumabia (Raptiva) tai lumelääkettä (viikot 0–12).
Toinen 12 viikkoa kestävä vaihe on avoin, ja kaikki koehenkilöt saavat viikoittain ihonalaisia efalitsumabia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti ensimmäisen (sokkoutetun, lumekontrolloidun) vaiheen lopussa 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Potilasta katsotaan reagoivaksi, jos hän osoittaa paranemista 2/3 taudin aktiivisuusmittauksista ilman, että kolmas pahenee.
vähintään 30 % parannus oftalmisessa Oxford-luokitusjärjestelmässä tai asteikon normalisoituminen määritettynä pistemäärällä 0 tai 2 mm Schirmer-testissä verrattuna perusviivaan kummassakin silmässä. |
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gabor G Illei, MD, PhD, MHS, National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Skopouli FN, Moutsopoulos HM. Autoimmune epitheliitis: Sjogren's syndrome. Clin Exp Rheumatol. 1994 Nov-Dec;12 Suppl 11:S9-11.
- Atkinson JC, Fox PC. Sjogren's syndrome: oral and dental considerations. J Am Dent Assoc. 1993 Mar;124(3):74-6, 78-82, 84-6. doi: 10.14219/jada.archive.1993.0064.
- Garcia-Carrasco M, Ramos-Casals M, Rosas J, Pallares L, Calvo-Alen J, Cervera R, Font J, Ingelmo M. Primary Sjogren syndrome: clinical and immunologic disease patterns in a cohort of 400 patients. Medicine (Baltimore). 2002 Jul;81(4):270-80. doi: 10.1097/00005792-200207000-00003. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Silmäsairaudet
- Sairaus
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Kyynellaitteiston sairaudet
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Kserostomia
- Sylkirauhasten sairaudet
- Kuivan silmän oireyhtymät
- Oireyhtymä
- Sjogrenin syndrooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 060181
- 06-D-0181 (Muu tunniste: The National Institutes of Health)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .